摘要:在与地表和地下水相关的条件下氧化有机污染物的痕量浓度,将空气扩散的阴极偶联到不锈钢钢质阴极中,将大气O 2转化为过氧化氢(H 2 O 2),然后将其激活为产生羟基自由基(hydroxylics)。通过将H 2 O 2的生成与其激活分开,并采用由不锈钢纤维组成的流通电极,可以有效地以克服O 2,H 2 O 2的质量转移限制和微量有机污染物的方式有效地操作这两个过程。单独控制这两个过程产生的灵活性使得避免了多余的H 2 O 2的积累以及H 2 O 2后发生的能量损失已被耗尽。在存在天然有机物的存在下发生的治疗疗效的降低大大低于通常在均质晚期氧化过程中观察到的治疗疗效。实验表明,静电排斥阻止了带负电的·OH清除剂干扰中性污染物的氧化。双电极系统的能源消耗低于针对小型饮用水处理系统的其他技术报告的值。这两个阴极的协调操作有可能为使用点饮用水点提供一种实用,廉价的方式。关键字:分散处理,零化学输入,序列氧气减少,选择性转化,库仑排斥■简介
6:30 AM 7:30 AM 1:00 Industry Sponsored Symposia 6:30 AM 7:30 AM 1:00 ASPO FUN RUN 8:00 AM 8:30 AM 0:30 Welcome / Housekeeping 8:30 AM 9:15 AM 0:45 Keynote Lecture #1 9:15 AM 9:30 AM 0:15 Questions - Keynote Lecture 9:30 AM 10:00 AM 0:30 #1 Abstract Session : Top Abstract Submission 4x6 + 6分钟的问答环节感染的小鼠模型在一个先天性CMV感染的小鼠模型中,发现了气管整个组织荧光显微镜的最佳光学清除剂通过上调血管生成素-2的上调和VEGFR3信号的抑制10:00上午10:20 AM 0:20与参展商休息10:20 AM 11:00 AM 0:00 AM 0:00 AM 0:40#2会议(5个摘要 + 10分钟 + 10分钟Q&A) - 耳目学A/II II期临床造成的损失的损失是遗传的损失。 Sensorineural Hearing Loss Clinical development of AK-OTOF gene therapy for OTOF-mediated hearing loss A sponsored genetic testing and counseling program using a comprehensive hearing loss gene panel reduces barriers to genetic testing Results from the CHORD Phase 1/2 Trial: A Open-Label Study Investigating the Safety and Efficacy of DB-OTO Gene Therapy in Children with Profound Deafness Due to Otoferlin Variants
背景:癌症是全球第二大死亡原因,每年每百万人中约有 3500 人死于癌症。因此,基于生物网络的多靶点药理学药物对于研究抗癌药物的分子机制和重新利用现有药物以减少不良反应至关重要。大红属植物是一种多样化的属,具有广泛的经济和药理学特性。对该属推定的抗癌特性的研究有限,基于生物网络的作用机制仍然未知。本研究旨在利用对接加权网络药理学方法构建大红属植物抗癌作用的可能化合物/靶点/途径生物网络,并研究其潜在的作用机制。方法:从公共数据库中检索出总共 194 种天然大红属化合物,并使用八种分子描述符进行筛选。从数据库中检索与癌症相关的基因靶点,并检查靶基因与相关途径的功能。使用 Cytoscape v3.7.2 构建了三大网络:化合物-靶标网络、靶标-靶标通路网络和化合物-靶标-通路网络。结果。我们的研究结果表明,大花属植物的抗癌活性涉及 6 种化合物、9 种靶标和 63 种信号通路,从而形成多化合物、多靶标和多通路网络。此外,还使用分子动力学 (MD) 模拟来估计最佳命中蛋白质-配体复合物的结合亲和力。结论。这项研究表明大花属植物具有潜在的抗癌活性,这可能有助于开发新的替代抗癌药物的清除剂新化合物。
