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World File Search System消融
CRISPR/Cas9 消融整合的 HIV-1 积累了具有改良长末端重复序列的前病毒 DNA 环
a 意大利比萨皮萨格里德.5395.a 大学医学和外科转化研究和新技术系病毒学科逆转录病毒中心 b 英国剑桥大学网格.5335.0 兽医学系病毒性人畜共患疾病实验室 c 意大利瓦雷泽伊苏布里亚大学医学和外科系 d 意大利比萨比萨大学医院病毒学科 e 意大利罗马国立卫生研究所 f 意大利比萨皮萨格里德.5395.a 大学临床和实验医学系药理学科 g 意大利比萨皮萨格里德.5395.a 大学临床和实验医学系血液学科 h 意大利罗马罗马第一大学网格.7841.a 分子医学系病毒学实验室 i 罗马第一大学分子医学系巴斯德研究所-Cenci Bolognetti 基金会Romegrid.7841.a，罗马，意大利
crispr/cas9综合HIV-1的消融累积前病毒DNA圈，具有改革的长期重复
抽象基因编辑可用于从宿主细胞基因组中切除人类免疫障碍病毒1型（HIV-1）病毒，可能消除感染。在这里，使用急性或潜在地感染HIV-1并用长末期重复（LTR） - 靶向CRISPR/CAS9处理的细胞，我们表明切除的HIV-1病毒持续了几周，并且可能在圆形分子中重新排列。尽管在HIV-1复制过程中自然形成了循环前病毒DNA，但我们观察到基因编辑可能会增加恢复的LTR的病毒DNA圆圈。通过未感染的细胞转染，回收了这些外染色体元素并探测残留活性。我们发现它们可以在Tat和Rev.尽管确定基因编辑是消除HIV-1感染的强大工具，但这项工作突出了，为了实现这一目标，必须将LTR裂解几个部分，以避免残留活动并最大程度地减少基因组不稳定性的重新启动的风险，这可能是由CAS9的cas9 cas9 cas9 of cas9造成的。
中性粒细胞介导的临床纳米糖用于聚焦超声消融后残留肿瘤
（dox）对中性粒细胞表现出极度的细胞毒性（图1C）。结果揭示了我们选择脂质体药物（PLD）作为模型药物的原因，也就是说，游离化学治疗药物（DOX）本身将在短时间内直接杀死中性粒细胞，因此不能用于准备化学@NES。将商业纳米果PLD与纯化的中性粒细胞一起孵育，形成PLD@nes。PLD载荷后没有明显的嗜中性粒细胞形态变化（图2b，e）。加载PLD后12小时确认中性粒细胞的活性（图1D和图S1）。众所周知，中性粒细胞在血液中以大约8小时的半衰期循环[27]。结果表明，尽管中性粒细胞死亡的比例随着延长的加载时间而增加，但可行性高于80％，这证明pld@nes可以在迁移到
临床调试政策：立体定向消融放射疗法（SABR）针对先前受辐照的，局部复发的原发性骨盆TUM
但是，当地提供对自闭症患者及其家人的支持仍然存在许多差距，而且很明显，这些差距已被19009年的流行病进一步加剧。在东南部，我们目睹了推荐率的增加和对自闭症服务的需求不断上升，从而为寻求支持的个人和家庭提供了广泛的等待时间。不幸的是，这导致健康结果差和预期寿命差。
NHS COVID-19疫苗部署 临床调试政策：立体定向消融放射疗法（SABR）针对先前受辐照的，局部复发的原发性骨盆TUM 东南全年自闭症战略 制定房地产战略 示例性运营风险管理策略 微纤维布和蒸汽清洁... HealthBox-Diabetes-Care-care-home-guidelines.pdf 探索年轻伦敦人对疫苗采用疫苗接种的态度 BCG疫苗AJV患者组方向（PGD） 优化初级保健的血液检查 疫苗接种期间支持儿童和年轻人的主要技巧 NHS癌症计划：更快的诊断框架 临床调试政策MR引导激光间质热疗法用于治疗难治性儿童和成人的癫痫发作区 ICARS通讯 第1部分 - 计划资源C业务连续性计划清单
Paper Title: NHS COVID-19 vaccine deployment Agenda item: 3 (Public session) Report by: Emily Lawson, Chief Commercial Officer and SRO COVID-19 Vaccines Deployment Programme Paper type: For noting Organisation Objective: NHS Mandate from Government ☒ Statutory item ☐ NHS Long Term Plan ☐ Governance ☐ NHS People Plan ☐ Executive summary: This paper provides an update on progress on the delivery of the NHS Covid-19-19疫苗部署计划以及下一个交付阶段的拟议方法的摘要。