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临床和无症状克雅氏病患者的淋巴功能与临床特征的关系
结果 我们招募了 35 名 CJD 患者（平均年龄 59.6 ± 10.7 岁，40% 为女性，从发病到淋巴功能障碍评估的时间平均占总病程的 39%）、28 名年龄和性别匹配的 HC，以及一个由 7 名携带者和 7 名非携带者组成的临床前遗传性 CJD 家族。与 HC 相比，CJD 患者的 DTI-ALPS 值较低（p < 0.001）。偏相关分析显示，在调整年龄和性别后，DTI- ALPS 指数与 MRC-PDRS 评分（r = 0.346，p = 0.049）和疾病进展（r = − 0.468，p = 0.006）之间存在显著相关性，但与疾病持续时间或认知严重程度无关。多变量线性分析显示，MRC-PDRS评分越低（β=0.702，p=0.014），DTI-ALPS指数越低。无症状G114V携带者的DTI-ALPS指数与非携带者相比无显著差异。然而，一例临床前CJD病例在发病前3.3年DTI-ALPS指数下降了8.2%。区域代谢标准化摄取值比值与DTI-ALPS指数之间无显著相关性。
压缩开发和交付时间：加速三联疗法的普及，以消除淋巴丝虫病
摘要。传统上，公共卫生领域的一项新创新从最初的概念验证到引入国家计划的时间表是连续的，可能需要几十年的时间。在这里，我们讨论了一种新的淋巴丝虫病 (LF) 药物疗法的开发，以帮助消除公共卫生问题，以及这一过程是如何通过一组合作伙伴的共同努力而加速的。本文记录了这些合作伙伴如何共同努力并做出决策，从而加速了伊维菌素、乙胺嗪和阿苯达唑 (IDA) 三联疗法的开发和引入过程。合作伙伴能够将三联疗法从第一个临床疗效数据到在国家计划中实施的开发时间表从预计的 28 年缩短到不到 5 年，同时保持所有的安全标准。这种方法需要了解利益相关者、他们的角色、对数据以指导决策的需求，然后查看专注于优先考虑为决策提供信息的活动的时间表。这一过程依赖于所有利益相关者的密切参与和良好的沟通。通过这一练习，研究设计中增加了额外的早期数据审查点，研究并行进行而不是按顺序进行，并制定了一项计划，让所有利益相关者参与整个过程，以便他们能够在数据可用时做出决定。这一过程可以提供一些见解，说明全球卫生如何以新的方式合作，以加速提供促进健康和福祉的干预措施和战略。
使用连续脑实质阻抗离散度测量人类淋巴功能
附属机构：1 Applied Cognition Inc，加利福尼亚州雷德伍德城；2 华盛顿大学医学院放射学系，华盛顿州西雅图；3 VISN 20 西北精神疾病研究、教育和临床中心，VA 普吉特海湾医疗保健系统，华盛顿州西雅图；4 斯坦福大学医学院临床卓越研究中心，加利福尼亚州斯坦福；5 佛罗里达大学健康中心神经病学系，佛罗里达州盖恩斯维尔；6 VISN 20 西北精神疾病研究、教育和临床中心 (MIRECC)，VA 波特兰医疗保健系统，俄勒冈州波特兰；7 VA 波特兰医疗保健系统神经病学服务部，研究服务部，俄勒冈州波特兰；8 俄勒冈健康与科学大学俄勒冈阿尔茨海默病研究中心神经病学系，俄勒冈州波特兰；9 佛罗里达大学健康精准健康研究中心，临床和转化科学研究所，佛罗里达州盖恩斯维尔； 10 佛罗里达大学医学院健康结果与生物医学信息学，佛罗里达州盖恩斯维尔；11 华盛顿大学医学院精神病学和行为科学系，华盛顿州西雅图；12 华盛顿大学医学院神经病学系，华盛顿州西雅图；
单核多核分析确定与冠状动脉动脉相关的人类心脏淋巴内皮细胞
