3.1复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和高级B细胞淋巴瘤(HGBL)都是非霍奇金淋巴瘤的侵略性类型。症状和疾病的治疗对于患有这种疾病及其护理人员的人的身体和精神上都可能产生严重影响。两次或更多全身性治疗后DLBCL的临床途径正在发展。没有HGBL的标准治疗途径,因此通常遵循与DLBCL相同的治疗途径。患者和临床专家建议DLBCL和HGBL很难治疗,并且通常需要密集的治疗选择,因此拥有其他治疗选择很重要。委员会得出的结论是,该人群没有满足的需求,而Loncastuximab Tesirine提供了一种新的潜在治疗选择。
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是与中枢神经系统相关的非霍奇金淋巴瘤(NHL)。大多数患者最终出现复发/难治性(R/R)PCNSL,PCNSL的总体预后仍然令人沮丧。最近,基因测序,转录组测序和单细胞测序平台提供了大量数据,揭示了PCNSL中发病机理和耐药性的基础机制,包括肿瘤细胞中NF-K B信号途径的激活,肿瘤细胞,肿瘤的异质性和免疫质量tumoremronosemronosmorodronenment。PCNSL分子病理学研究的进步已导致确定新的治疗靶标并开发新的药物。新的治疗策略,例如创建小分子靶向剂,免疫调节药物,免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法,为PCNSL患者带来了新的希望,尤其是R/R PCNSL。本综述提出了PCNSL治疗,审查和讨论有针对性治疗和免疫疗法的效率和挑战的最新进展,并为PCNSL治疗策略的未来发展提供了前景。
非霍奇金淋巴瘤(NHLS)包括在分化的各个阶段由B细胞,T细胞和天然杀伤(NK)细胞引起的各种恶性肿瘤。相反,经典的霍奇金淋巴瘤(CHLS)主要具有反应性免疫细胞背景的芦苇 - 西堡细胞(RSC)。免疫调节途径,尤其是PD-1/PD-L1轴,在NHL和CHLS的肿瘤免疫逃避中起关键作用。在淋巴瘤谱中观察到PD-1和PD-L1的表达升高,影响预后和治疗反应。 在治疗上,靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂(ICI)彻底改变了淋巴瘤的管理,尤其是在复发/难治性病例中。 nivolumab和pembrolizumab等在各种B细胞淋巴瘤中都表现出了效率,在CHL中取得了令人鼓舞的结果。 结合ICI与常规化学疗法或靶向药物的组合策略显示出增强的效率,并且正在广泛探索。 在这篇综述中,我们讨论了NHL和CHL肿瘤微环境的最重要特征,以ICIS解决治疗方法,并尝试概述未来的观点。在淋巴瘤谱中观察到PD-1和PD-L1的表达升高,影响预后和治疗反应。在治疗上,靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂(ICI)彻底改变了淋巴瘤的管理,尤其是在复发/难治性病例中。nivolumab和pembrolizumab等在各种B细胞淋巴瘤中都表现出了效率,在CHL中取得了令人鼓舞的结果。结合ICI与常规化学疗法或靶向药物的组合策略显示出增强的效率,并且正在广泛探索。在这篇综述中,我们讨论了NHL和CHL肿瘤微环境的最重要特征,以ICIS解决治疗方法,并尝试概述未来的观点。
肺癌通常转移到淋巴结,大脑,肝脏,骨骼和肺部。肺癌的乳腺转移并不常见。 在先前关于肺癌引起的乳腺转移的报道中,与原发性乳腺癌的分化或其他器官的转移具有挑战性[6-8]。 在恶性乳腺肿瘤中,转移性乳腺肿瘤的发生率很低。 同样,乳外恶性肿瘤的乳房转移很少见,乳腺癌的主要转移部位被认为是恶性黑色素瘤(29.8%),肺癌(16.4%),妇科癌(12.7%)(12.7%)或肠道肿瘤(9.9%)[9.9%] [9] [9]。 以前关于肺癌乳腺转移的大多数报道都是关于单侧发生的孤立转移性肿瘤[10];因此,散落的双侧乳腺转移酶的情况很少见。肺癌的乳腺转移并不常见。在先前关于肺癌引起的乳腺转移的报道中,与原发性乳腺癌的分化或其他器官的转移具有挑战性[6-8]。在恶性乳腺肿瘤中,转移性乳腺肿瘤的发生率很低。同样,乳外恶性肿瘤的乳房转移很少见,乳腺癌的主要转移部位被认为是恶性黑色素瘤(29.8%),肺癌(16.4%),妇科癌(12.7%)(12.7%)或肠道肿瘤(9.9%)[9.9%] [9] [9]。以前关于肺癌乳腺转移的大多数报道都是关于单侧发生的孤立转移性肿瘤[10];因此,散落的双侧乳腺转移酶的情况很少见。