所需的措施：要求董事会成员注意本报告的内容。背景1。NHS实现了为联合疫苗接种和免疫委员会（JCVI）（英格兰1200万人）在第一人接种疫苗后的10周内，向前四个优先级同类群体提供疫苗接种的里程碑。这项成就与冬季压力以及治疗COVID-19患者的需求一起管理，如果没有成千上万的NHS员工和志愿者的奉献精神。2。现在，我们正在努力为JCVI COHORTS 1-9的每个人提供首次剂量的下一个主要里程碑，到4月15日。截至3月17日，预订COVID-19疫苗接种的邀请扩展到了50-54岁的人，这意味着进入该计划的第一阶段的第九个也是最后一个队列，并随后延伸到同类群体8。3。现在，英格兰超过2200万人收到了他们的第一次疫苗，我们下个月的计划包括欢迎更多的人重新获得第二次剂量。4。在接下来的几周内，NHS将我们还在加倍努力，以确保我们鼓励所有希望接受疫苗接种来接受要约的人，包括尚未挺身而出的同事1-4。
使用 CRISPR/Cas9 进行 CBLB 消融可增强人类胎盘干细胞衍生 NK 细胞的细胞毒性，用于癌症免疫治疗
摘要 背景 肿瘤通常会对内源性免疫细胞（包括自然杀伤 (NK) 细胞）的监视产生抗性。离体激活和/或扩增的 NK 细胞对各种肿瘤细胞均具有细胞毒性，是过继性癌症免疫治疗的有前途的疗法。基因改造可以进一步增强 NK 效应细胞活性或活化敏化。在这里，我们评估了泛素连接酶 Casitas B 系淋巴瘤原癌基因-b (CBLB)（一种淋巴细胞活性的负调节剂）的基因缺失对胎盘 CD34 + 细胞来源的 NK (PNK) 细胞对肿瘤细胞的细胞毒性的影响。方法利用 CRISPR/Cas9 技术在胎盘来源的 CD34 + 造血干细胞中敲除 CBLB，然后分化为 PNK 细胞。在体外表征了细胞扩增、表型和对肿瘤细胞的细胞毒性。在 NOD-scid IL2R gamma 缺失 (NSG) 小鼠的急性髓系白血病 (HL-60) 肿瘤模型中测试了 CBLB 敲除 (KO) PNK 细胞的抗肿瘤功效。评估了 PNK 细胞的持久性、生物分布、增殖、表型和抗肿瘤活性。结果使用 CRISPR/Cas9 基因编辑技术实现了 94% 的 CBLB KO 功效。CBLB KO 胎盘 CD34 + 细胞分化为 PNK 细胞，细胞产量高，纯度 >90%（由 CD56 + CD3 − 细胞身份决定）。CBLB 消融不会影响细胞增殖、NK 细胞分化或 PNK 细胞的表型特征。与未修饰的 PNK 对照相比，CBLB KO PNK 细胞在体外对一系列液体和实体肿瘤细胞系表现出更高的细胞毒性。 CBLB KO PNK 细胞输注到经白消安处理的 NSG 小鼠体内后，表现出体内增殖和成熟，表现为 3 周内 CD16、杀伤性免疫球蛋白样受体和 NKG2A 表达增加。此外，与未修饰的 PNK 细胞相比，CBLB KO PNK 细胞在播散性 HL60-荧光素酶小鼠模型中表现出更高的抗肿瘤活性。结论与未修饰的 PNK 细胞相比，CBLB 消融增强了 PNK 细胞效应功能和增殖能力。这些数据表明，靶向 CBLB 可能通过增强 NK 细胞疗法的抗肿瘤活性提供治疗优势。
导管消融：房颤的目标治疗
Atrial Fibrillation Ablation (Pulmonary Vein Ablation): Success & Complications............................................................................................................19
CRISPR 介导的 EGFR 过表达消融与舒尼替尼联合可显著抑制肾细胞癌增殖
受体酪氨酸激酶，如 VEGFR、PDGFR 和 EGFR，在肾癌中起着重要作用。在本研究中，我们研究了 EGFR 敲除作为肾细胞癌 (RCC) 的治疗方法。我们发现，与其他常用细胞系（如 HEK293、A549、Hela 和 DLD1）相比，肾细胞癌细胞系 (RC21) 的 EGFR 表达更高。通过 CRISPR/Cas9 消融 EGFR 可显著抑制肿瘤细胞生长并激活 MAPK（pERK1/2）通路。VEGFR 和 PDGFR 抑制剂舒尼替尼可减弱 EGFR 缺失诱导的 MAPK（pERK1/2）和 pAKT 表达，并进一步抑制 EGFR -/- 细胞增殖。我们发现 EGFR 的缺失最终会导致对 SAHA 和顺铂的耐药性。此外，EGFR缺失可诱导G2/M期停滞，并导致肾细胞癌对TNF相关凋亡诱导配体（TRAIL）的抵抗力增强。因此，单独使用CRISPR/Cas9或与舒尼替尼联合消融过表达的EGFR可能是肾细胞癌的新治疗选择。