为了解决其中的一些限制,新的 NIA-AA 研究框架已提议使用 A β 沉积、病理性 tau 和神经变性 [AT(N)] 的生物标志物来诊断 AD 并降低研究样本的异质性。同样,最近的临床试验已经使用了在脑脊液 (CSF) 或脑中使用正电子发射断层扫描 (PET) 测量的淀粉样蛋白状态的生物标志物 [7]。虽然淀粉样蛋白 PET 被认为是非侵入性的,并且可能比 CSF 生物标志物更可靠 [8],但其在研究和临床实践中的实用性有限。阻碍 PET 成像在研究和实践中广泛使用的因素包括可用性、经济因素(高成本、不在保险范围内)以及患者或护理人员的担忧(安全性、负担、耐受性和辐射暴露)[9]。
神经退行性疾病包括影响大脑神经元存活和功能的各种医疗状况。神经元损失通常会导致认知功能下降和痴呆症的进步。痴呆是神经退行性疾病的常见分母。2015年世界痴呆症患者的WorldHealthoranizationsimationthenumber占4747万。随着人口的年龄,预计该数字在2030年将达到7563万,在2050年将达到1.3546亿。阿尔茨海默氏病是老年人最常见的痴呆症原因。痴呆症的自然病程,尤其是阿尔茨海默氏病,导致严重的残疾和依赖性。对护理人员和公共卫生系统的影响令人震惊。痴呆症的总估计成本为604亿美元(47.1亿英镑; 2010亿欧元),约占全球国内生产总值(www.who.int)的1%。痴呆症没有修改疾病的治疗。
微生物组革命移动了微生物学家的守门柱。几个世纪以来,微生物学一直在理解相对少量的微生物上。这些模型物种是因为它们对健康,环境,工业的重要性,或仅仅是因为该物种易于使用。微生物学家在整个分子,遗传和基因组旋转中保持了关注,但是宏基因组革命使得不可能忽略我们世界各个方面发现的成千上万种研究的物种(DeWhirst等人。2010; Quast等。2013; Parks等。2018)。微生物组的科学崛起令人兴奋,但它给微生物学带来了巨大的实践挑战。如果只花了几个世纪的时间才能学习几种模型物种的细节,我们如何才能理解成千上万的新发现物种?为了说明研究研究的数据的匮乏,我们进行了文献计量分析,以提出微生物学研究的不均匀分布。GTDB数据库的版本202(Parks等人2022)包括43,409种独特的物种,我们计算了参考标题或摘要中每个物种的PubMed文章数量。结果严重偏斜。几乎74%的已知物种从来都不是科学出版物的主题 - 这些是未研究的细菌(图1A)。即使在研究的物种中(至少有一个出版物),所有文章中的50%仅指十种物种(图1b)。因此,我们的知识密度(我们每个物种所学的数量)实际上正在减少。所有细菌学文章中有90%以上研究的物种的研究不足1%,从而产生了细小的微生物的“长尾巴”。科学企业正在扩大,每年科学家发表的论文比久违的年份(国家科学基金会和国家科学委员会2021年)多4-5%。很容易想到,科学产量的增加将克服微生物的长尾巴,也就是说,科学家最终将四处研究每个物种。不幸的是,每年发现的物种数量超过了科学产出的增加(图1C)。在1990 - 2020年之间,每个研究的细菌种类发表的论文数量降低了60%(图1D)。当我们的很多理解来自少量的小动物时,我们对细菌多样性的看法就会有偏见。微生物学家杰弗里·格拉尼克(Jeffery Gralnick)曾经打趣说:“大肠杆菌是大肠杆菌的伟大模型生物。”格拉尼克(Gralnick)的评论提到在Shewanella Oneidensis的TCA周期中发现异常(相对于大肠杆菌)(Brutinel and Gralnick 2012)。尽管Oneidensis链球菌的引用减少了201倍,但可以说不是一个研究的物种。我们的分析将其排名为研究最多的细菌,在所有物种中排名前2.17%。即使是格拉尼克上述论文的简介也将S. oneidensis表示为“模型环境有机体”。如果在微生物2%之外发现了S. Oneidensis的TCA周期等差异,请想象其他98%的微生物中的多样性。微生物学家如何赶上爆炸的生命树?我们提出了两个宏伟的挑战,以培训一代可以解决微生物世界多样性的微生物学家。首先,我们需要采用多因素实验设计。一次进行一次研究的物种,菌株,基因,环境,压力源和表型。统计学家已经教导了数十年来,最有效,最强大的实验设计同时改变了多个因素,然后对效果进行解析
