摘要:背景:基底神经节信号的神经生理症状和行为生物标志物的景观是指的。基于感应的深脑刺激(DBS)的临床翻译还需要对丘脑下核(STN)内光谱生物标志物的解剖结构进行透彻的理解。目标:目的是系统地研究频谱地形,包括帕金森氏病(PD)患者的STN局部领域(LFP)中广泛的子带,并评估其对DBS临床反应的预测性。方法:使用多接触DBS电极的70例PD患者(130个半球)记录了STN-LFP。A comprehensive spatial characteriza- tion, including hot spot localization and focality estima- tion, was performed for multiple sub-bands (delta, theta, alpha, low-beta, high-beta, low-gamma, high-gamma, and fast-gamma (FG) as well as low- and fast high-fre- quency oscillations [HFO]) and compared to the clinical hot spot for rigidity response to DBS。建立了光谱生物标记图,并用于预测对DBS的临床反应。
丘脑下核(STN)深脑刺激(DBS)是一种已建立的晚期帕金森氏病(PD)的神经外科治疗,涉及植入导致精确地向大脑提供电刺激(Benabid等人。,1991; Limousin等。,1998; Coenen等。,2008年; Kalia等。,2013年)。最佳DBS设置的识别对于最大化治疗结果至关重要。 但是,即使在准确的铅定位时,此仍然耗时,并且高度依赖于程序员专业知识(Volkmann等人。 ,2002年; Picillo等。 ,2016年; Lange等。 ,2021)。 传统上,DBS设置是通过单极审查评估选择的,其中通过系统地评估每个触点刺激时引起的临床响应来识别最佳DBS触觉。 随着新技术的出现,例如定向线索和多个独立的电流控制(MICC)刺激器,编程参数空间已成倍扩展。 该技术允许提高刺激精度,从而优化了DBS治疗,但以大大增加编程的复杂性和时间为代价(Wagle Shukla等人。 ,2017年; Santaniello等。 ,2018年; Koeglsperger等。 ,2019年)。 最后,并非所有症状都会立即对DBS做出反应,这意味着临床医生可能无法在一次临床访问期间确定最佳环境(Wagle Shukla等人。 ,2017年)。 因此,并非所有DBS患者都接受最佳治疗。 ,2015年; Lange等。最佳DBS设置的识别对于最大化治疗结果至关重要。但是,即使在准确的铅定位时,此仍然耗时,并且高度依赖于程序员专业知识(Volkmann等人。,2002年; Picillo等。,2016年; Lange等。,2021)。传统上,DBS设置是通过单极审查评估选择的,其中通过系统地评估每个触点刺激时引起的临床响应来识别最佳DBS触觉。随着新技术的出现,例如定向线索和多个独立的电流控制(MICC)刺激器,编程参数空间已成倍扩展。该技术允许提高刺激精度,从而优化了DBS治疗,但以大大增加编程的复杂性和时间为代价(Wagle Shukla等人。,2017年; Santaniello等。,2018年; Koeglsperger等。,2019年)。最后,并非所有症状都会立即对DBS做出反应,这意味着临床医生可能无法在一次临床访问期间确定最佳环境(Wagle Shukla等人。,2017年)。因此,并非所有DBS患者都接受最佳治疗。,2015年; Lange等。成像为指导编程的潜在解决方案。这种方法涉及与相关核有关的铅和不同接触的可视化。研究表明,与传统编程相比,2021; Malekmohammadi等。,2022)。最近,图像引导的方法还可以看到DBS诱导的电刺激传播,从而使程序员更清楚地表明刺激区域的理论指示,例如
