D. 筛选时肝转氨酶升高 > 3 倍正常值上限。E. 正在或近期(即 < 3 个月)使用二甲双胍以外的任何口服或注射降糖药物治疗。F. 正在或近期(即 < 3 个月)接受减肥干预(如饮食减肥计划)或有减肥手术史或有记录显示过去 6 个月内体重减轻 > 5%。G. 正在或近期(即 < 3 个月)使用厌食药物、全身性类固醇、已知影响胃动力的药物或任何已知影响胃肠道完整性和食物吸收的疾病。H. 过去 3 个月内发生过需要住院治疗的重大医疗/外科事件。I. 筛选前 8 周内献血或大量失血。患者还必须同意在最后一次就诊后 8 周内不献血。
摘要 目的 尽管有几种有效的靶向疗法,但目前还缺乏可预测银屑病关节炎 (PsA) 患者是否会对特定治疗有反应的生物标志物。方法 我们分析了白细胞介素 17 抑制剂苏金单抗安慰剂对照 III 期临床试验中近 2000 例 PsA 患者血清样本的蛋白质组学数据。为了发现临床反应的预测生物标志物,我们使用了带有受控特征选择的统计学习。使用 ELISA 验证最佳候选者,并在一项涉及近 800 例用苏金单抗或肿瘤坏死因子抑制剂阿达木单抗治疗的 PsA 患者的试验中单独评估。结果 发现基线血清β-防御素 2 (BD-2) 水平与对苏金单抗的后续临床反应(例如美国风湿病学会定义为 20%、50% 和 70% 的改善)密切相关,但与安慰剂无关。这一发现在两项未用于发现的独立临床研究中得到了验证。尽管已知 BD-2 与银屑病严重程度相关,但 BD-2 的预测性与基线银屑病面积和严重程度指数无关。BD-2 与苏金单抗反应之间的关联早在 4 周时就已观察到,并维持长达 52 周。还发现 BD-2 可以预测阿达木单抗治疗的反应。与 PsA 不同,BD-2 不能预测类风湿性关节炎对苏金单抗的反应。结论在 PsA 中,基线 BD-2 与苏金单抗的临床反应具有定量相关性。基线 BD-2 水平高的患者在接受苏金单抗治疗后达到并维持更高的临床反应率。
摘要 Hubel 和 Wiesel 在他们的开创性发现中确定了敏感期,在这些敏感期中,经验可以通过发育过程中神经元活动的短暂变化对成人视觉皮层功能和行为产生持久影响。非感觉皮层(如前额叶皮层)是否存在类似的敏感期,其中活动的变化决定了成人回路的功能和行为,这仍然是一个活跃的研究领域。在这里,我们使用小鼠证明,在青少年时期抑制前额叶小清蛋白 (PV) 表达的中间神经元会导致成人前额叶回路连接、体内网络功能和行为灵活性的持续受损,而这种受损可以通过在成年期有针对性地激活 PV 中间神经元来逆转。相反,在成年期可逆地抑制 PV 中间神经元活动不会产生持久影响。这些发现确定了前额叶回路成熟的活动依赖性敏感期,并强调了发育过程中异常的 PV 中间神经元活动如何改变成人前额叶回路功能和认知行为。