马饲料中总淀粉和糖含量是许多马主的重要考虑因素。当喂养具有某些特殊需求的马时,例如患有胰岛素失调、PPID 或其他兽医诊断的疾病的马,淀粉和糖 (NSC) 含量极低的饮食,例如 Wellsolve L/S ® 或 Enrich Plus ® 可以支持正常的葡萄糖和胰岛素喂养反应。对于健康的马,低热量、低淀粉和低糖的饮食也有助于优化身体状况并保持健康的生理喂养反应。因此,Purina ® Strategy Healthy Edge ® 马饲料的配方含有少量的淀粉和糖。独立分析确定,按喂养情况分析时,Purina ® Strategy Healthy Edge ® 的淀粉和糖含量为 14.4%。有趣的是,标签保证通常反映的值高于实际分析值,这是由于报告法律要求的最大值、生产设施之间的成分略有不同以及执行分析的实验室之间存在差异。尽管评估马匹饮食中淀粉和糖的含量很重要,但了解低 NSC 饲料(如 Purina ® Strategy Healthy Edge ®)对马匹生理参数的影响也同样重要。为了充分了解喂食 Purina ® Strategy Healthy Edge ® 的影响,我们进行了一项研究来评估喂食后的葡萄糖和胰岛素反应。据推测,根据饲料中的淀粉和糖含量,血糖反应会较低。
在体外和原位结构表征中产生蛋白质淀粉样蛋白纤维的方法在生物学,医学和药理学中至关重要。,我们首先证明了超氧化物底物上的液滴作为反应器,可通过使用合并的浅层显微镜和热成像来实时监测生长过程,从而产生蛋白质淀粉样蛋白纤维。分子结构的特征是拉曼光谱,X射线衍射和X射线散射。我们证明了样品温度梯度引起的对流流是有序蛋白质纤维的生长的主要驱动力。特别注意PHF6肽和全长TAU441蛋白以形成淀粉样蛋白纤维。通过与分子动力学模拟的结合实验,表征了这些淀粉样蛋白纤维的构象多态性。该研究提供了一种可行的程序,以优化未来研究中其他类型蛋白质的淀粉样蛋白形成和特征。
时尚。虽然许多蛋白质在淀粉降解中起作用,但它们在这些酶之间产生受控和响应型淀粉降解的特定作用以及相互作用通常尚不清楚。此外,有几种伪酶,当删除时会出于明显的原因产生淀粉筛选表型。Berndsen Lab使用计算,结构,生化和有机体实验的“原子对动作”方法来描述这些复合物的结构和机制。当前的工作集中在表征BAM9上,我们认为这是第一个已知的假氨基酶,并用于调节应激响应于应激的α淀粉酶活性。智力优点:这些研究描述了植物如何响应夜晚和环境信号的基本分子淀粉。
■什么是淀粉样变性?淀粉样变性是一种蛋白质沉积疾病,其中特异性蛋白质蛋白质在病理上从其生理三级结构变成了以β-葡萄片为主的更线性形状。错误折叠的蛋白聚集物成寡聚物,最终形成不溶于细胞外的淀粉样蛋白纤维纤维细胞。均具有细胞毒性的循环低聚物,以及导致组织结构变形的Fi黑色,导致器官功能障碍。淀粉样蛋白fi黑色是刚性的,非分支结构,直径为7至10纳米米,在电子显微镜上具有特征性的外观。对刚果红色染色的亲密关系,与β式的床单结合,当在极化光学显微镜下进行视觉时,会产生病理学的“苹果绿”双折射。均与所有淀粉样蛋白fi的普遍是伴侣蛋白,例如血清淀粉样蛋白P(SAP)和糖胺聚糖以及钙。有30多种不同的前体蛋白与各种淀粉样蛋白有关,这些淀粉样蛋白是遗传性或非遗传性,局部或全身性的,具有不同的器官受累和预后。1–3