背景:心脏传导系统(CCS)创建并传播产生心跳的电信号。这项研究旨在评估人类和室内室中CCS以及周围组织的胶原蛋白含量,脉管系统和神经。材料和方法:从17个成人人类尸体锻炼的心脏中收集了十个辛里氏和17个房室CCS样品。Masson Trichrome染色用于检查胶原蛋白,心肌细胞和脂肪比例。免疫组织化学,通过CD31(泛皮标记)和D2-40(淋巴内皮标记)抗体研究血管和淋巴管。一般神经密度,同时使用酪氨酸羟化酶,胆碱乙酰转移酶的副交感神经和GAP43(神经生长标记)抗体研究了交感神经。所有组件均使用Qupath软件(皇后大学,贝尔法斯特,北爱尔兰)进行量化。结果:在正弦与室内CCS中,间质胶原蛋白高两倍以上(55%比22%)。Sinoatrial CC中的脂肪含量为6.3%,心室CC中的脂肪含量为6.5%。与周围的组织相比,在辛里尔和心室CCS中,淋巴管的密度增加,在锡室与房室CCS中较低(p = .043)。SA和AV CC之间的整体脉管系统密度没有差异。与周围组织相比,CCS的整体神经支配和神经生长密度显着增加。心房与心室CC中的神经生长更高(p = .018)。心房与心室CC中的整体神经更高(p = .018)。在所有研究区域中,在Sinotrial CCS中最高密度的所研究区域中,交感神经供应均具有主导地位。结论:我们的结果为人类CCS胶原蛋白,脂肪,脉管系统和神经的独特形态提供了新的见解。对CCS解剖成分和媒介底物的作用有更深入的了解将有助于阐明心律不齐的原因,并为进一步的治疗干预提供基础。©2023作者。由Elsevier Inc.出版这是CC下的开放式访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)
摘要:肥大细胞(MCS)是分布在几乎所有组织中的免疫细胞,主要是在皮肤中,靠近血管和淋巴管,神经,肺部和肠道。尽管MC对于健康的免疫反应至关重要,但它们的过度活动和病理状态可能导致许多健康危害。肥大细胞活性的副作用通常是由脱粒引起的。可以由免疫因子触发,例如免疫球蛋白,淋巴细胞或抗原 - 抗体复合物以及非免疫因子,例如辐射和病原体。肥大细胞的强烈反应甚至会导致过敏反应,这是最威胁生命的过敏反应之一。更重要的是,肥大细胞通过调节肿瘤生物学的各种事件(例如细胞增殖和生存,血管生成,侵袭性和转移)来在肿瘤微环境中发挥作用。肥大细胞作用的机制仍然很少了解,因此很难为其病理状况开发疗法。本综述着重于针对肥大细胞脱粒,过敏反应和MC衍生肿瘤的可能的疗法。
肠道是动物中最大的外围淋巴管,包括人类,并与称为肠道微生物群的大量微生物相互作用。理解肠道微生物群与我们的免疫系统之间的共生关系不仅对于Im-Runology领域至关重要,而且对于理解各种全身性疾病的发病机理,包括癌症,心脏代谢性疾病以及肠外Au toimmune疾病。虽然微生物衍生的抗原对于激活肠道免疫系统,尤其是T和B细胞至关重要,因为环境线索,微生物及其代谢产物在指导这些免疫细胞的分化方面起着至关重要的作用。微生物代谢产物被认为是肠道微生物群的使者,因为细菌具有产生人类无法的独特分子,并且在这些分子的肠道表达受体中的许多象征细胞。本评论强调了微生物代谢产物与免疫系统的分化和功能之间的不同关系。
(图 1)。在造血细胞中,淋巴细胞和髓细胞直接或通过其产生的介质影响肿瘤发展。一般而言,结直肠肿瘤最容易被巨噬细胞滤过,其次是 T 细胞和 B 细胞。4 这些免疫细胞与肿瘤细胞和其他基质细胞相互作用。肿瘤基质决定淋巴细胞、髓细胞、成纤维细胞、内皮细胞、淋巴管和肿瘤细胞之间的相互作用。TME 的不同组成部分会影响临床结果。结直肠肿瘤有不同的类型,每种类型的 TME 特征都不同。例如,具有微卫星不稳定性 (MSI) 的结直肠肿瘤存在 DNA 修复酶缺陷,并且最容易被淋巴细胞滤过。 5 然而,大多数结直肠肿瘤的淋巴细胞浸润水平较低,髓样细胞、内皮细胞和淋巴细胞以及成纤维细胞的密度各不相同。6、7 然而,一组结直肠肿瘤的特点是淋巴细胞浸润水平中等,内皮细胞和成纤维细胞密度高。
尽管白蛋白是最丰富的血浆蛋白,但大多数白蛋白不在血液循环中。多达60%的白蛋白存储在间隙空间中。尽管其生物半衰期是19天,但在循环中仅持续16-18小时。白蛋白的跨毛细血管运动是可逆的,因为它可以通过淋巴管返回血浆内部的血浆以保持恒定的血浆蛋白浓度。它的产生特别是由人体的需求调节,该合成是由胰岛素,甲状腺素和皮质醇或诸如低升白蛋白血症等疾病所刺激的,而胰岛素的钾和钾的表明会阻碍肝细胞对过度渗透压的过多。此外,足够的营养供应对于触发白蛋白的产生至关重要。实际上,营养吸附较差可降低肝脏产生蛋白质的能力。白蛋白的降解可以在任何组织中发生,但主要发生在肝脏和肾脏中。白蛋白产生,降解和血管内和间质空间之间运动之间的平衡决定了有效的等离子体白蛋白浓度。
