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World File Search System清道夫
肺免疫：保护您的呼吸健康
肺泡巨噬细胞：这些特殊的免疫细胞在肺中的肺泡，微小的空气囊中发现。他们充当清道夫，吞噬并破坏了设法绕过粘膜清除的病原体。免疫球蛋白（IGA）：免疫球蛋白是在粘膜免疫中起着至关重要的作用的抗体。IgA抗体被分泌到包括呼吸道在内的Mu cosal表面上，为病原体提供了额外的防御层。 t细胞和B细胞：这些免疫细胞在适应性界面中起着至关重要的作用。 他们识别特定的病原体和固定的靶向免疫反应以中和它们。 当免疫系统的防御措施被破坏时，可能会发生呼吸道感染。 这些感染可能会对过度健康产生深远的影响：严重的呼吸道感染，尤其是由流感或SARS-COV-2等病毒引起的（负责Covid-19）引起的，可能导致ARDS。 这种情况涉及肺部的炎症和液体积聚，导致呼吸困难和需要进行强化医疗服务。 复发性或慢性呼吸道感染会导致哮喘，慢性支气管炎或慢性阻塞性肺疾病（例如IgA抗体被分泌到包括呼吸道在内的Mu cosal表面上，为病原体提供了额外的防御层。t细胞和B细胞：这些免疫细胞在适应性界面中起着至关重要的作用。他们识别特定的病原体和固定的靶向免疫反应以中和它们。当免疫系统的防御措施被破坏时，可能会发生呼吸道感染。这些感染可能会对过度健康产生深远的影响：严重的呼吸道感染，尤其是由流感或SARS-COV-2等病毒引起的（负责Covid-19）引起的，可能导致ARDS。这种情况涉及肺部的炎症和液体积聚，导致呼吸困难和需要进行强化医疗服务。复发性或慢性呼吸道感染会导致哮喘，慢性支气管炎或慢性阻塞性肺疾病（例如
MSC微生物学：2022-2023讲座第二：免疫：...
提前免疫力：MSC微生物学：2022-2023讲座第二：免疫力：对感染具有抵抗力的条件。第一次记录了故意诱导免疫力的尝试可以追溯到15世纪，当时居住在中国和土耳其吸入的粉末是用天花scabs制成的，以便对这种可怕的疾病产生保护。1700年代后期，当一个以爱德华·詹纳（Edward Jenner）为名的英国乡村医生能够从影响奶牛的疾病中注入较小的有害物质（可致力），从而成功地防止了天花感染。将近一百年后，当Louis Pasteur经常被称为“免疫学之父”时，偶然地观察到，较老的细菌培养物在夏天偶然遗留在实验室长凳上时不会引起疾病。随后注射更毒的生物对以前暴露于较旧培养物的鸟类没有影响。相比之下，未暴露于较旧文化的鸡在注射新的新鲜文化后死亡。以这种方式发现了第一种减毒疫苗；该事件可以视为免疫学的诞生。因此，他是第一个引入疫苗接种可以应用于任何微生物疾病的概念的科学家。在1800年代后期，科学家开始确定在宿主中产生免疫力的实际机制。élieMetchnikoff在显微镜下观察到，引入透明海星幼虫的异物被运动型变形虫样细胞所包围，试图破坏穿透物体。此过程后来被称为吞噬作用，意思是“吃细胞的细胞”。他假设对疾病的免疫是基于这些清道夫细胞的作用，并且是天然或先天的宿主防御。他最终因其开创性工作而获得诺贝尔奖。主动和被动免疫主动免疫是与外来抗原接触后诱导的宿主免疫反应（例如微生物）。这种接触可能通过感染或微生物毒素或抗原的免疫发生。在所有这些情况下，宿主通过生产抗体和激活的T淋巴细胞（即自适应免疫）来积极反应。主动免疫的主要优点是：电阻是长期的。其主要缺点是其缓慢的发作，尤其是主要反应。被动免疫以在另一个人或动物中预先形成的免疫成分的形式给予一个人。