最佳的深脑刺激(DBS)治疗治疗运动障碍通常依赖于术中运动测试来确定目标测定。但是,在当前的实践中,运动测试依赖于主观解释和电机信息的相关性。计算机视觉的最新进展可以提高评估准确性。我们描述了我们对基于深度学习的计算机视野的应用,以进行无标记的跟踪,以测量接受DBS手术的患者的运动行为,以治疗帕金森氏病。视频记录是在术中术中获得的(n = 5患者),作为精确植入DBS电极的护理标准的一部分。运动学数据。手动和自动化(精度为80.00%)的方法都用于从阈值衍生的运动学幻觉中提取运动学发作。通过对抛物线贴合拟合进行建模上肢挠度来压缩主动运动时期。半监督分类模型,支持向量机(SVM),对抛物线拟合拟合定义的参数进行了训练,可靠地预测运动类型。在所有情况下,跟踪均经过良好的校准(即,重新投影像素误差0.016-0.041;准确性> 95%)。SVM预测的分类表现出很高的精度(85.70%),包括两个常见的上肢运动,臂链拉力(92.30%)和手工夹(76.20%),并使用每位患者的剩余过程验证了精度。常规电机测试程序这些结果表明,对于评估DBS手术的最佳大脑目标至关重要的运动行为的成功捕获和分类。
图1:制造多功能基于纤维的探针。 a,将纤维预成型放在热图烤箱中,将其加热至320°C。Capstan在速度v Capstan处的预形式向下拉动,而在v downfeed处的预形成型则进一步降低了烤箱。 所产生的纤维的横截面区域,纤维=(v Capstan /v Downfeed)×A预成型。 钨(W)微管通过收敛(方法)掺入纤维中。 b,由此产生的纤维(D纤维=187。 1±2。 5 µm)具有与预形式相同的横截面几何形状(d Preform = 7。 5毫米)。 e,每个设备都有用于电气接口的电极连接器,一个不锈钢液体连接器(ID = 304 µm,OD = 457 µm),不锈钢支撑管(ID = 432 µM,OD = 635 µM)和纤维(D Fiber = 187。 1±2。 5 µm)。 我们使用了7个纤维长度。 0±0。 在这项研究中, 3 cm,但从0-2 m开始的长度是可行的。 d,纤维的横截面,被嵌入环氧树脂包围。 纤维的外径用虚线的白线表示。 e,纤维尖端的侧视图。 f,将设备组装在带有商业微训练的皮质网格中。 皮层网格组件包括用于硬脑膜穿透G的导管,所得纤维中电极的阻抗光谱表明,电极在10 2至10 5 Hz上具有特征性的1/F阻抗曲线。 插图显示600-1600 Hz之间的阻抗。 阻抗为1000 kHz = 223。 9±36。 7±22。图1:制造多功能基于纤维的探针。a,将纤维预成型放在热图烤箱中,将其加热至320°C。Capstan在速度v Capstan处的预形式向下拉动,而在v downfeed处的预形成型则进一步降低了烤箱。所产生的纤维的横截面区域,纤维=(v Capstan /v Downfeed)×A预成型。钨(W)微管通过收敛(方法)掺入纤维中。b,由此产生的纤维(D纤维=187。1±2。5 µm)具有与预形式相同的横截面几何形状(d Preform = 7。5毫米)。e,每个设备都有用于电气接口的电极连接器,一个不锈钢液体连接器(ID = 304 µm,OD = 457 µm),不锈钢支撑管(ID = 432 µM,OD = 635 µM)和纤维(D Fiber = 187。1±2。5 µm)。 我们使用了7个纤维长度。 0±0。 在这项研究中, 3 cm,但从0-2 m开始的长度是可行的。 d,纤维的横截面,被嵌入环氧树脂包围。 纤维的外径用虚线的白线表示。 e,纤维尖端的侧视图。 f,将设备组装在带有商业微训练的皮质网格中。 皮层网格组件包括用于硬脑膜穿透G的导管,所得纤维中电极的阻抗光谱表明,电极在10 2至10 5 Hz上具有特征性的1/F阻抗曲线。 插图显示600-1600 Hz之间的阻抗。 