参考文献 • Fay WP、Parker AC、Condrey LR、Shapiro AD。人类纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)缺乏症:PAI-1 基因无效突变大家族的特征。Blood。1997 年 7 月 1 日;90(1):204-8。PubMed 上的引用(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9207454) • Flevaris P、Vaughan D。纤溶酶原激活剂抑制剂 1 型在纤维化中的作用。Semin Thromb Hemost。2017 年 3 月;43(2):169-177。 doi:10.1055/s-0036- 1586228。Epub 2016 年 8 月 24 日。PubMed 引用 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27556351) • Heiman M、Gupta S、Lewandowska M、Shapiro AD。完全型纤溶酶原激活剂抑制剂 1 缺乏症。 2017 年 8 月 3 日 [2023 年 2 月 23 日更新]。见:Adam MP、Feldman J、Mirzaa GM、Pagon RA、Wallace SE、Amemiya A,编辑。 GeneReviews(R)[互联网]。西雅图(华盛顿州):华盛顿大学西雅图分校; 1993-2025。可从 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK447152/ 获取 PubMed 引文 ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28771291 )
Zakary S. S. Singer 1,2,&,JonathanPabón1,&,Hsinyen Huang 1,William Sun 1,William Sun 1,Hongsheng Luo 1,Kailyn Rhyah 2 Grant 1,Ijeoma Obi 1,Ijeoma obi 1,Courtney Coker 1,Courtney Coker 1,Charles M Rice 2,Charles M Rice 2,Tal Danino 1,3,4,Tal Danino 1,3,4,* 3 4 4 1 1002 York new York new York new Yar. new Year new Year new Year new Year new Year new Year new Yar.5 2病毒学和传染病实验室,洛克菲勒大学,纽约,纽约,纽约,10065,美国。6 3美国纽约哥伦比亚大学赫伯特·欧文综合癌症中心,美国纽约,10032,美国。7 4数据科学研究所,哥伦比亚大学,纽约,纽约,10027,美国。8 9&这些作者同样贡献了10 *通讯作者,tal.danino@columbia.edu 11 12摘要。细菌和病毒在肿瘤中有选择性复制的能力已导致合成工程13
纤溶酶原途径通过纤维蛋白溶解调节ECM结构的稳态。纤溶酶原通过纤溶酶原激活剂(PAS)转化为纤溶酶:在各种组织中组织型PA(TPA)和尿激酶型PA(UPA),导致蛋白水解。纤溶酶原激活剂抑制剂1(PAI-1)是纤溶酶原途径的主要调节剂,参与调节TPA/ UPA活性(图1A)。pai-1是丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族的成员,主要由内皮产生,并在各种细胞类型上表达,例如脂肪细胞,巨噬细胞,心肌细胞和成纤维细胞。pai-1基因表达受许多转录因子和细胞类型的影响,并受细胞因子和生长因子的密切调节,包括转化生长因子-β(TGF-β),白介素1β(IL-1β),表皮生长因子(EGF)和胰岛素。具体而言,受伤的细胞会响应各种损害
摘要在过去的20年中,溶瘤病毒(OVS)的发展显着增加,许多候选人进入了临床试验,其中三个获得了某些指示的批准。最近,由于其免疫原性特性,OVS还引起了候选者的兴趣,与癌症的免疫疗法相结合,其中包括免疫原性死亡以及在其基因组中携带治疗转基因的可能性。ovs将非免疫原性的“冷”肿瘤转化为发炎的免疫原性“热”肿瘤,其中免疫疗法显示出最高的功效。然而,在单一疗法或与免疫疗法结合使用中,OVS面临着许多挑战,这些挑战限制了它们的成功应用,尤其是在系统性给药上,例如肝隔离,中和,在血液中中和相互作用,感染的物理障碍以及免疫系统的快速清除。在这方面,使用间充质干细胞(MSC)作为OV递送的细胞携带者解决了许多这些障碍物,这些障碍物充当病毒载体和工厂,表达其他转基因并调节免疫系统。在这里,我回顾了OVS癌症中负载的MSC的当前进展,重点关注它们与免疫系统的相互作用,并讨论提高其治疗功效的新策略。
