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World File Search System渐进性
建议引用推荐引用什罗普郡，威廉C；阿米吉（Hatim）；布雷默，约旦； Selvaraj Anand，Selvalakshmi；脱衣舞，本杰明；萨哈斯拉
摘要目前，全基因组测序（WGS）数据尚未显示与常用的β-LAC TAM/β-内酰胺酶抑制剂（BL/BLI）组合的大肠杆菌易感性概况：ampicillin-sulbactam（sam），amoxicil-lin-clavulavulanate（amclavulanate（amc）和pippirclin（ampicillin-sulbactam（sam）和pipperp）和pippober（ampicillin-sulbactam（sam）和pipeper），在没有头孢菌素耐药性的情况下，对这些BL/BLI的进行性抗性（也称为对BL/BLI（ESRI）的延伸谱耐药性）的渐进性主要主要是由于BLA TEM变体的拷贝数增加而引起的，而BLA TEM变体的拷贝数量增加，这在WGS数据中未经常评估。我们试图通过对147个大肠杆菌细菌分离株的WGS分析来提高基因扩增的添加是否可以改善基因型-pheno型关联，而BL/BLI的类别增加了非敏感性，范围从氨苄西林（AMP）（AMP）易感性到对所有三个BLIS的完全抗性。与BLA TEM在ESRI中的关键作用一致，至少具有至少氨苄西林的112/134菌株（84％）非敏感性编码的BLA TEM。在40/112（36％）菌株中存在BLA TEM扩增的证据（即Bla TEM基因拷贝数估计> 2×）。BLA TEM拷贝数与最小抑制浓度的AMC和TZP之间存在正相关（P <0.05），但对于SAM没有（P = 0.09）。在AMC和TZP-NON敏感性的aMC和TZP-NON敏感性中，β-内酰胺抗性机制的多样性（包括非CECF三脱三甲酮水解BLA CTX-M变体），BLA OXA-1，AMPC和BLA TEM强启动子突变更大。我们的研究表明，WGS数据（包括β-内酰胺酶编码基因扩增）的全面分析可以帮助用AMC或TZP非敏感性对大肠杆菌进行分类，但要辨别从SAM易感性到SAM使用遗传数据的SAM非敏感性的过渡。
年轻女性的橄榄球脑变性
olivopontocerebellar变性（OPCD）主要影响成年中期至后期的人，使其早期发作，尤其是产后妇女，这是一个显着的罕见性。本病例报告描述了一名24岁女性的OPCD，强调了即使在年轻患者中，也要考虑在差异诊断中考虑神经退行性疾病的重要性。分娩后独特的演讲增加了有关年轻人群中神经退行性疾病的时间和触发的稀疏文献，尤其是在可能涉及激素，血管或自身免疫性转移的情况下，例如发生产后发生的情况。患者，一名年轻女性，出现了进行性小脑症状，包括步态性共济失调，其特征是步行不稳定，构造障碍，表现为静态的言语，并且在精确运动中出现了故意的震颤。进一步的临床发现包括眼球震颤，非自愿眼运动和手指鼻检查中证明的障碍。这些症状在第一次分娩后逐渐恶化，强调了疾病的渐进性。MRI发现在诊断OPCD方面至关重要，显示出广泛的小脑和蓬托萎缩，尤其是影响前叶。放射学特征包括小脑叶的显着稀疏，小脑裂缝的突出性增加以及第四脑室的扩张。基于这些发现，鉴别诊断包括其他各种小脑共济失调，但观察到的变性模式指示OPCD。在治疗上，对患者进行了支持性的物理疗法和口服甲基泡沫素的补充，旨在减缓进展和减轻症状。结果虽然无法治愈，但仍专注于症状管理和改善生活质量。此病例强调了磁共振成像（MRI）在对OPCD的早期检测和诊断中的关键作用，尤其是在非典型患者人群（例如年轻人）中。它提醒了医学界关于神经退行性疾病中表现的可变性以及对患有进行性神经系统症状的年轻患者保持警惕的需求。此外，它强调了考虑一种全面的诊断方法的重要性，包括年轻患者出现非典型症状时的详细成像研究，以确保准确的诊断和适当的管理。
迈向阿尔茨海默病转化的多模式计算机辅助诊断工具
