摘要:淀粉样β肽(Aβ)在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中起着关键作用,并对神经元产生毒性作用。目前可用于AD患者的治疗方案,例如乙酰胆碱酯酶抑制剂,只能缓解症状。膳食植物化学物质目前被用作辅助疗法,以加快其治疗效果。本研究旨在研究姜黄素和胡椒碱作为抗淀粉样变性剂的潜在生物活性化合物。应用分子对接进行计算机筛选过程,以预测姜黄素和胡椒碱配体与Aβ42肽结合时最可能的构象。分子对接筛选表明,姜黄素和胡椒碱可以以不同的结合亲和力与Aβ42肽结合。姜黄素对Aβ42肽具有结合亲和力,结合能为-5.6 kcal/mol,而胡椒碱的结合能为-5.4 kcal/mol。考虑到结合亲和力、与氨基酸的分子间相互作用、氢键和疏水性,姜黄素成为治疗 AD 的潜在先导化合物。关键词:姜黄素;胡椒碱;抗淀粉样蛋白生成;分子对接;计算机模拟摘要:阿米洛肽-β (Aβ) 肽与阿尔茨海默病 (EA) 的产生和神经元的作用有关。 EA 的实际情况,AChE 的抑制因素,síntomas 的单独作用。您可以探索如何通过饮食补充最有效的营养。我们致力于研究姜黄素和胡椒粉作为抗阿米洛药物的潜力。该分子利用姜黄素和胡椒粉与肽 Aβ42 的相互作用进行模拟。根据不同的喜好,我们可以计算出 Aβ42 肽的结果。姜黄素的能量为 -5,6 kcal/mol,而胡椒粉的能量为 -5,4 kcal/mol。结合氨基酸、分子间相互作用、除汗剂和除汗剂的结合,姜黄素手术与 EA 治疗相结合。帕拉布拉斯:姜黄;胡椒属;抗amiloideogénico; Acoplamiento 分子;计算机模拟
病例介绍 患者为 75 岁男性,高血压、糖尿病 20 年,已知患有腕管综合征和腰椎狭窄症。现病史始于就诊前一年,当时患者开始出现心力衰竭症状,包括呼吸短促、端坐呼吸和双足水肿。会诊后,经胸超声心动图显示左心室收缩功能轻度降低,全身运动功能减退和中度心包积液。建议患者接受冠状动脉造影,但当时他经济上不允许。给予了心力衰竭最佳药物治疗,但患者失访。在此期间,上述症状持续存在,尤其是呼吸短促,因此就诊。
心脏淀粉样变性是一种复杂的疾病,涉及心肌中淀粉样纤维等异常蛋白质的积聚。这些沉积物会破坏心脏的正常功能,导致一系列心血管并发症,包括进行性心力衰竭。这种疾病属于浸润性心肌病,其特征是物质渗入心肌,影响心肌的结构和功能。淀粉样变性本身不是一种疾病,而是一组疾病,它们的共同特征是各种组织和器官中细胞外沉积不溶性纤维蛋白。淀粉样变性的分类基于参与这些淀粉样纤维形成的蛋白质前体的类型。淀粉样变性有几种类型,每种类型都与不同的前体蛋白有关 [1-3]。
最常见的遗传形式是遗传性运甲状腺素蛋白淀粉样变性 (hATTR)。这种疾病是由 TTR 基因突变引起的,该基因为运甲状腺素蛋白提供指令。运甲状腺素蛋白主要在肝脏中生成,但大脑(脉络丛)和眼睛中也生成少量的运甲状腺素蛋白。运甲状腺素蛋白参与甲状腺激素(甲状腺素)的运输。运甲状腺素蛋白还运输视黄醇结合蛋白,后者负责将维生素 A 运输到全身。当运甲状腺素蛋白错误折叠时,它会形成淀粉样蛋白,然后淀粉样蛋白会沉积在全身不同的器官和组织中,最常见的是心脏和神经周围。这会导致各种症状,包括疲劳、呼吸急促、手脚麻木和刺痛以及/或腕管综合症。如果不进行治疗,这些症状会严重影响生活质量。
1伊利诺伊州芝加哥西北大学菲恩伯格医学院心脏病学系2 Bluhm心血管研究所AI,西北医学,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥3号心脏外科手术司,伊利诺伊州西北大学医学院4.伊利诺伊州芝加哥的Feinberg医学院5号伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院通用内科,伊利诺伊州6心脏病学系,Cedars-Sinai Medical Center,加利福尼亚州洛杉矶,加利福尼亚州洛杉矶披露:FSA获得了FSA的研究支持。其余作者报告没有相关披露。资金:这项工作得到了美国心脏协会(AHA编号856917)的支持。
在卫生研究所的波尔塔德希罗 - 莫贾达哈达达大学医院,巴德·希罗 - 塞戈维亚·德·阿拉纳(Puerta de Hierro-Segovia de Arana) Ma´laga, Ma´laga, Spain and Unit of heart insufficiency, cardiology service, Basurto University Hospital, Bilbao, Vizcaya, Spain Institute of BiomeMic Investigation of Bellvitge (Idibell), L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain Give University Clinic of Zaragoza, Institute of Health Research of Arago´n (IIS-A), Zaragoza, Spain JE Corunnd,西班牙K瓦伦西亚大学诊所医院的西班牙k服务,瓦伦西亚大学,西班牙瓦伦西亚卫生研究所,西班牙卫生研究所,l pfier zer eSpanva s.l.u.
心脏淀粉样变性是由淀粉样蛋白原纤维沉积在心脏外部空间中引起的疾病。在不同类型的淀粉样变性中,几乎所有心脏淀粉样变性病例都是由轻链淀粉样变性(AL)或经胸甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR)引起的。心脏内淀粉样蛋白的浸润会导致心脏肌肉的进行性功能障碍和限制性心肌病的发育。心脏的传导系统也可能受到影响,包括雅利亚和传导阻滞在内。淀粉样蛋白心肌病是心力衰竭和心律不齐的重要原因。
Andrea Barison博士是PISA(意大利)Fondazione CNR/Arimate toke the Arigane the Arimane顾问心脏病专家。他于2005年毕业于比萨大学和Scuola Superiore Sant'anna,在2009年在皮萨大学的心脏,胸腔和血管系专门从事心脏病学,并于2013年获得了Scuola Superora Superemora Sant'anna的翻译医学博士学位。 他的临床和研究活动包括心脏病学和心血管成像,特别关注心肌病和心脏磁共振。 自2018年以来,他一直是Scuola Superiore Sant'anna(意大利PISA)的“健康科学”跨学科中心的会员研究员,也是博士学位课程“健康科学,技术和管理”的教职员工。他于2005年毕业于比萨大学和Scuola Superiore Sant'anna,在2009年在皮萨大学的心脏,胸腔和血管系专门从事心脏病学,并于2013年获得了Scuola Superora Superemora Sant'anna的翻译医学博士学位。他的临床和研究活动包括心脏病学和心血管成像,特别关注心肌病和心脏磁共振。自2018年以来,他一直是Scuola Superiore Sant'anna(意大利PISA)的“健康科学”跨学科中心的会员研究员,也是博士学位课程“健康科学,技术和管理”的教职员工。