阻抗为1000 kHz = 223。 9±36。 7±22。5 µm)。我们使用了7个纤维长度。0±0。3 cm,但从0-2 m开始的长度是可行的。d,纤维的横截面,被嵌入环氧树脂包围。纤维的外径用虚线的白线表示。e,纤维尖端的侧视图。f,将设备组装在带有商业微训练的皮质网格中。皮层网格组件包括用于硬脑膜穿透G的导管,所得纤维中电极的阻抗光谱表明,电极在10 2至10 5 Hz上具有特征性的1/F阻抗曲线。插图显示600-1600 Hz之间的阻抗。阻抗为1000 kHz = 223。9±36。7±22。分别以蓝色和黄色显示了高压灭菌前后的平均阻抗±标准误差。在高压灭菌和206之前6kΩ。9kΩh,探针微流体的流体特性的表征表明,探针能够以10-100 nl/min的速度准确注射。每个点显示了测得的输注率和95%的置信区间;左上角插图显示在50 nl/min时的输注率误差。右下角插图显示了处于稳态状态下的输注曲线 - 数量以接近恒定的速率流动,而设定体积和测量体积之间的平均绝对误差(MAE)为1.77 nl。i,动态材料分析表明,纤维(n = 3)比不锈钢毛细管(ID = 51 µm,OD = 203 µM OD)刚性较硬。
ekos™和Ekos™ +血管内装置的注意:联邦法律(美国)将此设备限制为通过医生或按照医师的命令出售。仅 Rx。 在使用之前,请参阅完整的“使用说明”,以了解有关指示,禁忌症,警告,预防措施,不良事件和操作员的说明的更多信息。 INTENDED USE The EKOS+ Endovascular Device is intended to be used with EKOS-branded control systems to employ high frequency (1.5 MHz to 1.9 MHz), low-power ultrasound to facilitate the infusion of physician-specified fluids, including procedural fluids and thrombolytics, into the pulmonary and/or peripheral vasculature of adults. 它旨在由血管内介入程序中经历的医生使用。 Ekos+内血管系统不适用于神经血管系统。 是指与医师指定的流体提供的产品插入物,以进行流体特异性制剂,禁忌症,副作用,警告和预防措施。 使用EKOS+血管内系统的指示,由输注导管和超声核心组成,用于以下情况:•超声促进,控制和选择性的,包括嗜血栓塞的医生指定液体的血管内输注,用于治疗肺栓塞和/或深/或深/或深度静脉垂体。 •对医师指定的液体(包括溶栓剂)的控制和选择性输注到肺动脉和/或外围脉管系统中。 禁忌症Ekos+血管内装置禁忌用于:•禁忌溶血和/或抗凝治疗的患者。Rx。在使用之前,请参阅完整的“使用说明”,以了解有关指示,禁忌症,警告,预防措施,不良事件和操作员的说明的更多信息。INTENDED USE The EKOS+ Endovascular Device is intended to be used with EKOS-branded control systems to employ high frequency (1.5 MHz to 1.9 MHz), low-power ultrasound to facilitate the infusion of physician-specified fluids, including procedural fluids and thrombolytics, into the pulmonary and/or peripheral vasculature of adults.它旨在由血管内介入程序中经历的医生使用。Ekos+内血管系统不适用于神经血管系统。