阿尔茨海默病 (AD) 是一种渐进性神经退行性疾病。它是老年人群发病和死亡的主要原因之一。AD 的主要症状包括记忆和执行功能障碍，这会极大地改变患者执行日常生活活动的能力。轻度认知障碍 (MCI) 患者表现出 AD 患者的许多早期临床症状，并且在其一生中很有可能转变为 AD。诊断标准依赖于临床评估和脑磁共振成像 (MRI)。许多团体正在努力帮助自动化此过程以改善临床工作流程。当前的计算方法侧重于预测 MCI 患者将来是否会转变为 AD。据我们所知，人们对开发能够为纵向跟踪的 MCI 患者队列提供 AD 转换诊断的自动化计算机辅助诊断 (CAD) 系统的关注有限。这很重要，因为这些 CAD 系统可以被初级保健提供者用来监测 MCI 患者。本文概述的方法解决了这一差距，并提出了一种计算效率高的预处理和预测流程，旨在识别与 AD 转换相关的模式。我们提出了一种新方法，利用可以在临床环境中轻松获取的纵向数据（例如 T1 加权磁共振图像、认知测试和人口统计信息）来识别 MCI 受试者的 AD 转换点，AUC = 84.7。相比之下，仅认知测试和人口统计就实现了 AUC = 80.6，这是一个具有统计学意义的差异（n = 669，p < 0.05）。我们设计了一个计算效率高的卷积神经网络，只需要在成像时间点之间进行线性配准。该模型架构结合了 Attention 和 Inception 架构，同时利用了横截面和纵向成像和临床信息。此外，还研究了驱动模型决策的顶级大脑区域和临床特征。这些包括丘脑、尾状核、颞平面和雷伊听觉言语学习测试。我们相信，我们的方法可以轻松地转化为医疗保健环境，作为 MCI 患者的客观 AD 诊断工具。
植物来源的生物碱在神经退行性疾病中的作用...
摘要：技术进步显示了包括阿尔茨海默氏症，帕金森氏症和亨廷顿在内的神经退行性疾病中的渐进性神经元丧失，认知和运动功能，这些疾病包括阿尔茨海默氏症，帕金森氏症和亨廷顿的疾病，这些疾病有助于人们生活中最残疾的状况。当前的疗法仅针对疾病的表现迹象，而不是根本原因，并且在研究了30多年之后。要满足这种治疗需求，需要解决这些疾病的复杂病理的创新疗法。在寻找用于治疗神经退行性疾病的新药物的另一种有希望的方法：植物起源的生物碱，这种生物碱不足作为化学家。在称为生物碱的天然氮化合物中，人们检测到适合神经保护性的一系列药理作用，最需要。huperzine a - 源自番茄种类，是一种神经药物，是一种乙酰胆碱酯酶，而源自汞曲科植物的甘氨酸通过修饰胆碱能系统的治疗彻底改变了阿尔茨海默氏病的治疗。berberine是一种天然存在的生物碱，是植物berberis物种和利比丁（Recerpine），一种来自Rauwolfia物种的生物碱，已被证明是在PD管理中具有潜在的治疗用途，因为Ber和Res具有抗氧化剂，抗炎，抗炎和抗抑制性和抗多巴胺能在实验性模型中。最近的研究表明，由于它们能够停止蛋白质聚类的能力，因此可以学习生物碱如何帮助保护和预防神经退行性疾病。这些只是为了使这些化合物具有奇迹般的自然活性在诊所中的奇迹活动，包括可伸缩性，生物利用度和药代动力学的问题。合成生物学，纳米技术和人工智能的进步可能会改变生物碱的治疗适用性。在这篇综述中，涵盖了从植物中提取的生物碱的临床应用和含义的讨论，以及用于药用目的的临床应用以及涉及的动作机制和潜在的未来应用。生物碱将土著智慧与现代科学研究融为一体，它发掘了解决方案，如果实现的话，它将保持终止神经变性的前景。
药房管理药物政策
阿尔茨海默病 (AD) 是一种渐进性脑部疾病，其特征是记忆力、思维和身体机能下降。据估计，AD 影响了 620 万 65 岁及以上的美国人，是美国第六大死亡原因。1 阿尔茨海默病的进展分为三个阶段：(1) 临床前 AD (2) AD 导致的轻度认知障碍 (MCI) 和 (3) 阿尔茨海默病痴呆，进一步分为轻度、中度和重度。随着疾病的进展，记忆力、思维和行为会出现明显的症状变化，影响患者进行日常生活活动的能力。晚发型 AD 的风险因素包括高龄、载脂蛋白 e4 基因 (APOE-e4) 突变和 AD 家族史。早发性 AD 与几种不太常见的基因突变有关。