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液相色谱 - 潮流质谱测定法，用于在药物相互作用的临床背景下，人血浆中CDK4/6抑制剂定量
Fanny Leenhardt，Matthieu Gracia，Catherine Perrin，Claudia Muracciole-Bich，BénédicteMarion等。液相色谱 - 潮流质谱测定法，用于在药物相互作用的临床背景下人类血浆中CDK4/6抑制剂定量。药物和生物医学分析杂志，2020，188，pp.113438。10.1016/j.jpba.2020.113438。HAL-03003807V2
神经退行性疾病相关淀粉样蛋白的液-液相分离罗韵怡1,2
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），杏仁核外侧硬化症（ALS）以及额叶摄取症状（FTD）和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解，目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状，并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制，这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来，成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而，最近的研究表明，这些蛋白可能会经历另一个聚集过程，即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中，生物分子浓度高度富集，并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用（例如静电，π相关，氢键和疏水相互作用）介导的。对于特定分子，它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是，生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为，以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域（IDR）或本质上无序的蛋白质（IDP）。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构，并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构，IDR/IDP具有更高的动力和灵活性，因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来，研究人员表明，许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离，这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里，我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究，包括Aβ，TAU，α-突触核蛋白，TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白，并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明，它们也具有相分离的特性，这可能与病理聚集体的形成相关。因此，我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究，这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解，并激发疾病治疗的新思想。
04.1 电流稳定模式下液相磁控溅射锡
如果没有各种薄膜涂层应用方法，现代技术将难以想象。在各种切削工具（钻头、刀具、铣床等）上沉积硬化涂层可以减少磨损并延长其使用寿命。在不同光学部件表面沉积薄膜，可以获得具有所需参数的产品。对于微电子技术来说，涂层厚度从几纳米到几十微米不等。磁控溅射目前被广泛用于涂覆各种材料的薄膜。在此过程中，靶材阴极在真空室中被工作气体的离子溅射，从而在零件上沉积薄膜涂层 [1 – 5] 。磁控溅射系统 (MSS) 的主要缺点是所生产涂层中原子的能量成本很高 [6,7]。但是，如果阴极处于液相，则可以将涂层涂覆率提高 10 倍，并将能源成本降低 1/4，同时保持涂层质量。涂层形成率与典型的真空电弧蒸发 [ 1 ] 相当。阴极材料利用率低（不高于 40%）是采用固相阴极的 MSS 的另一个缺点。采用液体阴极的 MSS 可以将材料利用率提高到几乎 100%，从而大大降低经济成本并实现无浪费生产。本研究的目的是根据从液相溅射的锡阴极的实验数据来选择加工模式并评估阴极溅射系数和放电参数。阴极溅射是使用经过改装的永磁磁控溅射系统进行的，以便
在液相键合中控制界面交换，可以形成强大可靠的Cu – Sn焊接用于高功率和温度应用的
Jean-FrançoisSilvain，LoïcConstantin，Jean-Marc Heintz，SylvieBordère，LionelTeulé-Gay等在液相键合中控制界面交换，可以为高功率和温度应用形成强可靠的Cu – SN焊接。ACS应用电子材料，2021，3（2），pp.921-928。10.1021/acsaelm.0c01040。hal-03153399
液相色谱法与
1 毒理学实验室，雷蒙德庞加莱医院，AP-HP，92380 Garches，法国； isabelle.etting@aphp.fr（即); pamela.dugues@aphp.fr（P.D.); emuri.abe@aphp.fr（E.A.); islamamine.larabi@aphp.fr (I.-A.L.); jean-claude.alvarez@aphp.fr (J.-C.A.)2 法国巴黎 AP-HP 特鲁索医院儿科血液肿瘤科，75012； jean.donadieu@aphp.fr 3 毒理学实验室，拉里博瓦西里医院，AP-HP，75010 巴黎，法国； pauline.thiebot@aphp.fr 4 法国布洛涅比扬古 92100 Ambroise Par é 医院肺科； etienne.giroux-leprieur@aphp.fr 5 法国布洛涅比扬古 92100 安布罗瓦斯帕雷医院皮肤科； philippe.saiag@aphp.fr 6 Inserm U-1018，CESP，MOODS 团队，MasSpecLab 平台，巴黎萨克雷/凡尔赛大学，78180 Montigny-le-Bretonneux，法国 * 通讯地址：marie.martin@aphp.fr
