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World File Search System淀粉样变
心房利钠肽作为心房颤动、心力衰竭和心房淀粉样变性之间的桥梁
摘要：心房利钠肽主要由心房合成，排出后主要有两个作用：扩张血管和增加肾脏对钠和水的排泄。近几十年来，人们对心房利钠肽在心脏系统中的作用有了很大的了解。本综述重点介绍了几项研究，这些研究证明了分析心脏内分泌和机械功能之间调节的重要性，并强调了心房利钠肽作为心房的主要激素对心房颤动 (AF) 和相关疾病的影响。本综述首先讨论了有关心房利钠肽诊断和治疗应用的现有数据，然后解释了心房利钠肽对心力衰竭 (HF) 和心房颤动 (AF) 以及反之亦然的影响，其中跟踪心房利钠肽水平可以了解这些疾病的病理生理机制。其次，本综述重点介绍了心房利钠肽的常规治疗，例如心脏复律和导管消融，以及它们对心脏内分泌和机械功能的影响。最后，本文提出了关于心脏复律后心脏机械和内分泌功能恢复延迟的观点，这可能导致急性心力衰竭的发生，以及通过大面积消融或手术恢复窦性心律对失去 ANP 产生部位的潜在影响。总体而言，ANP 通过影响血管舒张和排钠作用在心力衰竭中起关键作用，导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性降低，但了解 ANP 在 HF 和 AF 中的密切作用对于改善其诊断和个性化患者治疗至关重要。
修饰疾病的疗法用于治疗经胸蛋白淀粉样变性心肌病（ATTER-CM）
效果超出了健康和特殊的道德优先事项*，尽管目前可用的治疗方法，但仍有很大的未满足需求。这种情况对于来自卫生保健系统尚未公平服务的种族/族裔的人们具有很大的相关性。这种治疗可能会在照顾者的生活质量和/或追求自己的教育，工作和家庭生活的能力方面取得重大改善。该治疗通过其作用机理或交付方法来改善有效治疗的机会。*在某种程度上，将如何判断任何有效治疗方法的任何有效治疗方法的价值在某种程度上如何判断，并旨在反映特定治疗对患者，护理人员和社会的更广泛影响。有关其他信息，请参阅ICER价值评估框架。ICER鼓励利益相关者在其公众评论中提供有关这些要素的意见。
ARC-TALKS-网络研讨会-ATTR 临床试验更新-...
淀粉样变性研究联盟 (ARC) 成立于 2015 年。ARC 致力于加快开发新的创新疗法，以改善淀粉样变性患者的生活质量。ARC 是一家由患者创立、以患者为中心的非营利组织。尽管近年来取得了重大进展，但患者未满足的需求仍然很高，治疗方案也太少了。
转甲状腺素淀粉样变性心肌病的诊断和治疗：波兰心脏学会的立场声明
考虑到波兰的转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 (ATTR-CM) 发病率较低，患者在诊断和治疗阶段会遇到困难。为了成功诊断，必须怀疑患有 ATTR-CM，即识别典型的临床情况，例如射血分数保留的心力衰竭或淀粉样变性的危险信号。在大多数情况下，可以根据非侵入性测试确定诊断。本文介绍了推荐的诊断算法，包括实验室检查、影像学检查（特别是同位素扫描）和基因测试。由于 ATTR-CM 应与轻链淀粉样变性区分开来，我们还讨论了与血液学表现和侵入性诊断相关的方面。我们描述了淀粉样变性患者的神经系统体征和症状，并提出了治疗方案，包括使用目前唯一获批的药物 tafamidis 对 ATTR-CM 进行病因治疗。我们还讨论了正在进行的临床试验中正在评估的药物。我们概述了 ATTR-CM 患者心力衰竭对症治疗的差异以及非药物治疗和疾病监测建议。最后，我们强调需要像其他罕见疾病一样，将使用 tafamidis 进行致病治疗作为药物计划的一部分，以便 ATTR-CM 患者能够根据欧洲心脏病学会关于心力衰竭和心肌病的指南接受治疗。
新闻稿