1 没有单一的测试可用于诊断阿尔茨海默氏痴呆症，而是需要各种评估、认知测试和生物标志物共同协助诊断。2 虽然该疾病的确切机制尚未完全了解，但存在几种假设，这些假设侧重于该疾病的不同特征，包括但不限于 β-淀粉样蛋白的积累、一种名为 tau 的蛋白质的异常形成、炎症和胆碱能异常。3 当前和未来的药物靶点旨在纠正这些不平衡，最近重点关注 β-淀粉样斑块的积累和磷酸化 tau 蛋白的神经原纤维缠结。人们认为，这些斑块和缠结的积累会导致大脑神经元的损伤和死亡。4,5 阿尔茨海默病痴呆的药物治疗包括胆碱酯酶抑制剂（即多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏），主要用于早期和中期 AD，以及谷氨酸拮抗剂美金刚，用于中度至重度 AD。这些治疗方法并未显示出可以阻止或减缓疾病进展，但可用于治疗该疾病的认知和功能症状。1 FDA 于 2021 年 6 月 7 日宣布批准 Aduhelm (aducanumab-avwa)，这是第一个针对淀粉样蛋白-β的单克隆抗体。2023 年 1 月 6 日，FDA 批准了第二种抗淀粉样蛋白β单克隆抗体 Leqembi (lecanemab-irmb)。2024年7月2日，FDA批准了Kisunla。
可解释视觉转换器采用自监督学习，使用 18F-FDG PET 预测阿尔茨海默病进展
摘要：阿尔茨海默病 (AD) 是一种渐进性神经退行性疾病，影响着全球数百万人。早期准确预测 AD 进展对于早期干预和个性化治疗计划至关重要。尽管 AD 目前尚无可靠的治疗方法，但有几种药物有助于减缓疾病的进展。然而，仍需要进行更多研究来开发检测 AD 及其阶段的可靠方法。最近，人们使用神经影像学方法识别了与 AD 相关的生物标志物。为了发现生物标志物，深度学习技术迅速成为一种关键方法。一种称为氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (18F-FDG-PET) 的功能性分子成像技术已被证明可有效帮助研究人员了解与 AD 相关的大脑形态和神经学改变。卷积神经网络 (CNN) 也长期主导着 AD 进展领域，并成为大量研究的主题，而视觉转换器 (ViT) 等较新的方法尚未得到充分研究。在本文中，我们提出了一种自监督学习 (SSL) 方法，通过使用无标签自提炼 (DINO) 和极限学习机 (ELM) 作为分类器模型对特征提取器进行预训练，使用 ViT 架构自动获取有意义的 AD 特征。在这项工作中，我们研究了一种预测轻度认知障碍 (MCI) 到 AD 的技术，利用 SSL 模型从未标记的 18F-FDG PET 图像中学习强大的表示，从而减少对大型标记数据集的需求。与之前的几种方法相比，我们的策略在准确度 (92.31%)、特异性 (90.21%) 和灵敏度 (95.50%) 方面表现出最先进的分类性能。然后，为了使建议的模型更容易理解，我们突出显示了对 MCI 发展预测有显著影响的大脑区域。我们的方法提供了一种精确而有效的策略来预测从 MCI 到 AD 的转变。总之，本研究提出了一种新颖的可解释 SSL-ViT 模型，该模型可以根据 18F-FDG PET 扫描准确预测 AD 进展。SSL、注意力和 ELM 机制被集成到模型中，使其更具预测性和可解释性。未来的研究将通过将有助于投射的大脑区域与观察到的解剖特征相结合，开发出可行的神经退行性疾病治疗方法。
血清维生素B12水平对脑容量的影响
引言维生素B12是必不可少的水溶性维生素，参与造血，神经系统功能，胃肠道粘膜连续性的维持以及代谢过程的调节。维生素B12缺乏与胃肠道粘膜，神经系统和精神疾病以及影响红细胞形成的造血性疾病有关。1维生素B12缺乏症的诊断中的主要指标是造血系统的变化。2此外，神经系统疾病通常是最早的，在某些情况下是功能性维生素B12缺乏症的唯一临床表现。3在75％至90％之间具有临床意义的B12缺乏症患者患有神经系统疾病，在大约25％的情况下，这些是B12缺乏症的唯一临床表现。4-6维生素B12的神经学重要性与其在脑发育和功能方面的调节机制密切相关。