XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System混溶
纳豆激酶封装纳米药物用于靶向溶栓：开发、改善体内溶栓效果以及超声/光声成像
摘要：纳豆激酶 (NK) 是一种强效的溶栓酶，可溶解血栓，在心血管疾病的治疗中被广泛使用。然而，由于其高分子量和蛋白质性质，稳定性和生物利用度问题使其有效输送仍然很困难。在本研究中，我们通过反相蒸发法开发了新型 NK 负载非靶向脂质体 (NK-LS) 和靶向脂质体 (RGD-NK-LS 和 AM-NK-LS)。通过 Zetasizer、SEM、TEM 和 AFM 进行物理化学表征 (粒度、多分散性指数、zeta 电位和形态)。Bradford 测定和 XPS 分析证实了靶向配体的表面结合成功。通过 CLSM、光子成像仪 optima 和流式细胞术进行的血小板相互作用研究表明，靶向脂质体的血小板结合亲和力明显较高 (P < 0.05)。使用人体血液和 CLSM 成像进行的纤维蛋白溶解研究进行了体外评估，证明了 AM-NK-LS 具有强大的抗血栓功效。此外，出血和凝血时间研究表明靶向脂质体没有任何出血并发症。此外，使用多普勒流量计和超声/光声成像对 Sprague-Dawley (SD) 大鼠体内 FeCl 3 模型进行的体内实验表明，靶向脂质体对血栓部位的血栓溶解率增加且具有强大的亲和力。此外，体外血液相容性和组织病理学研究证明了纳米制剂的安全性和生物相容性。关键词：纳豆激酶、血栓溶解、纤维蛋白溶解、血栓靶向、光声成像
Twinrix 成人，预充式注射器注射用混悬液
Twinrix 成人，预充式注射器注射用混悬液 甲型肝炎 (灭活) 和乙型肝炎 (rDNA) (HAB) 疫苗 (吸附) 在开始接种此疫苗之前，请仔细阅读本传单的全部内容，因为它包含对您很重要的信息。 - 保留本传单。您可能需要再次阅读。 - 如果您有任何其他问题，请咨询您的医生或药剂师。 - 此疫苗仅供您使用。不要将其传给他人。 - 如果您出现任何副作用，请咨询您的医生或药剂师。这包括本传单中未列出的任何可能的副作用。请参阅第 4 节。本传单包含的内容 1. Twinrix Adult 是什么以及它的用途 2. 接种 Twinrix Adult 前需要了解的内容 3. Twinrix Adult 的给药方式 4. 可能的副作用 5. 如何储存 Twinrix Adult 6. 包装内容和其他信息 1. Twinrix Adult 是什么以及它的用途 Twinrix Adult 是一种疫苗，用于成人和 16 岁及以上的青少年，以预防两种疾病：甲型肝炎和乙型肝炎。疫苗的作用原理是使身体产生针对这些疾病的自身保护（抗体）。 • 甲型肝炎：甲型肝炎是一种传染病，会影响肝脏。这种疾病是由
醋酸亮丙瑞林缓释混悬剂 - accessdata.fda.gov
代谢综合征，包括脂质、血糖水平和/或 HbA1c，并根据目前的治疗指南进行管理。（5.2） 心血管疾病：据报道，男性使用 GnRH 类似物会增加心肌梗死、心源性猝死和中风的风险。监测心血管疾病并根据目前的临床实践进行管理。（5.3） 对 QT/QTc 间期的影响：雄激素剥夺疗法可能会延长 QT 间期。考虑风险和益处（5.4） 无论有无诱因史的患者均已观察到抽搐。根据目前的临床实践处理抽搐。（5.5） 使用醋酸亮丙瑞林混悬液治疗的患者可能会出现严重皮肤不良反应（SCAR），包括 Stevens-Johnson 综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）。如果出现疤痕的迹象或症状，则中断醋酸亮丙瑞林混悬液的使用。如果确认有疤痕，则永久停用。（5.6） 注射醋酸亮丙瑞林混悬液 22.5 毫克，连续 3 个月后，监测血清睾酮水平。（5.7） 胚胎-胎儿毒性：醋酸亮丙瑞林混悬液可能会对胎儿造成伤害。（5.8、8.1）
含不同粘度调节剂的湿混喷射混凝土的流变分析
