虽然神经系统免疫检查点抑制剂相关的不良事件的频谱正在扩大,但患者的结局并不能很好地进行。这项研究旨在评估神经免疫相关的不良事件的结果并确定预后因素。包括在两个临床网络(法国副塑性神经综合症中心,里昂;巴黎牛皮炎,巴黎的法国参考中心)确定的所有患者与神经系统免疫相关的不良事件。修改后的Rankin分数在一开始,6、12、18个月和上次访问中。在研究期间,使用多州马尔可夫模型来估计轻度残疾(MRS <3),严重的残疾(MRS 3-5)和死亡(MRS 6)之间的过渡率。使用最大似然估计了状态到国家的过渡率,并将变量引入不同的过渡中以研究其效果。在205名患者中,总共包括147例患者,怀疑神经系统免疫相关的不良事件。中位年龄为65岁(范围20-87),男性为87/147例(59.2%)。神经系统免疫相关的不良事件涉及87/147例患者(59.2%),51/147的中枢神经系统(34.7%)和9/147(6.1%)的全外周神经系统。副塑性样综合征。癌症包括肺癌(36.1%),黑色素瘤(30.6%),泌尿科癌症(15.6%)等(17.8%)。患者。在发作时108/144例患者(75.0%)和33/146例患者(22.6%)的严重残疾据报道(中位随访时间:12个月:12个月,范围为0.5-50); 48/147(32.7%)患者死于癌症进展(17/48,35.4%),神经毒性(15/48,31.2%),其他原因(10/48,20.8%)或未知原因(6/48,12.5%)。从严重残疾到轻度残疾的过渡率与黑色素瘤独立增加[与肺癌相比,危险比= 3.26,95%CI(1.27; 8.41)]和肌炎/肌炎/神经肌肉连接疾病[危险比= 8.26,95%CI(2.90; 2.90; 23.58; 2.90; 2.90; 2.90; 2.90; 2.90; 2.90; 2.90; (0.47; 0.99)]和副塑性样的syn dromes [危险比= 0.29,95%CI(0.09; 0.98)]。患有神经免疫相关的不良事件的患者,肌炎/神经肌肉连接疾病和黑色素瘤增加了从严重残疾到轻度残疾的过渡率,而年龄较大和副恐怖类样的syn液会导致神经系统差;需要未来的研究来优化此类患者的管理。
可调的涡流梁在各种领域具有相关性,包括通信和传感。在本文中,我们证明了具有二阶非线性敏感性的材料薄膜中非线性自旋轨道相互作用的可行性。值得注意的是,非线性张量可以混合泵场的长界线和横向成分。我们在从心理上观察到了我们从第二次谐波生成过程中的理论预测。尤其是,我们证明非线性薄膜可用于产生第二谐光灯的矢量涡流束,当时被圆形偏振的高斯束激发时。
1型糖尿病是一种严重的慢性疾病,胰岛素产生已经停止。急性和慢性并发症的风险都会增加,如果疾病无法正确管理,与总体相比,预期寿命可以缩短。有几种不同的治疗形式,其中最常见的是自身注射胰岛素笔与葡萄糖表的结合,该葡萄糖表位于皮肤下方,并连续测量组织液中的葡萄糖水平。主要的选择是通过一个小泵添加胰岛素,该小泵不断地向皮下脂肪添加不同量的胰岛素。允许患者根据审核员的葡萄糖值剂量胰岛素。该开发的第三个也是最新的变体是如此被称为高级混合泵系统,其中泵主要由组织中的葡萄糖含量(使用数字反馈电路)控制。但是,患者仍必须在某些情况下控制泵,例如与餐食有关。
癌症免疫疗法的成功取决于诱导靶向MHC-I分子呈现肿瘤抗原(TA)的免疫保护反应。我们证明了剪接抑制剂Isoginkgetin及其在先锋翻译产品(PTPS)生产阶段的水溶性和无毒衍生物IP2 ACT。我们表明,IP2在体外增加了PTP衍生的抗原表现,并损害体内肿瘤的生长。IP2作用是持久的,并且取决于针对TA的CD8 + T细胞响应。我们观察到,在用IP2处理后,对MCA205纤维肉瘤表面的MHC-I分子显示的抗原库进行了修饰。特别是,IP2增强了肿瘤抑制剂nisadary的外显子衍生表位的表现。IP2的组合具有靶向Nischarin衍生的表位的肽疫苗在体内表现出协同的抗肿瘤作用。这些发现将剪接体确定为开发基于表位的免疫疗法的可药物目标。