单胺神经递质及其代谢产物的电化学检测（HPLC-ECD）的高精度液相色谱法（HPLC-ECD）：评论
摘要：这篇评论强调了高精度液相色谱的优势，其示例探测器（HPLC-ECD）在检测和量化通过脑外微透析获得的生物学样品方面的优势，具体是血清素作酸和多巴胺能系统：5-HTA，5-HTA，5-HTROX，5-HYDROX，特定于血清素效能系统： 3,4-二羟基苯基乙酸（DOPAC），多巴胺（DA），3-氧化氨基胺（3-MT）和同源酸（HVA）。以其速度和选择性认可，HPLC可以直接分析脑内微透析样品而没有复杂的衍生化。用于神经递质（NTS）和代谢产物分离的各种色谱方法，包括反相（RP）。电化学检测器（ECD），尤其是使用玻璃碳（GC）电极，以其简单性和敏感性强调，旨在通过改性电极材料等优化策略来增强可重复性。本文强调了检测限制（LOD）和定量（LOQ）和线性范围（L.R.）展示了对化合物浓度实时监测的潜力。lod，loq和L.R.的文献值的非排量汇编。包括最近的出版物。
使用1,3 -D iaminopane修饰的聚（丙烯腈-a丙烯酸-a差异），将强力霉素和甲米酸从液相隔离：等距，Ki
由于人类和动物的疾病治疗日常食用而导致的水生环境中药物残留物的抽象积累会导致长期影响。这项研究评估了基于聚合物的吸附剂，1,3-二氨基丙烷修饰的聚（丙烯腈 - 丙烯酸）（DAP-POLY（ACN/AA）），用于吸收多克塞环（DoxycyCycline（dox）（dox）和mefeanamic losic（mefa）的吸附剂。正如FTIR光谱和微分析结果所暗示的，聚（ACN/ AA）共聚物与DAP的化学修饰成功。SEM分析表明，与聚（ACN/AA）共聚物（133 nm）相比，修饰的共聚物具有较大的粒径，为156 nm。研究了吸附剂剂量，接触时间，pH和初始浓度对DOX和MEFA化合物吸附的影响。DIV> DOX和MEFA的动力学研究非常适合伪二级模型，化学吸附是速率控制的步骤。平衡等温线在以下顺序上具有适当性：Langmuir模型> Freundlich模型> Temkin模型。DOX和MEFA的最大吸附能力分别为210.4 mg/g和313.7 mg/g。出色的高吸附能力表明，DAP-修改的聚（ACN/ AA）共聚物是治疗吸附系统中DOX和MEFA轴承废水的潜在吸附剂。关键字：共聚物；强力霉素；等温；动力学药物；甲酸酸;聚（丙烯腈 - 丙烯酸）
液相色谱-串联质谱法定量分析人血浆中 CDK4/6 抑制剂在药物相互作用的临床背景下的含量
Fanny Leenhardt、Matthieu Gracia、Catherine Perrin、Claudia Muracciole-Bich、Bénédicte Marion 等人。液相色谱-串联质谱法用于定量分析人血浆中的 CDK4/6 抑制剂，以了解药物相互作用的临床情况。《制药与生物医学分析杂志》，2020 年，第 188 页，第 113438 页。�10.1016/j.jpba.2020.113438�。�hal-03003807v2�
液相 - 葡萄酒上醇的液相催化氧化
第二个目标包括对不同钙化温度，异丙醇到氧气的效果的比较分析以及MCO 2 O 4催化剂的不同组成。这些测试是在相同的反应条件下进行的，以便能够在催化剂之间进行最可靠的比较。钙化温度的变化和反应物比的变化对反应结果没有显着影响。另一方面，不同MCO 2 O 4-催化剂的比较显示出与反应的产率和选择性的显着差异。铜催化转化器特别具有有希望的丙酮选择性。虽然NICO 2 O 4仅具有平庸的催化技能，但反应曲线显示出低于400°C的活性在低温下的峰值，与CO 3 O 4相似，表明具有反应性的表面中心或物种的特征性。这项研究提供了对CO 3 O 4催化剂催化行为的有价值的见解，但它也表明需要对经过测试的其他催化剂进行进一步检查，尤其是Cuco 2 O 4 -4 -NICO 2 O 4催化剂，这些催化剂在特定反应条件下显示出独特的机械特征。
开发并验证高效液相色谱法同时评估定制配方中盐酸二甲双胍和艾格列净 L-焦谷氨酸的含量
摘要：本研究介绍了一种创新、快速的 RP-HPLC 方法，用于同时测定盐酸二甲双胍 (MET) 和厄格列净 L-焦谷氨酸 (ERT)。这种新方法简单、准确、精确且灵敏度高。在 40°C 下使用 HPLC 柱（C8，4.6 x 150 毫米 5 微米）和流动相对两种药物的分离进行优化，流动相由辛烷磺酸钠（pH 4）中的三乙胺：MeOH：ACN 组成，比例分别为 45:45:10，流速为 1.0 毫升/分钟。方法的特异性表明，在药物的保留期内没有来自安慰剂或稀释剂的干扰。在不同浓度下进行的准确度和线性研究显示出良好的精密度，校准曲线表现出高度相关性，即 ERT 和 MET 的 R 2 = 0.9982 和 0.9996。精密度评估了重复性和中间精密度，均获得了令人满意的结果。在不同条件下评估了稳健性，包括波长和流速变化，显示出可接受的结果。检测限 (LOD) 和定量 (LOQ) 表现出良好的灵敏度。分析方法验证保证了同时测量 MET 和 ERT 的建议方法的准确性和可靠性。在三种不同的 pH 介质（0.1 N HCl 和 pH 4.5 和 pH 6.8 的缓冲溶液）下还观察到了定制新配方的完全溶出曲线 (CDP)、Ertozin-M（7.5/500mg）与创新片和 Segluromet（7.5/500mg）的比较分析。本研究是根据国际协调会 (ICH) 关于分析程序验证的指南 Q2(R2) 和关于溶出度测试的 Q4B 附件 7(R2) 进行的。我们发现，开发的 HPLC 方法非常适合在开发定制药物制剂的质量控制常规分析中联合评估盐酸二甲双胍和艾格列净 L-焦谷氨酸。关键词：反相高效液相色谱法、盐酸二甲双胍、分析方法验证、溶出曲线、艾格列净 L-焦谷氨酸简介