心脏淋巴管在心脏的炎症，炎症，疾病和再生中起着重要作用。 人类胎儿心脏中发育中的心脏淋巴管与冠状动脉紧密相关，类似于斑马鱼心中的动脉。 我们确定了驻留在心外膜中的心脏淋巴内皮细胞的群体。 人类胎儿心脏的单核多核分析揭示了心脏内皮的可塑性和异质性。 此外，我们发现VEGFC在动脉内皮细胞中高度表达，为心脏淋巴发育的动脉缔合提供了分子基础。 使用细胞类型的集成分析，我们确定了由Prox1，淋巴管蛋白RELN标记的新型心脏淋巴内皮细胞种群，并富含ETV转录因子的结合基序。 我们报告了人类心脏淋巴管的第一个体内分子表征，并为了解胎儿心脏发育提供了宝贵的资源。心脏淋巴管在心脏的炎症，炎症，疾病和再生中起着重要作用。人类胎儿心脏中发育中的心脏淋巴管与冠状动脉紧密相关，类似于斑马鱼心中的动脉。我们确定了驻留在心外膜中的心脏淋巴内皮细胞的群体。人类胎儿心脏的单核多核分析揭示了心脏内皮的可塑性和异质性。此外，我们发现VEGFC在动脉内皮细胞中高度表达，为心脏淋巴发育的动脉缔合提供了分子基础。使用细胞类型的集成分析，我们确定了由Prox1，淋巴管蛋白RELN标记的新型心脏淋巴内皮细胞种群，并富含ETV转录因子的结合基序。我们报告了人类心脏淋巴管的第一个体内分子表征，并为了解胎儿心脏发育提供了宝贵的资源。
CD8+肿瘤浸润的淋巴细胞的密度与Akt激活和KI-67指数相关
摘要。背景/目标：磷脂型二硫醇3-激酶（PI3K）/AKT信号通路的激活已与犬软组织肉瘤（STS）有关，并且可以用作预后标记。这项研究研究了肿瘤细胞中PI3K/AKT激活与肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）之间的相关性。材料和方法：通过免疫组织化学对总共59个ST样品进行了标记，以计算包括CD3+ T细胞，CD8+ T细胞，CD8+ T细胞，CD20+ B细胞和FOXP3+调节性T细胞的密度。结果：48个样品（81.3％）的肿瘤内tils具有高密度的CD3+ T细胞（平均：283.3细胞/mm 2）和CD8+ T细胞（平均：134.8细胞/mm 2）。相反，CD20+ B细胞（平均：73.6细胞/mm 2）和FOXP3+调节T细胞（平均：9.2细胞/mm 2）很少。CD3+/CD8+，CD3+/CD20+和CD8+/CD20+TIL的丰度高度相关（分别为r = 0.895、0.946和0.856）。尽管如此，TIL密度与临床病理学参数无关
淋巴TCF1+CD39+CD8+T细胞保持茎状特征，并有助于病毒控制
我们对慢性抗原环境中CD8 + T细胞功能，干性和精疲力尽的大部分理解都来自淋巴细胞绒毛膜炎病毒（LCMV）和癌症的工作。这项工作已将TCF1 + CD8 + T细胞鉴定为类似茎状的人口，它为分化的效应子和耗尽的CD8 + T细胞群体燃料，通常通过缺乏TCF1表达和抑制性受体的高表达和末端分化标记的高表达（包括CD39 1，2）。为HIV设计更好的T细胞治疗方法，我们旨在理解HIV感染后这些相同CD8 + T细胞亚群的动力学和相关性。此外，鉴于淋巴结作为病毒复制的主要部位以及淋巴结淋巴结生物学在淋巴结3、4中的唯一证明，我们还希望以特别关注淋巴结CD8 + T细胞的特定关注探索这种问题。
第17章：流通和免疫中的淋巴管
460第三节：第17章：循环系统中循环和免疫淋巴系统中的淋巴管淋巴系统具有整个血管，称为淋巴管，可连续排出组织的间隙流体，并将其返回到心血管系统中。它还包含淋巴器官和结构（见下图17.1），可连续保持和清洁身体。图17.1这里显示的是人体的淋巴管和淋巴组织和器官。人体的淋巴脉管系统几乎与血管一样广泛，但是淋巴管仅将淋巴带入一个方向，从周围回到心脏。淋巴机器人包括淋巴结，扁桃体，红骨髓，胸腺和脾脏。