免疫疗法发展的最新进展使HNSCC(LA-HNSCC)患者的希望提高了希望,以改善与治疗相关的发病率负担的重大肿瘤学结果。虽然有一些正在进行的后期临床试验试图确定是否可以在定义的环境中有效地采用免疫疗法,但同时免疫放射治疗试验的初始结果尚未显示出有益的有益证据。令人鼓舞的是,临床前研究和早期新辅助研究的证据已经开始显示出潜在的途径,其治疗组合和序列有意地避免了避免肿瘤的淋巴管,以最大程度地提高定义性局部治疗和免疫疗法之间的协同作用。这篇综述的目的是总结科学原理和当前的临床证据,用于对LA-HNSCC进行免疫疗法,以及持续的努力和挑战,以确定如何与传统治疗学以及传统治疗剂一起最佳地交付和序列免疫疗法。在临床前和临床环境中,我们将讨论HNSCC的外科手术和放射治疗管理的免疫疗法的应用。
摘要:脑膜淋巴管(MLV)对于中枢神经系统中脑脊液,大分子和免疫细胞的排水至关重要。它们在神经退行性疾病中的神经炎症中起关键作用。功能失调的MLV已被证明通过水平阻断神经毒性蛋白的引流到淋巴结淋巴结,从而增加了神经炎症。相反,MLV通过防止免疫细胞变得完全脑脑作用来预防神经炎症。此外,有证据表明,神经炎症会影响MLV的结构和功能,从而导致血管异常和血管生成。尽管该领域仍处于起步阶段,但MLV与神经炎症之间的牢固联系已成为减缓神经退行性疾病进展的潜在靶标。这篇评论提供了发现MLV,引入体内和体外MLV模型的简短历史,突出了MLV有助于和预防神经炎症的分子机制,并讨论了NeuroInflammation对MLV的潜在影响,重点介绍了MLV的最新进展,并在神经性疾病中进行了研究。
饮食饱和脂肪最近因其改变先天免疫细胞功能的能力,包括单核细胞,巨噬细胞和中性粒细胞。消化后,许多饮食中饱和脂肪酸(SFA)启动了通过淋巴管的独特途径,这使他们在体内平衡和疾病期间引起了人们对炎症调节的有趣候选者。具体来说,最近棕榈酸(PA)和富含PA的饮食与驱动小鼠先天免疫记忆有关。pa已被证明可以在体外和体内诱导针对继发性微生物刺激的长期过度炎性能力,并且富含Pa的饮食改变了骨髓中干细胞祖细胞的发育轨迹。也许最相关的发现是外源PA增强小鼠真菌和细菌负担清除的能力;但是,相同的PA治疗增强了内毒素血症的严重程度和死亡率。西方国家越来越依赖于SFA富含SFA的饮食,并且在这个大流行时代,必须对SFA对先天免疫记忆的调节进行更深入的了解。
定位。4。基于细胞/细胞器的靶向:线粒体,核靶向,淋巴管/M细胞,肝实质细胞/巨噬细胞,肝细胞和骨髓细胞。5。靶向的物理化学方法:刺激反应:磁性,热和pH辅助药物输送系统,化学药物输送(前药),脂质 - 药物/聚合物药物缀合物。6。基于载体的靶向药物输送方法:功能化的脂质体,聚合物和脂质纳米颗粒,液晶纳米颗粒,聚合物胶束,功能化碳纳米管和无机纳米颗粒。7。基因输送:基因递送的障碍,基于病毒和非病毒载体的新方法,用于特定基因的基因递送,其优势和局限性,siRNA递送。8。纳米载体的高级表征技术:纳米级表征技术,纳米颗粒的生物物理表征和体内成像技术荧光伽玛闪烁图,X射线。9。杂物主题:乳液,转移体,齿状体,双胞胎体,病毒体等的新兴作用等。用于药物/大分子递送。10。纳米毒理学和调节问题:纳米载体的毒性和调节障碍,肺中的纳米毒性。
神经胶质瘤是中枢神经系统(CNS)的恶性肿瘤。目前,仍缺乏神经胶质瘤的有效治疗选择。中性粒细胞是肿瘤微环境(TME)的重要成员,被广泛分布在循环中。最近,发现颅神经通道和颅内淋巴管已为中枢神经系统中嗜中性粒细胞的起源提供了新的见解。大脑中的中性粒细胞可能源自头骨和邻近的椎骨骨髓。他们在趋化因子的作用下越过血脑屏障(BBB)并进入脑实质,随后迁移到胶质瘤TME,并在与肿瘤细胞接触后经历了表型变化。在糖酵解代谢模型下,中性粒细胞在癌症进展的不同阶段表现出复杂和双重功能,包括参与神经胶质瘤的恶性进展,免疫抑制和抗肿瘤作用。此外,TME中的中性粒细胞与其他免疫细胞相互作用,在癌症免疫疗法中起着至关重要的作用。靶向嗜中性粒细胞可能是一种新型的免疫疗法,并改善了癌症治疗的效率。本文回顾了嗜中性粒细胞中嗜中性粒细胞的分子机制,从外部环境中填充中枢神经系统,详细说明了在神经胶质瘤的背景下的起源,功能,分类和靶向疗法。