维生素B12缺乏症会引起几种神经系统症状，包括异常障碍，皮肤麻木，协调障碍和神经传导速度减慢。维生素B12的缺陷，特别是在老年人中，可能会对脑容量产生负面影响。老年人的渐进性脑萎缩与维生素B12缺乏有关。7脑体积与维生素B12之间的关系已被研究，并且已经提出了重要的发现。低水平的维生素B12与大脑体积降低的速率显着相关。较低的大脑体积已与较低的维生素B12和全丙糖蛋白的水平以及较高水平的总同型半胱氨酸和甲基丙二酰酸的水平联系在一起。8维生素B12和总同型半胱氨酸水平与老年人的脑老化有关。它强调了需要随机进行临床试验，以确定补充维生素B12是否对于减慢脑老化至关重要。9脑体积与维生素B12之间的可能相关性对于保留老年人的认知功能至关重要。但是，应该指出的是，现有文献中有不同的发现。在一项不同的研究中，DTI揭示了维生素B12缺乏的患者的白质区域的微结构改变，尽管常规MR成像没有异常。10我们的研究的目标是彻底研究维生素B12水平与大脑体积之间的联系。大脑容量与维生素B12水平之间的相关性是复杂的和多维的。低B12水平可能会对大脑体积产生负面影响。但是，这种作用的确切机制和临床意义尚不清楚。
沉香叶茶康普茶 (Aquilaria malaccensis Lamk.) 的抗氧化活性和乙酰胆碱酯酶抑制剂
痴呆症目前仍然是一个全球性的健康问题，全球估计有5520万人患有痴呆症。最常见的痴呆症类型之一是阿尔茨海默病，因为它占痴呆症病例的 60-80%。日惹是印度尼西亚阿尔茨海默病发病率最高的地区。阿尔茨海默病是一种渐进性的神经退行性疾病，由大脑中形成β-淀粉样斑块引起，会破坏神经系统。根据胆碱能理论，斑块的形成是由于酶乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的存在。通过药物治疗方法，抑制AChE酶可以改善认知功能并抑制阿尔茨海默病的进展。同时，抗氧化活性也被证明可以预防阿尔茨海默病。沉香叶（Aquilaria malaccensis Lamk.）是一种富含酚类化合物的植物，具有很强的抗氧化活性。然而，并非所有的酚类化合物都能被人体消化，因此需要通过发酵进行简化。研究表明，将沉香茶制成康普茶可以使其中的酚类含量比普通沉香叶茶中的酚类含量高出两倍。然而，沉香叶康普茶作为阿尔茨海默病替代疗法的抗氧化和乙酰胆碱酯酶抑制剂活性尚未被研究过。基于此，本研究旨在通过薄层色谱（TLC）和气相色谱-质谱（GC-MS）分析测试沉香叶茶康普茶的抗氧化活性、乙酰胆碱酯酶抑制剂和植物化学成分。该研究的阶段包括沉香叶的准备、康普茶发酵、感官测试、抗氧化剂测试、乙酰胆碱酯酶抑制测试和植物化学概况（薄层色谱法和气相色谱-质谱法）。本研究结果表明，沉香叶康普茶提取物具有不同的抗氧化活性，抗氧化活性最好的是康普茶发酵7天的乙酸乙酯提取物，IC50值为2.68µg/mL。沉香叶茶的康普茶提取物通过将癸酸乙酯化合物与 4M0E 蛋白结合，在计算机中具有 AChE 抑制活性。沉香叶康普茶乙酸乙酯提取物的植物化学概况表明，薄层色谱试验中存在黄酮类和酚类化合物，而 GC-MS 试验表明，角鲨烯是提取物中检测到的面积百分比最高的化合物。
小儿神经病学
背景：Kearns-Sayre综合征（KSS）是由线粒体DNA（MTDNA）的重复和/或缺失引起的，通常是基于经典的经典症状来诊断的，该症状经典的慢性渐进性外部外科治疗（CPEO）（CPEO）（CPEO），视网膜炎），年龄在20岁之前。本研究旨在诊断两名患者，以怀疑KSS。方法：其中一名患者经过了诊断性的奥德赛，在遗传上确定诊断之前，来自血液和肌肉的几个mtDNA分析的正常结果。结果：两名患者在脑脊液（CSF）中表现出增加的tau蛋白和低5-甲基四氢叶酸（5-mTHF）水平。在CSF样品上未靶向的代谢组学还显示出游离唾液酸和鞘磷脂C16：0（D18：1/C16：0）的水平，与四个对照组相比（与线粒体疾病，非注射型疾病，非骨骼疾病，低5-mthf，或增加5-mthf和tau蛋白相比， 。 结论：这是升高的鞘磷脂C16：0（D18：1/c16：0）和KSS中的Tau蛋白。 