作者的完整列表:何塞,阿努; Dalhousie大学,生物化学和分子生物学Fernando,Jeffy; Dalhousie大学,生物化学与分子生物学Kienesberger,Petra;达尔豪西大学,生物化学与分子生物学
检测,适当的监测和有效的管理策略,可以将CRS的严重性最小化,从而使患者从免疫疗法的挽救生命潜力中受益。随着免疫疗法的不断发展,精炼管理方案并提高我们对CRS的理解对于最大程度地提高这些疗法的好处是重要的,同时最大程度地降低了它们的风险。CRS在免疫疗法中的作用强调了需要进行正在进行的研究和个性化治疗策略的必要性,目的是利用免疫疗法在癌症护理中的全部潜力。
摘要背景属于人α-HERPESVIRUSS组的Varicella -Zoster病毒(VZV)尚未开发为溶疗病毒疗法的平台,尽管临床病例报告表明VZV感染与癌症缓解之间存在潜在的关联。方法,我们根据疫苗菌株VOKA和实验室应变Ellen构建了溶瘤VZV候选物。随后评估了这些新设计的病毒在人类MEWO黑色素瘤异种移植模型中的溶瘤特性和小鼠B16-F10- nectin1黑色素瘤合素模型中。导致MEWO异种移植模型,Voka和Ellen都表现出有效的抗肿瘤功效。然而,观察到,将高蛋白原突变引入糖蛋白B中导致VZV的有效性降低。值得注意的是,ORF8的缺失(编码病毒脱氧尿苷三磷酸酶)减弱了体外和体内VZV的复制,但并未损害VZV的溶征效力。我们将VZV Ellen-δORF8载体武装到TET控制的小鼠单链IL12(SCIL12)基因盒中。该增强病毒在免疫能力的B16-F10- Nectin1模型中因其溶瘤活性和触发全身性免疫反应而验证。结论这些发现突出了将Ellen-δORF8-TET-SCIL12用作基于VZV的新型癌疗法病毒疗法的潜力。
授权供以下组织和/或服务使用:所有 NHS England 和 NHS Improvement 委托的巴斯和东北萨默塞特、斯温顿和威尔特郡、布里斯托尔、北萨默塞特和南格洛斯特郡、康沃尔和锡利群岛、德文郡、多塞特郡、格洛斯特郡和萨默塞特郡内的免疫接种服务。授权限制本患者群体指令 (PGD) 只能由第 3 节中确定的、经其组织指定在其下行医的注册医疗保健从业人员使用。必须使用 NHS England 和 NHS Improvement (South West) 授权的最新的最终版本。本 PGD 包括整个国家免疫计划中个人的疫苗接种。本 PGD 的用户应注意,当他们被委托为某些群体进行免疫接种时,本 PGD 并不构成为他们被委托为之免疫的群体之外提供免疫接种的许可。
Engerix B 是一种用于预防乙肝感染的疫苗。它还可以帮助预防丁肝感染。这种疫苗可以给成人和 16 岁以上的青少年接种。在特殊情况下,也可以给 11 至 15 岁的儿童和青少年接种(见第 3 节)。乙肝是一种由病毒引起的肝脏传染病。有些人体内有乙肝病毒,但无法摆脱它。他们仍然可以感染其他人,被称为携带者。这种疾病是通过病毒在接触感染者的体液(通常是血液)后进入人体传播的。如果母亲是病毒携带者,她可以在出生时将病毒传给她的婴儿。也有可能通过无保护的性行为、共用注射针头或使用未正确消毒的医疗设备治疗等方式从携带者那里感染病毒。该病的主要症状包括头痛、发烧、恶心和黄疸(皮肤和眼睛发黄),但大约十分之三的患者没有患病迹象。在感染乙肝的人中,十分之一的成人和多达十分之九的婴儿将成为病毒携带者,并可能进一步发展为严重的肝损伤,在某些情况下甚至会患上肝癌。 Engerix B 的作用原理 Engerix B 含有少量乙肝病毒的“外壳”。这种“外壳”不具有传染性,不会使您生病。 • 接种疫苗后,它会触发人体的免疫系统做好准备,以抵御未来的这些病毒 • 如果您已经感染了乙肝病毒,Engerix B 将无法保护您 • Engerix B 只能帮助您预防乙肝病毒感染 2 接种 Engerix B 前需要了解的信息
属于《绿皮书》第 19 章列出的临床风险人群类别,例如: o 慢性(长期)呼吸系统疾病,如哮喘(需要持续或重复使用吸入或全身性类固醇,或之前病情恶化需要住院治疗)、慢性阻塞性肺病 (COPD) 或支气管炎 o 慢性心脏病,如心力衰竭 o 3、4 或 5 期慢性肾病 o 慢性肝病 o 慢性神经系统疾病,如帕金森病或运动神经元疾病 o 学习障碍 o 糖尿病 o 无脾或脾功能障碍 o 因疾病(如 HIV/AIDS)或治疗(如癌症治疗)导致的免疫系统减弱 o 病态肥胖成人(16 岁以上),BMI ≥ 40kg/m 2 • 年龄在 2 岁至 18 岁以下的儿童和青少年