是指与医师指定的流体提供的产品插入物,以进行流体特异性制剂,禁忌症,副作用,警告和预防措施。使用EKOS+血管内系统的指示,由输注导管和超声核心组成,用于以下情况:•超声促进,控制和选择性的,包括嗜血栓塞的医生指定液体的血管内输注,用于治疗肺栓塞和/或深/或深/或深度静脉垂体。•对医师指定的液体(包括溶栓剂)的控制和选择性输注到肺动脉和/或外围脉管系统中。禁忌症Ekos+血管内装置禁忌用于:•禁忌溶血和/或抗凝治疗的患者。临床益处陈述EKOS+内血管内装置旨在用于对外科医师脉管系统或肺动脉的控制性和选择性输注(包括血栓溶液)的控制和选择性输注。临床益处可以通过总体临床结果来衡量,包括但不限于治疗PE时右心心功能和血液动力学稳定性的改善,或将医师指定的液体注入外周脉管系统的能力,以及低血压,复发性PE和所有因素的过失率低。•医师确定这种程序的任何情况都可能损害患者的病情。警告以下警告声明为EKOS+血管内系统安全操作提供了重要信息。观察这些说明中提供的所有警告。未能这样做可能会导致患者受伤,操作员受伤或产品损害。•始终验证超声芯和输注导管对的两个电连接器是否连接到相同的连接器接口电缆(CIC)。未能正确连接从超声核心输注导管对到同一CIC的两个电连接器可能会导致超声核的过度操作,从而可能损害患者的脉管系统。•随着灌注毛孔和/或药物流明可能会被阻塞,切勿将血液恢复到药物流明中。•请勿将输注导管“药物”或“冷却剂”输液连接到功率注射器上。•不超过200 psi,适用于任何输注luer。•如果通过输注导管的流动受到限制,请不要试图通过高压输注清除。要么去除输注导管(以及超声波芯,如果到位),以确定和消除障碍物的原因,或用同一模型的新输注导管代替输注导管。•切勿使用输注导管或超声核心的工作长度激活超声波能量。该设备应放置在患者解剖结构中,医师指定的流体穿过药物管腔,冷却剂流过冷却液管腔。否则,可能会导致过热,可能导致烧伤,超声核心损害和/或中断治疗。•从输注导管中删除超声波芯之前,请务必关闭超声波。否则,可能会导致过热,可能导致烧伤,超声核心损害和/或中断治疗。使用受损的超声核心可能会导致血管创伤。•在输送到输注导管中时,请勿变形或扭结超声波芯。如果在任何时候扭结了超声波芯,请不要尝试使用超声波核,因为扭结可能会导致使用过程中的性能或断裂降解。•切勿尝试将超声波芯与兼容Ekos+ Infusion导管以外的任何导管使用超声波芯。•不要尝试使用不兼容的工作长度(即135厘米输注导管和106 cm超声波核心,反之亦然)。不正确的匹配可能对患者有害,需要进行其他干预或手术。未能这样做可能会导致并发症。•切勿将超声波芯放入患者中,而没有先前放置输注导管。•切勿将电连接器或输注导管的灰色壳体浸入流体中。•请勿使用带有旋转止血瓣的介绍器鞘来引入EKOS+内血管内装置。通过旋转止血瓣插入或去除可能会导致射线照相带,拉伸或其他导管的其他损坏。•Ekos+内血管系统不适用于神经血管系统。预防措施在使用之前仔细阅读所有指令。观察所有这些说明中指出的所有预防措施。•在引入之前,每次从血管系统中取出输注导管时,输注导管都应冲洗。•如果通过输注导管的流动受到限制,请不要试图通过高压输注清除。要么去除输注导管(以及超声波芯,如果到位),以确定和消除障碍物的原因,或用同一模型的新输注导管代替输注导管。•EKOS+设备旨在在操作的前24小时内提供最佳的声学输出。•EKOS+设备仅应用于注入医师指定的流体,包括血栓溶液。其他类型的流体,除溶栓和程序液(肝素化盐水,盐水,对比培养基等)之外。),尚未评估与Ekos血管内装置一起使用。•该设备不是设计用于外围血管扩张器的设计。•在正常使用期间,超声能量可能导致治疗区的温度升高。导管表面温度最大为43°C。•应通过药物端口进行治疗剂,例如溶栓剂,而程序流体(例如盐水和造影剂)应通过冷却液端口或中央管道进行管理。•EKOS+内血管内设备仅在EKOS控制单元4.0上运行。它们与早期的Ekos / Ekosonic控制单元不兼容。