svep1是TIE1的结合配体，以VEGFC-独立方式影响面部淋巴发育的特定方面
血液或其他体液中存在的无细胞DNA（CFDNA）具有潜在的，可作为早期疾病检测的无创诊断。然而，目前尚不清楚响应特定的组织级事件而产生哪些CFDNA标记。类器官系统提出了一种可进行筛选的筛选CFDNA标记的方法。但是，研究了从类器官中释放CFDNA的研究是有限的。在这里，我们提出了一种可扩展的方法，用于从心脏器官中对CFDNA进行高通量筛选。我们证明CFDNA可以从心脏器官中回收，并且CFDNA释放是分化早期最高的。有趣的是，我们观察到，随着器官的发展，无细胞的线粒体DNA的比例似乎会减少，这表明心脏器官成熟或其他与心脏生长相关的组织水平事件的可能特征。我们还观察到在生长过程中不同时间点，心脏器官衍生的CFDNA特异性基因组区域的流行率的改变。此外，我们在组织灭绝之前确定了添加心脏毒性药物后增加的CFDNA标记。一起，这些结果表明心脏器官可能是鉴定心脏组织发育和衰老的候选预测性CFDNA标记的有用系统。
对肿瘤浸润淋巴细胞的反应与黑色素瘤中的CD8+ T-myeloid细胞网络有关
Johanna Chiffelle 1.2 †, Angela Orcurto 2.3, Julien Dagher , Matteo Morotti 1 , Stefan Zimmermann 2.3 , Rafael Duran 5 , Maria Ochoa de Olza 2.3 , Danny Labes 7 , 1:2 1:2 1:2 10 , Fernanda Herreda 1:8 , Reinhard Dummer 9 , Berthod 10 , Anne I. 1.2 , Niklaus Shipping 12，John O.先前的12，物质13，Veronica Aedo 10，Cross 5，Jesus Corri-Soor 1.2，Pstsot 2：11，Lana E，Christine Sempoux 4，Michielin 1.10，Urania Dafni 16，Lionel Trueb 2.3，Alexander Harari，Alexander Harari
2024年7月31日Glide arpa-h-sol-24-111
GLIDE将开发各种治疗选择，可用于解决淋巴功能障碍的潜在机制的患者；治愈疾病状态或安全地稳定疾病并提供明显的缓解。背景和动机：淋巴系统（LS）是必不可少的身体系统，没有我们无法生存。它由一个复杂的淋巴血管，淋巴结和淋巴器官组成，这些网络几乎在人体的每个组织中几乎每个组织中都起着至关重要的作用。LS的正常结构和功能可以通过先天性疾病（例如原发性淋巴水肿（LE），淋巴肿瘤和畸形）或创伤，癌症，放射线，感染或手术损伤而改变。估计淋巴疾病的完全影响超过1000万美国人（请参阅有关癌症相关淋巴水肿的国家指标报告）。淋巴功能障碍已被进一步证明在常见慢性疾病的病理生理学中起关键作用青光眼，移植排斥和自身免疫性疾病。尽管如此，没有FDA批准的治疗方法 - 疗法或医疗设备，改变了淋巴生长和功能。设计可以针对淋巴系统的疗法非常困难，手术干预措施需要大量的额外训练和技能。淋巴管（LV）是半透明，微小且脆弱的，在解剖学研究中经常被忽略。另外，在整个人体的几乎每个组织/器官中都发现LV，在表型中具有区域异质性。今天，临床医生没有针对淋巴功能障碍的专门配制或优化的药理，基因或细胞疗法。现有的物理干预措施和疗法，例如压缩服或手动缺乏量，是严格的姑息性和麻烦。在过去的几十年中，已经出现了几种对淋巴水肿的手术干预措施，但仍被认为是实验性的，保险范围有限和访问权限。