细胞因子和趋化因子是严格调节的,滥交分泌的蛋白质,可调节细胞生长,分化,功能和迁移。这些为免疫器官和组织中的免疫细胞传递和正确定位提供了提示,并诱导了免疫反应的发展,该免疫反应调整为免疫侮辱。细胞因子的主要类别包括白细胞蛋白酶,干扰素和肿瘤坏死因子(TNF)的成员。目前已经识别出40多个白介素,并且可能具有不同的和重叠的功能(1)。TNF超家族将其名称归功于最初发现的第一个成员TNF,该成员最初被发现诱导肿瘤中的坏死(2,3)。该超家族由19种蛋白质组成,其中一些蛋白具有pro炎性,而另一些则具有抗炎性特性。趋化因子由47个小(8-10 kDa)蛋白组成,它们具有诱导定向细胞迁移(趋化性)的主要能力。趋化因子可以与两种典型受体结合,这些受体与G蛋白相对并刺激细胞迁移和非典型受体,这些受体是调节趋化因子可用性的清除剂(4,5)。细胞因子和趋化因子与许多病理有关,包括过敏,自身免疫性和肿瘤发育和进展,通常被视为治疗靶标。该集合包含有关主要白介素超家族之一IL-1的演变和作用的评论;关于TNF A抑制癌症治疗的潜力;以及对特应性皮炎IL-13抑制剂的效率和安全性的系统综述和荟萃分析。此外,存在两份原始研究文章:具有非典型功能的CXCR3同工型的特征,以及3D细胞迁移装置中趋化因子梯度形成的研究。
石墨烯是一种二维的基于碳的光催化剂,显示出很大的希望。这项研究使用氧化石墨烯(GO)与传统的水处理程序,例如离子交换和吸附进行了比较新有机染料甲基蓝(MB)的光催化降解。在这项研究中,通过在水溶液中的光降解甲基蓝(MB)评估了GO和过氧化氢(H 2 O 2)的光催化活性。使用X射线粉末衍射(XRD),扫描电子显微镜(SEM),能量色散光谱(EDX)和傅立叶变换红外射线光谱(FTIR)检查所得的GO纳米颗粒。XRD数据验证了以2θ≈10.44°为中心的强峰,对应于GO的(002)反射。我们的研究发现,纳米颗粒和H 2 O 2在自然阳光照射下在60分钟内的pH〜7时,H 2 O 2的h 2 O 2达到了〜92%的照片脱色。此外,还研究了溶解氧(DOC)和H 2 O 2对MB降解的影响。实验结果表明,氧是增强光催化降解的决定性因素。直接光催化(MB/GO)和H 2 O 2辅助光催化(MB/H 2 O 2/GO)导致DOC 3.5 mgl -1的降解速率常数(K1)从0.019增加到0.019升至0.019升至0.042 min -1。在这种情况下,H 2 O 2充当电子和羟基自由基(•OH)清除剂;但是,添加H 2 O 2应达到正确的剂量,以增加MB分解。将初始DOC含量从2.8增加到3.9 mgl -1导致降解速率常数(K1)从0.035增加到0.062 min -1。对直接和H 2 O 2辅助光催化的光降解机理和动力学进行了研究。