携带EGFR突变的小细胞肺癌患者
抽象背景二甲双胍（MET）是2型糖尿病的一线治疗方法，在治疗各种疾病（例如心血管疾病，神经退行性疾病，癌症和衰老）中起着有效的作用。然而，依赖MET的抗肿瘤免疫的潜在机制仍有待阐明。方法Mitotempo是线粒体超氧化物的清道夫，废除了MET的抗肿瘤作用，但没有消除抗编程细胞死亡（PD-1）抗体（AB）治疗。因此，我们研究了遇到的抗肿瘤效应的机制。葡萄糖转运蛋白（GLUT）-1，线粒体活性氧（MTROS），干扰素（IFN）-γ，Ki67，自噬标记，NF-E2相关因子2（NRF2）的激活标记和乳腺脂蛋白复合物1（Mammaycin Confictrc 1（Mimamalian Infilc）1（mmAMAMAYCINC）1（MIMMAYCIN COFFILC 1）通过流式细胞仪分析检查淋巴细胞（CD8TIT）。此外，还使用有条件的NRF2和p62小鼠来检测这些标记，并监测体内肿瘤生长。对CD8TIT和肿瘤细胞进行 RNA测序。 黑色素瘤细胞含有IFN-γ受体（IFNγR）细胞质域缺失突变体过表达，并用于使用Seahorse Flux分析仪来表征这些肿瘤细胞的代谢谱。 结果MET给药可提高MTROS和细胞表面Glut-1，从而导致CD8TIT中的IFN-γ产生。 mtros以糖酵解依赖性方式激活NRF2，从而诱导自噬，谷氨酰胺溶解，mTORC1和p62/sqSTM1的激活。RNA测序。黑色素瘤细胞含有IFN-γ受体（IFNγR）细胞质域缺失突变体过表达，并用于使用Seahorse Flux分析仪来表征这些肿瘤细胞的代谢谱。结果MET给药可提高MTROS和细胞表面Glut-1，从而导致CD8TIT中的IFN-γ产生。mtros以糖酵解依赖性方式激活NRF2，从而诱导自噬，谷氨酰胺溶解，mTORC1和p62/sqSTM1的激活。在丝氨酸351（p-p62（S351））上，p62的MTORC1依赖性磷酸化也参与了NRF2的激活。CD8TIT中NRF2的条件缺失消除了MTORC1激活和抗肿瘤免疫。 与抗PD-1 AB的作用协同作用，满足CD8TIT增殖和IFN-γ分泌，从而导致肿瘤细胞中糖酵解和氧化磷酸化的降低。 因此，在CD8TIT中，GLUT-1以及活化的树突状细胞的扩展升高。 此外，缺乏IFNγR信号的肿瘤细胞消除了CD8TIT的IFN-γ的产生和增殖。CD8TIT中NRF2的条件缺失消除了MTORC1激活和抗肿瘤免疫。与抗PD-1 AB的作用协同作用，满足CD8TIT增殖和IFN-γ分泌，从而导致肿瘤细胞中糖酵解和氧化磷酸化的降低。因此，在CD8TIT中，GLUT-1以及活化的树突状细胞的扩展升高。此外，缺乏IFNγR信号的肿瘤细胞消除了CD8TIT的IFN-γ的产生和增殖。
BCL-2 抑制剂与常规化疗联合治疗急性髓系白血病：让不适合治疗的 AML 患者重回健康状态 Gert Ossenk