如果将EKOS+设备连接到Ekos Cu 4.0以外的控制单元,则EKOS+设备将无法由控制单元识别,并且需要交换设备或控制单元才能继续进行。按照指示使用时可能与EKOS+内血管内系统有关的潜在不利事件包括但不限于:•过敏反应(对比度,设备或其他)•心律不齐•烧伤•心脏污染物•心脏污染物•心脏创伤•心脏创伤•死亡•死亡•栓塞,栓塞,栓塞,栓子,空气,pla,pla•pla•inse,••••••••••其他•••其他• Infection/Sepsis • Ischemia/Necrosis • Need for additional intervention or surgery • Pain • Pneumothorax • Renal Insufficiency/Failure • Respiratory Failure • Thrombosis/Thrombus • Vasospasm • Vessel Occlusion • Vessel Trauma (AV fistula, dissection, perforation, pseudoaneurysm, rupture or injury) 92882188 A.1 All other trademarks are the其各自所有者的属性。按照指示使用时可能与EKOS+内血管内系统有关的潜在不利事件包括但不限于:•过敏反应(对比度,设备或其他)•心律不齐•烧伤•心脏污染物•心脏污染物•心脏创伤•心脏创伤•死亡•死亡•栓塞,栓塞,栓塞,栓子,空气,pla,pla•pla•inse,••••••••••其他•••其他• Infection/Sepsis • Ischemia/Necrosis • Need for additional intervention or surgery • Pain • Pneumothorax • Renal Insufficiency/Failure • Respiratory Failure • Thrombosis/Thrombus • Vasospasm • Vessel Occlusion • Vessel Trauma (AV fistula, dissection, perforation, pseudoaneurysm, rupture or injury) 92882188 A.1 All other trademarks are the其各自所有者的属性。
精神病患者经常表现出明显的认知缺陷,极大地影响了他们的生活质量,而这些缺陷决定了长期结局,而不是积极症状(即幻觉和妄想)(Kahn and Keefe,2013; McCleery和Nuechterlein,2019年)。这些认知缺陷通常在疾病的急性阶段和药理学治疗后的精神病发作并持续存在之前(McCleery和Nuechterlein,2019; Reichenberg等,2010; Woodberry等,2008)。然而,目前对精神疾病认知缺陷的潜在病理生理学的理解很少。谷氨酸能功能障碍参与了症状症状的发展和过程,包括认知缺陷(Bojesen等,2020,2021; Egerton等,2018; Howes等,2015; Howes等,2015; 2015; Merritt et al。了解这些认知缺陷(Bojesen等,2020,2021; Bustillo等,2011; Egerton等,2018; Howes等,2015; Howes等,2015; Merritt等,2013; Theberge等,2002; Wenneberg et; Wenneberg等,2020)。直接评估体内谷氨酸水平的主要技术是质子磁共振光谱(1 H-MRS)(Wijtenburg等,2015)。大多数1 H-MRS研究都集中在额叶或内侧皮质区域(Marsman等,2013;