摘要:细胞不断面临着管理氧化剂的挑战。在需氧生物中,氧气 (O 2 ) 用于产生能量,产生活性氧 (ROS) 作为酶促反应的副产物。为了防止氧化损伤,细胞拥有一个复杂的氧化还原清除剂和抗氧化酶系统,共同形成抗氧化防御系统。该系统维持氧化还原平衡,并能够产生调节基本细胞功能的局部氧化信号。这种防御的一个关键组成部分是硫氧还蛋白 (Trx) 系统,其中包括 Trx、硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 和 NADPH。Trx 系统逆转大分子的氧化并通过过氧化物酶 (Prx) 间接中和 ROS。这种双重功能保护细胞免受损伤积累并支持生理细胞信号传导。然而,Trx 系统还可以保护肿瘤免受氧化损伤,帮助它们存活。由于新陈代谢产生的 ROS 水平升高,肿瘤通常依赖于 Trx 系统。此外,Trx 系统还调节增殖和新血管生成等关键途径,肿瘤利用这些途径来促进生长并优化营养和氧气供应。因此,Trx 系统是癌症治疗的潜在靶点。挑战在于选择性地靶向恶性细胞而不破坏健康细胞中的氧化还原平衡。这篇综述文章的目的有三方面:首先,阐明 Trx 系统的功能;其次,讨论 Trx 系统作为癌症治疗的潜在靶点;第三,介绍抑制 Trx 系统关键成分的可能性,并概述这些抑制剂的最新临床研究。
中性粒细胞外陷阱(NET)是由DNA,组蛋白和抗菌蛋白组成的网状结构,特别是髓过氧化物酶(MPO)和弹性酶,在细菌,病毒,病毒,病毒,原生质部和融合感染与毒剂的抗药性机制相关的细菌,病毒性,原生动物感染和耐药性机制相关。越来越多的证据表明,由蛋白质 - 精氨酸脱节酶4型驱动的网络形成(Netosis)对血栓形成,缺血和动脉粥样硬化的贡献。网被认为是参与心血管疾病发展和发展的新参与者(CVD),包括冠状动脉疾病(CAD)及其急性表现,尤其是急性心肌梗死(MI),外周动脉疾病(PAD)以及缺血性stroke,心力衰竭,心脏故障,心力衰竭,主动脉炎症和膨胀(Af)(Af)。净形成网及其循环标记的水平升高,例如柠檬酸的组蛋白3和MPO-DNA复合物。网络的积累与斑块破裂,梗塞大小和心肌功能受损相关。网络已在人狭窄的主动脉瓣中鉴定出来,例如在动脉粥样硬化斑块和动脉血栓中。此外,循环网状标记与促血栓形成标志物(包括纤维蛋白凝块特性)相关,预测了AF中的不良临床事件。几种网络抑制剂,包括重组人DNase,一种酶降解网络,活性氧物种清除剂,以及抗血栓和抗血小板药物,可减少不受控制的肠病。本综述总结了Netosis在CVD中的作用的当前证据,其作为临床结局的危险因素的意义,最后是NET作为未来治疗干预措施的目标。
摘要:蛋白质氨基酸脯氨酸在植物发育和应激反应中起着至关重要的作用,远远超过其在蛋白质合成中的作用。然而,脯氨酸这些额外功能的分子机制和相对重要性仍在研究中。有充分的证据表明,应激反应和发育过程都与脯氨酸的积累有关。在应激条件下,脯氨酸被认为赋予应激耐受性,而在生理条件下,它有助于发育过程,特别是在生殖阶段。由于脯氨酸作为相容性渗透调节剂和潜在活性氧 (ROS) 清除剂的特性,它的大部分有益作用历来被归因于其在植物中积累的物理化学后果。然而,新出现的证据表明脯氨酸代谢是这些有益作用的主要驱动因素。最近的报告表明,脯氨酸代谢除了支持生殖发育外,还可以通过控制根分生组织中的 ROS 积累和分布来调节根分生组织的大小。脯氨酸和 ROS 之间的动态相互作用凸显了植物恢复力和生存所必需的复杂调节网络。这种微调机制由分区脯氨酸代谢的促氧化和抗氧化特性所促成,可以调节氧化还原平衡和 ROS 稳态,可能解释了脯氨酸的许多多重作用。这篇综述以独特的方式整合了脯氨酸在 ROS 清除和信号传导中的双重作用的最新发现,提供了迄今为止发表的最新研究的最新概述,并提出了一种统一的机制,可以解释脯氨酸在植物发育和应激防御中的许多多重作用。通过关注脯氨酸和 ROS 之间的相互作用,我们旨在全面了解这一拟议机制,并强调其在提高作物对环境压力的恢复力方面的潜在应用。此外,我们还解决了当前理解上的差距,并提出了未来的研究方向,以进一步阐明脯氨酸在植物生物学中的复杂作用。