喷射混凝土必须适合现场运输（泵送）和应用（喷涂）过程。因此，必须获得合适的稠度和流变性以便浇注。本文评估了各种粘度调节剂 (VMA) 对湿混喷射混凝土流变性和触变性的影响。使用了六种 VMA，根据其成分分为三组：基于二氧化硅、层状硅酸盐的添加剂和聚合物添加剂。在砂浆中深入研究了这些流变改性剂，获得了材料的屈服应力 (τ o ) 和塑性粘度 (μ) 的值，以及触变性（滞后面积），它代表了流体结构恢复所需的能量。为了获得这些参数，使用实验室流变仪在动态状态下测试流体，并施加剪切速率斜坡。此外，通过在流动台试验中获得流动台直径来确定砂浆的稠度。该评估是在含有不同含量的高效减水剂 (SP) 的砂浆中进行的。所有这些信息使得评估 SP 与每种 VMA 结合的影响成为可能，获得一个可工作性箱，确定滞后区域并验证哪些组合获得了优于对照混合物（不含 VMA）的流变行为。所述结果与现场进行的喷射混凝土混合物中获得的回弹指数相关。砂浆的触变性和现场的回弹率值导致了最准确的相关性，从而可以选择最有效的 VMA 用于喷射混凝土。最后，两种综合结果（实验室和现场）允许一种有助于设计和优化湿混喷射混凝土的分析过程。
生物标志物释放：从混乱到基因组数据清晰度的编程管道
生物标志物分析在诊断和临床试验中越来越重要，不仅在肿瘤学，而且在其他领域，随着洞察力获得的见解为个性化疗法铺平了道路。通用术语“生物标志物”包括多种生物分子，这种多样性也适用于其分析方法的类型。一种有希望的情况是使用遗传数据，可以通过下一代测序（NGS）获得。在基因组学领域工作，统计程序员面临着处理大量主要非结构化原始数据的挑战。在这里，我们显示了一个模范管道，该管道详细介绍了NGS数据的处理以创建最终分析集。因此，我们通过使用公共数据库来解决数据标准化，协调和注释基因组数据的问题。分享有关此类工作流程的见解有望提高对生物标志物分析及其解决方案挑战的认识。引言近年来，通过在临床试验中引入大数据应用的彻底改变了患者护理。基因组测序为个体之间的高个体间变异提供了见解，得出的结论是，有可能将疾病定制为个体特征。1因此，个性化医学（也称为精密医学）已进入临床试验领域。通常认为这两个术语是类似的，但“个性化”一词引起了人们的关注，因为可能会误解为每个人的独特开发。精密医学的目标是什么？精确医学旨在使用生物标志物（个体特征）将个体分类为不同的亚群，以量身定制其医疗。分类可能基于对特定疾病的敏感性，疾病的潜在生物学或对特定治疗的反应。因此，个性化医学与常规疗法有所不同，因为它的重点是最有可能受益于这种治疗方法，支付费用和副作用的个人，这些人可能会通过常规疗法而产生。2基于这些分类，可以开发有针对性的方法，这些方法主要具有高度选择性与低级毒性相结合。3一个突出的例子是小分子抑制剂克罗唑替尼，该抑制剂用于NSCLC患者ALK或ROS1基因融合的靶向治疗方法。4–6在这种情况下，两种融合会导致肿瘤发育，因此可以充当基因组生物标志物。通过在诊断中使用它们，可以缩小多达7％4-6个NSCLC患者的小亚种群，这些类型的融合因子对克里佐替尼敏感。然而，这种目标方法也可能有一些陷阱，因为可能有一定数量的子人群中对该疗法没有反应，或者在一段时间后停止反应，这会导致疾病的进一步发展或复发。这是基于耐药性的共同现象，耐药性是精密医学中的另一个热门话题。虽然先前存在的抗性被称为“主要抗性” 7，但仅在治疗期间或由于治疗而形成的机制被称为“获得的抗药性”。8种耐药性的原因可以是多种原因，但是主要的机制是靶基因3中的突变，也称为靶标突变9，其中癌细胞试图逃避给定的疗法。除了其他机制（例如表观遗传变化）外，耐药性的另一个常见原因是肿瘤细胞用于提供持续信号传导的下游信号传导基因突变。这些类型的遗传改变通常称为脱靶突变9，并且可以发生在不同的基因亚型中，这些基因类型通常分为三类：癌基因，肿瘤抑制基因（TSG）和具有模棱两可作用的基因。致癌基因通常介导信号传导以用于细胞的生长和细胞分裂，而TSG速度减慢甚至抑制了这种信号并介导凋亡。这些亚型的突变变化会导致癌基因的激活增加或TSG抑制，这可能导致大规模和不受控制的细胞生长，例如肿瘤细胞。模棱两可的基因可以用作癌基因或TSG，具体取决于各自的细胞信号传导。可以使用遗传数据来分析提到的各种遗传异常，在该数据中，这种抗性突变（无论是靶向）被视为生物标志物。
甲苯 1. 暴露数据 - IARC 出版物
1.1.3 纯物质的化学和物理特性 (a) 描述：无色液体，具有特征芳香烃气味 (Budavari, 1996) (b) 沸点：110.6 ° C (Lide, 1995) (c) 熔点：-94.9 ° C (Lide, 1995) (d) 溶解度：极微溶于水（20 ° C 时为 515 mg/L）；溶于丙酮；可与二硫化碳、氯仿、乙醚、乙醇和冰醋酸混溶 (Budavari, 1996; Verschueren, 1996; Lide, 1997) (e) 蒸气压：6.4 ° C 时为 1.3 kPa；相对蒸气密度（空气 = 1），3.14 (Verschueren, 1996) (f) 闪点：4.4 ° C，闭杯（Budavari, 1996） (g) 爆炸极限：空气中体积上限 7.0%；下限 1.27% (美国政府工业卫生学家会议, 1992) (h) 换算系数：mg/m 3 = 3.77 × ppm