BCL-2 抑制剂和常规化疗联合治疗急性髓系白血病：从不适合治疗的 AML 患者转变为适合治疗的 AML 患者 Gert Ossenkoppele 医学博士、哲学博士1 和 Paresh Vyas 哲学博士 近 50 年来，蒽环类和阿糖胞苷为基础的强化联合化疗一直是急性髓系白血病 (AML) 患者的主要治疗方法。经典的 7 1 3 组合于 20 世纪 70 年代试行，并于 1981 年作为一项随机研究报告，1 是大多数诱导方案的基础。此后，许多研究测试了柔红霉素和阿糖胞苷的不同剂量和给药方案，2-11 并且添加或替代了干扰 DNA 复制的药物（例如依托泊苷、硫鸟嘌呤、氟达拉滨、氯法拉滨、克拉屈滨）。8,12-15 不幸的是，这些方法迄今为止尚未取得突破性成果，无法获得监管机构的药物批准。然而，情况正在开始改变。研究表明，在强化蒽环类-阿糖胞苷化疗方案中加入靶向疗法可使特定的遗传/生物学 AML 亚组受益。目前一致认为，吉妥珠单抗奥佐米星（一种与细胞毒性抗生素衍生物卡奇霉素连接的人源化鼠抗 CD33 抗体）可提高预后良好且可能为中等风险的 AML 患者的生存率。16-19 同样，多激酶抑制剂米哚妥林（包括 FMS 相关酪氨酸激酶 3，FLT3）在诱导和巩固蒽环类药物-阿糖胞苷组合中添加后，可提高 FLT3 突变型 AML 患者的生存率。20 最后，柔红霉素和阿糖胞苷的脂质体制剂21通过脂质清道夫受体进入细胞，已被证明可以提高继发性和治疗相关 AML 患者的生存率。靶向药物也已被证明对复发/难治性患者有益。22 在这篇社论的随附文章中，Chua 等人23 报告了 CAVEAT 研究的结果，该研究是一项 Ib 期剂量递增试验，研究口服 BCL-2 抑制剂维奈克拉与化疗联合用于新诊断的 AML 患者，这些患者年龄在 65 岁以上，或 60 岁以上，且具有单体核型，适合进行强化化疗。这项研究的重要背景是，在不适合治疗的老年 AML 患者中，将维奈克拉添加到低甲基化药物 (HMA) 或低剂量阿糖胞苷 (LDAC) 中取得了令人印象深刻的结果。在 II 期研究中，维奈克拉与 HMA24 或 LDAC25 联合使用，可将完全缓解 (CR) 和不完全计数恢复的完全缓解 (CRi；CR 1 CRi) 率分别提高至 67% 和 54%，而 HMA26,27 的 CR 率为 24.6% 和 27.8%，LDAC 的 CR 率为 18%。28 这促使美国食品药品管理局批准将维奈克拉-HMA 和维奈克拉-LDAC 用于不适合强化化疗的新诊断 AML 患者。维奈克拉加 LDAC 与 LDAC 加安慰剂的 III 期研究（VIALE-C 研究）现已公布。29 这证实了维奈克拉加 LDAC 的高 CR 1 CRi 率 (48%)。然而，虽然维奈克拉-LDAC 提高了中位总生存期 (OS)，但这种增加并不具有统计学意义。维奈克拉-阿扎胞苷与阿扎胞苷加安慰剂 (VIALE-A 研究) 的 III 期数据刚刚以摘要形式在线报告，30 再次证实了接受维奈克拉 HMA 治疗的患者的 CR 1 CRi 率高达 66%，但显示出高度统计学和临床意义的生存期延长，从对照组的 9.6 个月延长至 14.5 个月。鉴于此，基于维奈克拉的联合治疗很可能成为不适合强化化疗的 AML 新诊断患者的新标准治疗方法。鉴于此背景，研究在适合患者的强化 AML 治疗中添加维奈克拉的潜在益处非常及时。一个自然的起点是研究适合强化化疗的老年患者，因为老年患者 AML 的遗传学和生物学差异导致的治疗结果与年轻患者相比较差。CAVEAT 研究报告了 51 名新诊断的 AML 患者的数据，这些患者包括初治患者（28 名患者）或