目的:新型HSP90抑制剂SNX-2112显示出广泛的抗肿瘤活性。然而,仍然有必要优化应用于肿瘤上的SNX-2112的治疗剂量,以最少的剂量获得有效的治疗以降低毒性。我们研究了低强度美国在促进低剂量SNX-2112对舌鳞状细胞癌的抗肿瘤效应中的作用。方法:使用CCK-8测定法或用钙软糖AM/PI染色测量细胞活力。使用高性能液相色谱检测细胞中SNX-2112的相对累积水平。使用荧光显微镜和流式细胞仪分析ROS的产生。细胞凋亡。使用蛋白质印迹分析检测到与ERS相关的凋亡信号通路的蛋白质表达水平。在小鼠异种移植模型中还研究了SNX-2112的功效和生物安全。结果:低强度US与SNX-2112结合表现出显着的抗肿瘤作用,即使细胞低剂量,ROS的产生和凋亡增强,细胞也增加了SNX-2112的吸收。组合方案还抑制了Hsp90的蛋白质表达,并通过增强PERK,CHOP和BAX蛋白水平来通过内质网应激(ER)触发凋亡,同时下调Bcl-2水平。此外,N-乙酰L-半胱氨酸(NAC)ROS清除剂能够逆转这些结果。结论:低强度US增强了SNX-2112的抗肿瘤作用。低强度US与SNX-2112相结合,显着抑制了肿瘤的生长,小鼠的长期存活,减少增殖并促进凋亡,而在小鼠异种移植模型中使用舌型鳞状细胞癌中的小鼠异种移植模型中的主要器官中没有明显的损伤或异常ITIE。最可能的机制是,美国的超声促进了更多的SNX-2112向细胞递送并增强了ROS的产生,从而触发了与ERS相关的凋亡信号通路。因此,低强度US可能会提高常规CHE Maperation的效率,并降低所需的SNX-2112剂量及其副作用。关键字:低强度超声,SNX-2112,舌鳞状细胞癌,活性氧,内质网应激,凋亡
费城 - 2023年12月13日 - IECURE,Inc。,一家基因编辑公司,重点是开发体内基因插入突变 - 敏锐的基因插入或敲门,编辑疗法,用于治疗肝脏疾病的治疗疗法,以无需满足的重要需求,宣布了澳大利亚临床(TGA)(TGA)(CTGA)(CTGA)已批准(CTGA)(CTGA)已批准(Ctga)(CTGA)已批准(Ctga)(Ctga)(CTGA)已批准(Ctga)(CTGA)(CTGA)已批准(Ctga)。 (以前是GTP-506),这是一种用于治疗小儿(或新生儿)患者鸟氨酸经钙化酶(OTC)缺乏症的研究疗法。CTN批准代表了开始临床试验的第一个监管批准,预计将在2024年进行额外的批准。IECURE正在为全球,第一阶段1/2阶段1/2临床研究的地点准备地点,并预计在2024年的前半部分中启动了此类临床试验。“ TGA开始为OTC-HOPE研究开始临床试验的清除率是OTC缺乏症社区和IECURE团队的主要里程碑,” IECURE首席执行官Joe Truitt说。“ ECUR-506有可能恢复缺乏尿素循环中这种关键成分的婴儿中OTC酶的功能。当前的护理标准依赖于低蛋白质饮食,肾脏透析,使用氨清除剂以及对患有严重OTC的婴儿的最终肝移植。我们希望我们的方法对这些孩子来说是更好的选择。” OTC-HOPE研究是一项1/2阶段的第一阶段,对男婴,具有遗传确认的新生儿发作的OTC缺乏症。它主要是为了评估静脉注射剂量的ECUR-506的安全性和耐受性。次要目标是评估ECUR-506的药代动力学和功效。此外,探索性终点将评估特定疾病的标记,发展里程碑和生活质量。“很长时间以来,管理一个严重的OTC缺乏症的孩子除了肝移植以外别无选择。纽约治疗OTC缺乏症患者。“如果ECUR-506具有永久性使这些孩子能够创建健康的OTC酶的潜力,它可以使他们避免高氨水造成的重大神经系统和肝脏损害,或者高氨水造成肝脏移植。”在临床前研究中,ECUR-506的给药导致非人类灵长类动物的持久反应,高达28.2%的肝细胞在1年的时间点表现出人类OTC基因的表达。5%的酶活性阈值具有临床益处的潜力,如临床和转化神经病学史上发表的研究以前所确定的。分别在OTC缺陷的小鼠模型中,在新生小鼠中注射ECUR-506有效地插入了