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低级别浆液性卵巢癌和腹膜癌的临床特征和分子方面：一项多中心、观察性、回顾性分析
背景：低级别浆液性卵巢和腹膜癌 (LGSC) 是一种罕见疾病，关于其临床和基因组学状况的数据很少。方法：对 1996 年至 2019 年期间在 MITO 中心确诊为 LGSC 的患者进行了回顾性分析。评估了治疗后的客观缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。此外，使用下一代测序 (NGS) FoundationOne CDX (Foundation Medicine®) 评估了 56 例患者的肿瘤分子谱。结果：共确定 128 名具有完整临床资料且病理确诊为 LGSC 的患者。首次和后续治疗的 ORR 分别为 23.7% 和 33.7%。 PFS 为 43.9 个月（95% CI：32.4 – 53.1），OS 为 105.4 个月（95% CI：82.7 – 未达到）。最常见的基因变异是：KRAS（n = 12，21%）、CDKN2A/B（n = 11，20%）、NRAS（n = 8，14%）、FANCA（n = 8，14%）、NF1（n = 7，13%）和 BRAF（n = 6，11%）。意外的是，发现了致病性 BRCA1（n = 2，4%）、BRCA2（n = 1，2%）和 PALB2（n = 1，2%）突变。结论：MITO 22 表明 LGSC 是一种异质性疾病，其临床行为对标准疗法有反应，其分子改变也不同。未来的前瞻性研究应根据肿瘤的生物学和分子特征测试治疗方法。临床试验注册：本研究在 ClinicalTrials.gov 上注册号为 NCT02408536。
PROX1抑制PDGF-B表达以防止心脏瓣膜的粘液性变性
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人本版本发布于2023年5月15日。 https://doi.org/10.1101/2023.05.10.540284 doi：Biorxiv Preprint
晚期高级别浆液性卵巢癌间隔减瘤手术期间系统性淋巴结清扫的风险与益处
Louise Benoit、Meriem Koual、Marie-Aude Le Frère-Belda、Jonathan Zerbib、Laure Fournier 等人。晚期高级别浆液性卵巢癌间歇性减瘤手术期间系统性淋巴结清扫的风险和益处。EJSO - 欧洲外科肿瘤学杂志，2022 年，48 (1)，第 275-282 页。�10.1016/j.ejso.2021.10.027�。�hal-03907025�
案例报告：短期低分化放射疗法与免疫检查点抑制剂结合用于治疗晚期卵巢粘液性囊这型脊髓局瘤
案例介绍：与figo期IVB疾病的OMA，用紫杉醇脂质体+carboplatin，5-FU+CF+Oxaliptin，Capecitabine+Oxaliptin，bevacizumab+Folfox4，S-1，S-1，S-1，S-1和Bevacizumab+oxalipliplin+Oxaliplatin+Oxaliplatin+ryaltercitikine+cacecitabine+Oxaliptin+oxaLiptin+ryaltercitrecterciTITITRECTITER，疾病进展后，使用了短距离级放射治疗和免疫检查点抑制剂的组合。放射疗法靶区域是肝动脉右后部的转移性淋巴结，辐射剂量为30 Gy/10 F. Camrelizumab是一种免疫检查点抑制剂，每三周静脉内每次静脉内每次静脉内每次静脉内服用一次200 mg。治疗效果显着，CA125水平在正常范围内。转移性淋巴结从腹腔消失。治疗效果达到了完全反应（CR）。目前，CA125水平在正常范围内，腹部CT没有发现肿瘤复发或转移。响应持续时间（DOR）在四年中达到了。
靶向 BRAF 通路治疗低级别浆液性卵巢癌
在包括卵巢癌在内的多种肿瘤实体中都检测到了编码 RAS-RAF-MEK-ERK 通路蛋白的基因突变。近年来，已经开发出了几种该通路的抑制剂，目前正在不同的临床试验中评估其抗肿瘤潜力。低级别浆液性卵巢癌是一种罕见的妇科肿瘤，与一般卵巢癌人群相比，其总体生存率较高，但对常规化疗的耐药性令人担忧。低级别浆液性卵巢癌的临床行为反映了与高级别浆液性癌不同的基因谱：KRAS / BRAF 突变。BRAF 抑制剂作为单一药物被批准用于治疗 BRAF 突变肿瘤。尽管如此，许多患者仍面临疾病进展。对 BRAF 抑制剂治疗耐药机制的了解以及临床前研究表明 BRAF 和丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂联合治疗比 BRAF 抑制剂单药治疗延迟了耐药性的发生，导致了联合治疗的临床研究。本文旨在回顾 BRAF 和 MEK 抑制剂联合治疗卵巢癌的疗效和安全性，特别是针对低级别浆液性卵巢癌。
低级别浆液性卵巢癌
肿瘤/癌症类型描述 低级别浆液性卵巢癌 (LGSOC) 是最不常见的上皮性卵巢癌之一，仅占所有卵巢癌的 2-5%，占卵巢癌浆液性亚型的 5-10%。诊断时的平均年龄比更常见的高级别浆液性亚型年轻，估计在 45-55 岁之间，尽管也有报道称其在更年轻和更高年龄时发生。与其他上皮性卵巢癌一样，80% 的 LGSOC 在诊断时会扩散到上腹部或淋巴结。然而，这种癌症类型通常更惰性，这意味着它们生长得更慢，因此生存期通常比其他上皮性卵巢癌更长。与高级别浆液性卵巢癌相比，LGSOC 对铂类化疗的敏感性相对较低。LGSOC 可与非侵袭性浆液性边缘性肿瘤同时出现，或由非侵袭性浆液性边缘性肿瘤进展而来。虽然 LGSOC 似乎不属于遗传性乳腺癌卵巢癌诊断或基因突变谱的一部分，但建议对所有患有上皮性卵巢癌的女性进行基因检测。