甲苯 1. 暴露数据 - IARC 出版物
1.1.3 纯物质的化学和物理特性 (a) 描述：无色液体，具有特征芳香烃气味 (Budavari, 1996) (b) 沸点：110.6 ° C (Lide, 1995) (c) 熔点：-94.9 ° C (Lide, 1995) (d) 溶解度：极微溶于水（20 ° C 时为 515 mg/L）；溶于丙酮；可与二硫化碳、氯仿、乙醚、乙醇和冰醋酸混溶 (Budavari, 1996; Verschueren, 1996; Lide, 1997) (e) 蒸气压：6.4 ° C 时为 1.3 kPa；相对蒸气密度（空气 = 1），3.14 (Verschueren, 1996) (f) 闪点：4.4 ° C，闭杯（Budavari, 1996） (g) 爆炸极限：空气中体积上限 7.0%；下限 1.27% (美国政府工业卫生学家会议, 1992) (h) 换算系数：mg/m 3 = 3.77 × ppm
生物传感的复杂液晶乳液
摘要：在本文中，我们描述了一种基于动态复杂液晶乳液的高度负责的光学生物传感器。这些乳液的准备很容易，并且由不混溶的手性列液晶（N*）和碳碳油组成。在这项工作中，我们利用N*选择性反射来构建新的感应范式。我们的检测策略是基于通过与LC界面处的IgG抗体可逆相互作用通过可逆相互作用的硼酸聚合物表面活性剂的LC/W界面活性的变化。由于聚合物结构中的双phaphthyl单位的支撑，这种生物分子识别事件可能会改变N*组织的音高长度，该聚合物结构已知是强大的手性掺杂剂。我们证明，这些触发的反射变化可以用作检测食源性病原体沙门氏菌的有效光学读数。
溶瘤病毒CF33-hNIS单一疗法治疗胃肠道恶性肿瘤
背景 • CF33 是一种新型嵌合溶瘤痘病毒，编码人类钠碘转运体 (hNIS) 转基因。转基因插入 J2R 基因座的病毒胸苷激酶基因位置，导致正常细胞中病毒复制减弱。工程病毒选择性地在肿瘤细胞中复制并导致肿瘤细胞裂解，释放肿瘤和病毒相关抗原并刺激抗肿瘤免疫。 • MAST 研究是一项开放标签、剂量递增、多中心 I 期研究，评估 CF33-hNIS 肿瘤内 (IT) 或静脉内 (IV) 给药的安全性，无论是作为单一疗法还是与派姆单抗联合用于转移性或晚期实体瘤患者。方法研究设计 MAST 研究正在评估 CF33-hNIS 单独或与帕博利珠单抗联合通过 IT 或 IV 给药的安全性，适用于既往接受过 ≥ 2 种治疗方案的晚期或转移性实体瘤患者（NCT05346484）。CF33-hNIS 在 C1D1 和 C1D8 以 21 天为一个周期给药，之后每个周期的 D1 给药。联合组的帕博利珠单抗从 C2D1 开始，每三周给药一次。该研究分为两部分。第 1 部分遵循 3+3 剂量递增方案，与每种 CF33- hNIS 给药途径（IT 和 IV）和每种治疗方案（单一疗法和联合疗法）无关，CF33-hNIS 剂量水平最多可达 7 个，范围从 8.6x10 5 至 3.0x10 9 PFU
用于癌症免疫治疗的溶瘤病毒 Hemminki, Otto
在本综述中，我们讨论了溶瘤病毒在癌症免疫疗法中的应用，特别关注腺病毒。这些病毒可作为模型来阐明病毒的多功能性，以及如何将它们用于补充其他癌症疗法以获得最佳患者益处。一百多年的历史报告表明腺病毒和其他溶瘤病毒的治疗效果和安全性。这在更多当代患者系列和多项临床试验中得到了证实。然而，虽然第一批病毒已经获得多个监管机构的批准，但仍有改进的空间。由于已经看到良好的安全性和耐受性，溶瘤病毒领域现已转向提高多种方法的疗效。向病毒中添加不同的免疫调节转基因是一种势头强劲的策略。因此可以在肿瘤处产生免疫刺激分子，同时减少全身副作用。另一方面，临床前研究表明，与放疗和化疗等传统疗法具有附加或协同作用。此外，新推出的检查点抑制剂和其他免疫调节药物可以成为溶瘤病毒的完美伴侣。尤其是那些似乎无法被免疫系统识别的肿瘤，可以通过溶瘤病毒产生免疫原性。从逻辑上讲，与检查点抑制剂的结合正在正在进行的试验中进行评估。另一个有希望的途径是利用溶瘤病毒调节肿瘤微环境，使 T 细胞疗法能够在实体瘤中发挥作用。溶瘤病毒可能是癌症免疫治疗的下一个引人注目的浪潮。