使用未靶向的代谢组学方法和标准实验室方法，该研究可以对KSS中的代谢有了新的启示，以更好地了解其复杂性。 此外，这些发现可能表明升高的游离唾液酸，鞘磷脂C16：0（D18：1/c16：0）和tau蛋白以及KSS诊断诊断中的新生物标志物的tau蛋白以及低5-mTHF。 ©2023作者。 由Elsevier Inc.出版 这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。。 结论：这是升高的鞘磷脂C16：0（D18：1/c16：0）和KSS中的Tau蛋白。 使用未靶向的代谢组学方法和标准实验室方法，该研究可以对KSS中的代谢有了新的启示，以更好地了解其复杂性。 此外，这些发现可能表明升高的游离唾液酸，鞘磷脂C16：0（D18：1/c16：0）和tau蛋白以及KSS诊断诊断中的新生物标志物的tau蛋白以及低5-mTHF。 ©2023作者。 由Elsevier Inc.出版 这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。。结论：这是升高的鞘磷脂C16：0（D18：1/c16：0）和KSS中的Tau蛋白。使用未靶向的代谢组学方法和标准实验室方法，该研究可以对KSS中的代谢有了新的启示，以更好地了解其复杂性。此外，这些发现可能表明升高的游离唾液酸，鞘磷脂C16：0（D18：1/c16：0）和tau蛋白以及KSS诊断诊断中的新生物标志物的tau蛋白以及低5-mTHF。©2023作者。由Elsevier Inc.出版这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
1沿海卡罗来纳大学，M.Ed。咨询... -SC CHE1南卡罗来纳大学哥伦比亚大学，MS表现营养和饮食学1南卡罗来纳大学哥伦比亚大学，MS表现营养和饮食学
M.S. 绩效营养和饮食学（PND）计划将培训毕业生在营养学实践的各个方面都有胜任的注册营养学营养学家（RDNS），重点是绩效营养。 PND计划将安置在南卡罗来纳大学（USC）的Arnold公共卫生学院（ASPH）的运动科学系中。 该建议的计划将是一项为期两年（5年）的学术课程，该计划在该计划中，学生完成教学课程和受监督的体验学习，使他们能够获得硕士学位，并提供验证声明，以表明有资格获得国家注册营养学营养学家资格审查并申请州许可。 在该计划中，学生将在南卡罗来纳州哥伦比亚及周边地区的专业环境中获得校园内和现场的教育经验。 大约1200小时的监督经验被整合到该领域的五个主题的44个学时课程中：营养疗法（450小时），绩效营养（150小时），营养研究（100小时），社区营养（200小时）（200小时）和食品系统管理（300小时）。 监督的体验课程的设计方式是代表饮食学实践的全面性质。 例如，表现营养师提供营养疗法，管理营养和食品服务，提供营养教育/外展，并从事营养研究。M.S.绩效营养和饮食学（PND）计划将培训毕业生在营养学实践的各个方面都有胜任的注册营养学营养学家（RDNS），重点是绩效营养。PND计划将安置在南卡罗来纳大学（USC）的Arnold公共卫生学院（ASPH）的运动科学系中。该建议的计划将是一项为期两年（5年）的学术课程，该计划在该计划中，学生完成教学课程和受监督的体验学习，使他们能够获得硕士学位，并提供验证声明，以表明有资格获得国家注册营养学营养学家资格审查并申请州许可。在该计划中，学生将在南卡罗来纳州哥伦比亚及周边地区的专业环境中获得校园内和现场的教育经验。大约1200小时的监督经验被整合到该领域的五个主题的44个学时课程中：营养疗法（450小时），绩效营养（150小时），营养研究（100小时），社区营养（200小时）（200小时）和食品系统管理（300小时）。监督的体验课程的设计方式是代表饮食学实践的全面性质。例如，表现营养师提供营养疗法，管理营养和食品服务，提供营养教育/外展，并从事营养研究。由于课程设计的渐进性，学生将按照特定顺序完成教学课程和监督经验，以确保在现实世界中应用其在其应用之前学习基础知识。