一种机器学习方法来识别血液性恶性疾病患者组
背景和客观：在血液学恶性肿瘤（HM）的免疫功能低下患者中针对SARS-COV-2的疫苗接种对于降低Covid-19的严重程度至关重要。尽管进行了疫苗接种的努力，但超过三分之一的HM患者仍然没有反应，增加了严重突破感染的风险。本研究旨在利用机器学习对COVID-19动力学的适应性，有效地选择特定于患者的特征以增强预测并改善医疗保健策略。重点介绍了复杂的共同食物学联系，重点是可解释的机器学习，为临床医生和生物学家提供宝贵的见解。方法：该研究评估了一个患有1166例血液疾病患者的数据集。输出是完整的COVID-19疫苗接种后血清学反应的成就或未实现。采用了各种机器学习方法，其最佳模型基于指标，例如曲线（AUC）下的面积，灵敏度，特异性和MATTHEW相关系数（MCC）。单个形状值被视为，并将主成分分析（PCA）应用于这些值。然后在确定的簇中分析患者概况。结果：支持向量机（SVM）作为表现最佳的模型出现。PCA应用于SVM衍生的外形值，导致四个完全分开的簇。这些簇的特征是产生抗体的患者比例（PPGA）。群集2的PPGA最低（33.3％），但样本量较小，有限的结论性发现。群集1，PPGA第二高（69.91％）包括侵袭性疾病和导致免疫缺陷增加的因素的患者。群集3，代表大多数人群，与群集1相比，抗体产生率很高（84.39％）和更好的预后。群集4，PPGA为66.33％，包括B细胞非霍奇金患者在皮质类固醇治疗中的淋巴瘤。结论：该方法使用机器学习和可解释的AI（XAI）成功识别了四个独立的患者簇。然后，我们根据COVID-19疫苗接种后产生抗体的HM患者的百分比分析了每个簇。该研究表明该方法对其他疾病的潜在适用性强调了可解释的ML在医疗保健研究和决策中的重要性。
巴氏涂片检测 DNA 中的基因组不稳定性分析为高级别浆液性卵巢癌的早期诊断提供了原理验证
由于诊断较晚和缺乏早期发现的筛查方法，高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 成为死亡率最高的妇科恶性肿瘤。在本文中介绍的工作中，我们研究了一项回顾性和多中心队列，该队列包含 250 份在常规妇科筛查中收集的巴氏涂片检查档案。样本采集于不同时间点（从诊断前 1 个月到 13.5 年），来自 113 名随后被诊断为 HGSOC (pre-HGSOC) 的无症状女性和 77 名健康女性。通过对巴氏涂片检查样本中的 DNA 进行低通全基因组测序，以拷贝数谱异常 (CPA) 的形式检测基因组不稳定性。从 HGSOC 前女性的巴氏涂片检查样本中提取的 DNA 的 CPA 值明显高于健康女性样本的 CPA 值。与克隆致病性 TP53 突变的纵向分析一致，该检测可在诊断前 9 年内检测到 HGSOC 的存在。这一发现证实了肿瘤细胞不断从菌毛脱落到宫颈管，为 HGSOC 的早期诊断提供了一条新途径。我们将 CPA 评分整合到 EVA（早期卵巢癌）测试中，其敏感性为 75%（95% CI，64.97 至 85.79），特异性为 96%（95% CI，88.35 至 100.00），准确率为 81%。这项原理验证研究表明，通过分析宫颈管涂片中的 DNA 基因组变异可以早期诊断 HGSOC。
使用全切片成像对浆液性卵巢癌进行分级
目的：我们建立了高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 的 4 种组织病理学亚型，并报告说间充质转化 (MT) 型的预后比其他亚型更差。在本研究中，我们修改了组织病理学亚型算法，以在全切片成像 (WSI) 中实现较高的观察者间一致性，并描述 MT 型的肿瘤生物学特征，以便进行个体化治疗。方法：四位观察者使用 Cancer Genome Atlas 数据中的 HGSOC 的 WSI 进行组织病理学亚型分析。作为验证集，四位观察者独立评估了来自近畿大学和京都大学的病例，以确定一致率。此外，通过基因本体术语分析检查了在 MT 型中高表达的基因。还进行了免疫组织化学以验证通路分析。结果：经过算法修改后，4 种分类的 kappa 系数（表示观察者间一致性）大于 0.5（中等一致性），2 种分类（MT vs. 非 MT）的 kappa 系数大于 0.7（高度一致性）。基因表达分析表明，与血管生成和免疫反应相关的基因本体术语在 MT 类型中高表达的基因中富集。与非 MT 类型相比，MT 类型的 CD31 阳性微血管密度更高，并且在 MT 类型中观察到 CD8/CD103 阳性免疫细胞浸润高的肿瘤组。结论：我们开发了一种使用 WSI 对 HGSOC 进行可重复的组织病理学亚型分类的算法。本研究结果可能有助于 HGSOC 的个体化治疗，包括血管生成抑制剂和免疫疗法。
吲哚美辛对 RNA 剪接因子 RBM39 的药理作用与 PARP 抑制剂在高级别浆液性卵巢癌中的协同作用
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 1 月 19 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.01.18.524417 doi：bioRxiv preprint