• 根据 NICE 对 NHS 早期使用的加速建议，英格兰和威尔士患有 1 期或 2 期遗传性运甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性 (ATTR-PN) 多发性神经病的成年人现在可以使用 eplontersen 治疗。1 • NEURO-TTRansform 第三阶段临床试验的结果显示，在第 65/66 周，与外用安慰剂相比，eplontersen 治疗可降低血清运甲状腺素蛋白 (TTR) 浓度、减缓神经病变进展并改善患者的生活质量 (QoL)，这三个共同主要终点。2 • Eplontersen 是第一个也是唯一一个每月一次的 ATTR-PN 预充式注射笔，患者在经过合格医疗专业人员的培训后可自行注射。这凸显了阿斯利康的领导地位和对推动淀粉样变性科学创新的承诺，以改善受这种严重疾病影响的患者的生活。 1,3 英国伦敦，2024 年 10 月 29 日星期二——今天，阿斯利康宣布，英国国家健康与临床优化研究所 (NICE) 发布了其最终指南草案 (FDG)，推荐 Wainzua (eplontersen) 作为治疗英格兰和威尔士 1 期或 2 期多发性神经病成人遗传性转甲状腺素相关淀粉样变性 (ATTR) 的一种选择。1 NICE 通过其比例技术评估方法 (PATT) 流程提出的建议，遵循了英国药品和保健产品管理局 (MHRA) 最近在英国范围内授予的营销授权，并促进了患者群体加速获得高度未满足需求的治疗。 3,4,5 伦敦大学学院医学部国家淀粉样变性中心心脏病学教授兼名誉顾问心脏病专家 Marianna Fontana 教授表示：“Eplontersen 提供了一种新的、可以改变病情的治疗选择，这对符合条件的 ATTR-PN 患者和英国更广泛的淀粉样变性社区来说都是好消息。如果不进行治疗，ATTR-PN 会导致严重的多发性神经病、严重残疾和过早死亡。在 NEURO-TTRansform III 期临床试验中，eplontersen 显著降低了血清转甲状腺素蛋白浓度，从而减少了神经病变并提高了患者的生活质量。” 遗传性 ATTR-PN 是一种罕见、严重且进行性疾病，由转甲状腺素蛋白 (TTR) 基因突变引起，该基因负责肝脏中 TTR 蛋白的产生。6,7 这种突变导致 TTR 蛋白错误折叠，从而导致淀粉样蛋白原纤维积聚，从而损害全身的周围神经。 8,9,10 由于其非特异性和异质性临床表现，它经常被低估。8,11,12 英国淀粉样变性协会主席 Paul Pozzo 表示：“ATTR 淀粉样变性是一种严重的罕见疾病，患者会出现神经病变症状，如疼痛、不适、腿部和手臂逐渐无力、失去知觉，行动不便。ATTR 淀粉样变性无法治愈，但今天的公告提供了一种替代治疗方案，以支持英国 ATTR 社区中患有这种疾病的人。”
心脏淀粉样蛋白的放射学检测：MRI 与病理相关性
图 6. HCM。一名患有高血压、冠状动脉疾病、主动脉瓣关闭不全、呼吸困难和 AL 淀粉样变性的老年患者。LVEF 呈高动力性，LV 增厚，隔膜最大增厚 21 毫米（A、B）。基底外侧壁中部心肌 LGE 强烈（C），基底隔膜、下壁和侧壁上 LGE 融合较弱（D）。无 LVOT 阻塞和 LGE 基底优势模式有利于淀粉样变性。然而，高动力 EF、低 LV 收缩末期容积、正常 ECV 以及血池和心肌之间的良好对比度有利于严重 LVH/HCM。虽然在 HCM 中可以看到替代性纤维化，但广泛的 LGE 会降低 LV EF。心内膜心肌活检未发现淀粉样变性。分散的心肌细胞肥大灶和明显的间质纤维化有利于 HCM。
在非流行区域的Attrv淀粉样变性早期诊断的机器学习：意大利的多中心研究
1生物医学，神经科学和高级诊断学系（BIND），巴勒莫大学，意大利90127，意大利90127； vincenzo19689@gmail.com（V.D.S.）; francesco.prinzi@unipa.it（f.p。）; alongep95@gmail.com（p.a.）; salvatore.vitabile@unipa.it（s.v.）2 Fondazione Policlinico Universitorio A，Gemelli-Irccs，UOC Neurologia，00168罗马，意大利； mluigetti@gmail.com（M.L。）; Angela.Romano12@gmail.com（A.R.）; a.sciarrone97@gmail.com（M.A.S.）; vitali.francesca95@gmail.com（F.V.）3 Cattolica del Sacro Cuore大学神经科学系，意大利罗马00168 4临床和实验医学系，墨西拿大学，意大利98182 Messina，意大利； russom@unime.it（M.R. ）; annamazzeo@yahoo.it（a.m.）; luca.gentile@unime.it（l.g。） 