参与的可能的好处和风险是什么?好处:希望这种新的治疗方法将有助于防止直肠癌手术后的吻合术泄漏。这是不确定的,这是我们进行这项研究的原因。这项研究可能无法直接使参与者受益,但它将帮助我们更好地理解为什么会发生吻合式泄漏以及我们将来如何改善这种并发症的治疗方法。风险:由于参与者正在接受额外的治疗,因此存在增加副作用的风险,这意味着我们必须更仔细地监视它们。本研究的所有参与者将在其外科医生手术期间插入直肠导管。虽然这是某些手术后的常规练习,但可能会引起轻微的不适。tranexamic Acid是一种广泛使用的药物,大多数患者没有任何不良反应。但是,所有药物都具有潜在的副作用。有些服用曲霉素的人会出现恶心,呕吐或腹泻。另一种可能的副作用是皮疹。还有其他较不常见的副作用与tranexamic Acid可能发生,如果参与者注意到他们担心的任何异常情况,他们必须与医疗团队的成员交谈。
参与者纳入标准1。在组织学和/或细胞学上确认的SCCHN 2。 div>18岁或以上3。局部晚期和/或复发性头颈癌,有或没有转移性疾病(不包括脑转移),没有标准疗法保留或合适4。 div> div>关于先前的治疗,至少一个月前,患者可能已经接受了先前的全身治疗,包括铂化学疗法。在发生转移性疾病的情况下,允许最近的短期姑息放疗对非目标部位5.那些拒绝姑息治疗的人可能有资格参加。但是,必须彻底探索他们不选择姑息治疗的原因6。至少可以通过RECIST V1.1 CT或MRI扫描标准在入学后四周内测量一个现场区域靶病变,并且可容纳肿瘤内注射7。东部合作肿瘤学表现状态为0-2 8。通过心电图和超声心动图(Echo)或多门控育(MUGA)扫描评估的正常心脏功能。左心室射血分数必须> 50%。评估必须在入学人数的四个星期内进行9。血液学结果在入学后的7天内结果:中性粒细胞> 1.5 x 109/l,血小板> 100 x 109/l,血红蛋白> 9g/dl,inr <1.5 10。生物化学在入学后的7天内结果:10.1。血清肌酐<1.5正常10.2的上限。胆红素<1.25倍正常10.3。女性患者必须是绝经后(闭经12个月),手术无菌或alt/ ast <2.5倍正常的上限(如果存在的肝转移,正常的上限<5倍)11。 div>
普通的英语摘要背景和研究目的是淋巴瘤是癌症,该癌症始于免疫系统的感染细胞,称为淋巴细胞。每年在英国被诊断出13,000例非霍奇金淋巴瘤。弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的,每年约为5,000例新病例。利妥昔单抗和切碎化疗是标准的一线治疗方法,但在三分之一的患者中,它行不通。这些患者中的大多数将死于疾病,因为用利妥昔单抗治疗后,救助治疗的成功受到限制。其他并发症很少的患者能够在二线(+)治疗后能够进行高剂量治疗(干细胞移植),但仅当他们完全缓解时。越来越需要寻找更好的二线治疗方法,该治疗允许有资格接受高剂量治疗的患者接受它。
淋巴结周围T细胞淋巴瘤,没有其他指定(PTCL,NOS)具有细胞毒性表型,总体上很少见,大多数报告来自亚洲。鉴于其难以捉摸的病理生物学,我们对淋巴结中的54例诊断为PTCL,NOS表达细胞毒性分子的西方患者进行了一项临床病理和分子研究。更常见的男性(M/F-2,6/1)受影响60岁的男性。除了淋巴结肿大外,有87%的患者≥1例涉及外道结束。高阶段疾病(III-IV),国际预后指数> 2,B症状,LDH水平和细胞质症(S)。十名患者有B细胞恶性肿瘤的病史,每种骨髓肿瘤,乳腺癌或前列腺癌,另外4例患有潜在的免疫疾病。大多数患者(70%)死亡,主要是疾病,中位总生存期为12.7个月。免疫表型,肿瘤淋巴细胞为T细胞受体(TCR)αβ +(47%),TCR-硅质(44%)或TCRγδ +(10%),通常是CD8 +(45%)或CD4-CD8-(32%)。除了一个以外,所有除了一个活化的细胞毒性方面,并基于CXCR3,TBX21和GATA3表达模式将95%的分类属于PTCL-TBX21亚型。7例(13%)揭示了Eber +肿瘤细胞。靶向的DNA深层(33例)和多重连接依赖性转录 - 转录酶链反应分析(43例)(43例)在表观遗传修饰器中识别出频繁的突变(73%)(73%)(73%)(包括TET2(61%)和DNMT3A(39%),统计局(39%),统计局(39%),并影响了tetcr(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)和TP53突变(18%)。在6/43例患者中鉴定出涉及VAV1的融合转录本(14%)。患有淋巴结细胞毒性PTCL的患者,NOS具有侵略性行为,并且经常出现在免疫力受损的背景下,尽管与爱泼斯坦 - 巴尔病毒的关联很少见。与细胞因子或TCR信号相关的基因涉及的基因的复发改变表明,表观遗传调节与细胞信号途径的合作在这些淋巴瘤的病原体中起着关键作用。
简单摘要:原发性中枢神经系统淋巴瘤是一种罕见的疾病,其治疗方法有限。对这种疾病构成的分子机制的更深刻理解促进了新型治疗方法的发展。在小分子抑制剂的领域进行了原发性中枢神经系统淋巴瘤的关键发展,即旨在特定靶向癌症分子主链的药物。突出的例子包括Bruton的酪氨酸激酶或雷帕霉素的哺乳动物靶标的抑制剂,以及免疫调节性甲乙酰胺类似物。沿相同的线,原发性中枢神经系统淋巴瘤的另一种主要药物发育菌株包括免疫检查点抑制剂,即旨在释放抗癌免疫反应的单克隆抗体。这篇文章讨论了这些持续的临床发展,包括生物学原理以及初步的毒性和效率,并为未来的发展提供了前景。