- 丘脑下核(STN)作为一种辅助治疗,以减少某些中等至晚期左旋多巴帕金森氏病(PD)的症状,这些症状未用药物充分控制。- 对内部果胶内部(GPI)的刺激是一种辅助疗法,可减少未通过药物充分控制的晚期左旋多巴帕金森氏病(PD)的某些症状。- 腹侧中间核(VIM)的非同侧丘脑刺激用于抑制上肢震颤。该系统旨在用于被诊断出患有必需震颤或帕金森氏震颤的患者,而不是由药物充分控制,并且震颤构成了重要的功能障碍。- 波士顿科学的深度脑刺激系统用于以下方式: - 丘脑下核(STN)作为一种辅助疗法,用于减少某些中度至晚期左旋多巴 - 反应性帕金森氏病(PD)的症状,这些症状是未充分控制的。
1医学研究系(生理学),医学研究所以色列加拿大,耶路撒冷希伯来大学,耶路撒冷,以色列,2 Edmond and Lily Safra脑研究中心,耶路撒冷希伯来大学,耶路撒冷,耶路撒冷,耶路撒冷,以色列,以色列3 Elminda Ltd.医学,耶路撒冷希伯来大学,耶路撒冷,以色列,哈达萨医学组织5脑部和医学院,耶路撒冷希伯来大学医学和医学院,耶路撒冷耶路撒冷,以色列6个职能神经外科单元,哈萨萨医学组织和医学院医学院,希伯来大学医学院,耶路撒大学,耶路撒冷学院,耶鲁萨尔,耶鲁萨尔,耶鲁萨尔,耶路撒大学。萨克勒医学院,特拉维夫大学,特拉维夫,以色列,8号电气和计算机工程系,本古里安大学,比尔 - 夏瓦,以色列比比郡,9个神经精神病学部门,耶路撒冷心理健康中心,医学中心和医学院,希伯来耶路撒冷大学,耶路撒冷,耶路撒冷,以色列,以色列耶路撒冷,梅里斯特郡医院,妇女,妇女,妇女,妇女,妇女,美国妇女,伯爵/妇女。1医学研究系(生理学),医学研究所以色列加拿大,耶路撒冷希伯来大学,耶路撒冷,以色列,2 Edmond and Lily Safra脑研究中心,耶路撒冷希伯来大学,耶路撒冷,耶路撒冷,耶路撒冷,以色列,以色列3 Elminda Ltd.医学,耶路撒冷希伯来大学,耶路撒冷,以色列,哈达萨医学组织5脑部和医学院,耶路撒冷希伯来大学医学和医学院,耶路撒冷耶路撒冷,以色列6个职能神经外科单元,哈萨萨医学组织和医学院医学院,希伯来大学医学院,耶路撒大学,耶路撒冷学院,耶鲁萨尔,耶鲁萨尔,耶鲁萨尔,耶路撒大学。萨克勒医学院,特拉维夫大学,特拉维夫,以色列,8号电气和计算机工程系,本古里安大学,比尔 - 夏瓦,以色列比比郡,9个神经精神病学部门,耶路撒冷心理健康中心,医学中心和医学院,希伯来耶路撒冷大学,耶路撒冷,耶路撒冷,以色列,以色列耶路撒冷,梅里斯特郡医院,妇女,妇女,妇女,妇女,妇女,美国妇女,伯爵/妇女。
摘要简介脊髓损伤(SCI)是一种毁灭性的状况,对个人的健康和生活质量有直接影响。尽管进行了深入的康复训练,但在受伤后3-4个月就达到了高原。为了提高训练功效并提高了长期结局,康复与脊髓和大脑的电调节的结合最近引起了科学兴趣,令人鼓舞的结果。中脑运动区域(MLR)是一种进化保守的脑干运动命令和控制中心,被认为是SCI患者深脑刺激(DB)的有希望的目标。实验表明,MLR-DBS可以诱导脊柱白质破坏> 85%的大鼠的运动。在这项前瞻性单臂多中心研究中,我们研究了MLR-DBS的安全性,可行性和治疗功效,以在严重影响的,亚chronic和慢性美国脊柱损伤关联量表C患者中启用和增强运动训练,以提高功能恢复。患者接受MLR-DBS的强化培训计划,同时定期跟踪直到植入后6个月。将每个时间点的获得的数据与基线进行比较,而主要终点是6分钟步行测试中的性能。临床试验方案是根据标准协议项目编写的:介入试验清单的建议。伦理和传播这项第一项人类研究研究了SCI患者MLR-DBS的治疗潜力。一名患者已经被电极植入,并在运动过程中接受了MLR刺激。基于有望安全性和可行性的初步结果,目前正在进行进一步的患者的招募。伦理批准已从苏黎世广州的道德委员会(BASEC 2016-01104)和瑞士(10000316)获得。结果将在同行评审的期刊上发表,并在会议上介绍。试用注册号NCT03053791。