5 Naples“ Federico II”的神经科学系，生殖和Odontostomatologicy Science，意大利80131 Naples； ste.tozza@gmail.com（S.T。 ）; gio.palu1995@gmail.com（G.P. ）; firemanganelli@gmail.com（F.M.） *信函：fiplipo.brighina@unipa.it;电话。 ： +39-3392118412;传真： +39-09165529743 Cattolica del Sacro Cuore大学神经科学系，意大利罗马00168 4临床和实验医学系，墨西拿大学，意大利98182 Messina，意大利； russom@unime.it（M.R.）; annamazzeo@yahoo.it（a.m.）; luca.gentile@unime.it（l.g。）5 Naples“ Federico II”的神经科学系，生殖和Odontostomatologicy Science，意大利80131 Naples； ste.tozza@gmail.com（S.T。）; gio.palu1995@gmail.com（G.P.）; firemanganelli@gmail.com（F.M.）*信函：fiplipo.brighina@unipa.it;电话。： +39-3392118412;传真： +39-0916552974
淀粉样变性的动力学控制需要非常规药物来对抗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种无法治愈的脑部疾病。由 40 个残基和 42 个残基的肽组成的原纤维被称为淀粉样蛋白-β (A β)，它在脑中积累非常缓慢，这是一个多阶段的过程，通常需要几十年的时间。尽管阿尔茨海默病在 100 多年前首次被诊断出来，但毒性物质及其形成和神经元损伤机制仍然难以捉摸。例如，病理严重程度似乎与从阿尔茨海默病患者死后脑组织中纯化的原纤维数量无关。在这里，我建议抗阿尔茨海默病药物的开发应该考虑到原纤维形成的动力学控制，这是在淀粉样蛋白聚集的计算机模拟中首次观察到的。最近的低温电子显微镜 (cryo-EM) 研究表明，阿尔茨海默病患者的 A β 淀粉样蛋白纤维呈右旋和多态性。1 多态性源于缠绕的原丝数量的变化，而单个原丝具有相同的结构。在最近的低温电子显微镜研究 1 中观察到的右旋扭曲和可变数量的原丝与十年前通过粗粒度模型的淀粉样蛋白自组装分子动力学模拟所预测的纤维形态非常相似（参见参考文献 2 的图 2）。模拟研究表明，在低聚集倾向条件下，最常见的纤维形态不一定是最稳定的，这本质上是一种动力学而非热力学控制。更详细地说，模拟结果提供了证据，表明特定的中间体竞争快速生长，并且给定形态的数量更多地取决于先前形态合适的中间体的生成速率，而不是最终聚集体的相对自由能（图 1）。换句话说，淀粉样纤维的形成受到动力学控制，因为自组装途径中的自由能屏障和动力学陷阱（称为局部最小值）决定了聚集过程的结果。关于聚集的早期阶段，二聚体 A β 肽系统的首次原子模拟研究之一表明动力学捕获控制着二聚化和早期聚集体的形成。3 因此，计算机模拟
评估预测模型的性能和潜在偏见以检测经胸蛋白心脏淀粉样变性
1伊利诺伊州芝加哥西北大学菲恩伯格医学院心脏病学系2 Bluhm心血管研究所AI，西北医学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥3号心脏外科手术司，伊利诺伊州西北大学医学院4.伊利诺伊州芝加哥的Feinberg医学院5号伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院通用内科，伊利诺伊州6心脏病学系，Cedars-Sinai Medical Center，加利福尼亚州洛杉矶，加利福尼亚州洛杉矶披露：FSA获得了FSA的研究支持。其余作者报告没有相关披露。资金：这项工作得到了美国心脏协会（AHA编号856917）的支持。