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Sailee Chavan 顾问:Chongmin Huan 羟氯喹对生发中心 B 细胞耐受性的影响 基本原理:系统性红斑狼疮是一种由抗核抗体介导的自身免疫性疾病。羟氯喹 (HCQ) 是一种抗疟药,已作为一线狼疮治疗药物使用了近 60 年。HCQ 通过抑制狼疮自身免疫但保留正常免疫功能来预防狼疮发作。然而,HCQ 的潜在机制仍然未知。根据我们的假设,HCQ 可能增强生发中心由 SMS2 介导的保护性 B 细胞耐受性。我们已报道 SMS2 是通过激活 PKCδ 自身反应性 GC B 细胞的促凋亡活性来预防小鼠狼疮发病所必需的。由于据报道 HCQ 可增加 SM 合成,我们假设 SMS2 调节的 GC B 细胞耐受性是由 HCQ 介导的。方法:体内分析包括用 16mg/kg/天 HCQ 治疗 NZBWF1 小鼠 4 周。分析了血清自身抗体水平(ELISA)、蛋白尿(Bradford 测定)、GC B 细胞比例(流式细胞术)等疾病指标。对于机制研究,使用 MACS 协议从野生型和 SMS2KO 小鼠中分离 B 细胞进行体外分析。使用流式细胞术分析 HCQ 对细胞凋亡和 SMS2 表达的影响。还在体外研究了活性氧 (ROS) 在 SMS2 表达中的作用以及 HCQ 对 ROS 介导的 SMS2 表达的影响。结果:4 周后,与对照组相比,16mg/kg/天 HCQ 显着降低了蛋白尿和 GC B 细胞比例。然而,未观察到血清自身抗体水平显着下降,表明需要优化治疗。从机制上讲,HCQ 增加了培养的 B 细胞中的细胞凋亡和 SMS2 表达。 ROS抑制降低了SMS2的表达,表明ROS在SMS2表达中发挥作用。意义:30-40%的狼疮患者因不耐受或毒性而停用HCQ,导致病情频繁发作。了解HCQ的机制有助于开发能够减轻疾病负担并缩小狼疮治疗差异的疗法。
* 连续集电极电流由最高结温限制 *Collector current limited by maximum junction temperature
* 连续集电极电流由最高结温限制 *Collector current limited by maximum junction temperature
运行标题:破坏IDH1将癌细胞敏感到化学疗法的关键词:胰腺癌,IDH1,Ivosidenib,靶向治疗化疗,化学疗法,联合治疗缩写:PDAC,PDAC,胰腺导管腺癌; IDH1,异位酸脱氢酶1; 5-FU,5-氟尿嘧啶; αkg,α-酮戊二酸; TCGA,癌症基因组图集; TCA,三羧酸周期; ROS,活性氧。通讯作者:乔丹·M·温特(Jordan M.
实体肿瘤是由癌细胞和宿主基质细胞组成的器官,这些细胞由血管滋养,由淋巴管排出,均嵌入细胞外基质中。这些细胞、周围基质和局部细胞微环境之间的相互作用影响各种基因的表达,这些基因的蛋白质产物控制肿瘤的病理生理特征、控制肿瘤进展并影响肿瘤对各种疗法的反应。我们研究的总体目标是剖析肿瘤微环境在肿瘤进展和治疗耐药性中的作用,并将这些知识转化为改进的人类癌症检测、预防和治疗。实验室和临床的紧密结合以及将工程原理应用于肿瘤学是我们研究的标志。
温斯洛是英格兰首批利用《2011 年地方主义法案》的通过制定自己的社区规划的社区之一。尽管此类规划必须尊重国家政府和地方规划当局(在我们这里是白金汉郡议会)提出的战略要求(例如住房分配),但社区规划可以反映出当地细节,反映出城镇居民的愿望。一旦制定出这样的规划,就会在规划过程中产生实际影响,因为地方规划当局在确定规划许可申请时必须考虑社区规划的政策。因此,温斯洛应该有这样的规划,并且它应该尽可能反映在这里生活和工作的人们的愿望。
特里·克拉森(Terry Klassen)博士是儿科急诊医师和临床科学家。他专注于随机对照试验和系统评价的设计和行为,以改善向急诊室出现的急性病和受伤儿童的结果。他正在努力改善该领域的研究方法和进行。为此,他被选为加入美国国家医学院(美国)和加拿大健康科学学院(加拿大)。他在加拿大担任过主要的学术领导职务,包括儿科教授兼主席,艾伯塔大学和斯托勒儿童医院(1999年至2009年)。 最近,他曾担任曼尼托巴省儿童医院研究所的首席执行官兼科学总监(2010年至2024年),曼尼托巴大学儿科和儿童健康系主任(2014年至2019年)。 他于2024年4月1日担任省级儿科,USASK和SHA的职务。他在加拿大担任过主要的学术领导职务,包括儿科教授兼主席,艾伯塔大学和斯托勒儿童医院(1999年至2009年)。最近,他曾担任曼尼托巴省儿童医院研究所的首席执行官兼科学总监(2010年至2024年),曼尼托巴大学儿科和儿童健康系主任(2014年至2019年)。他于2024年4月1日担任省级儿科,USASK和SHA的职务。
电气化运输和对电网储能的需求不断增加,继续在全球范围内建立动量。但是,锂离子电池的供应链面临着资源不足和稀缺材料的日益挑战。因此,开发更可持续的电池化学成分的激励措施正在增长。在这里,我们显示了带有引入LICL作为支撑盐的ZnCl 2电解质。一旦将电解质优化为Li 2 ZnCl4Å9H2 O,组装的Zn – Air电池可以在800小时的过程中以0.4 mA cm -2的电流密度在-60°C和+80°C之间维持稳定的循环,具有100%的库班式效率,用于Zn剥离/platipper/plate/plate。即使在-60°C下,> 80%的室温功率密度也可以保留。高级表征和理论计算揭示了造成优秀性能的高渗透溶剂化结构。强酸度允许Zncl 2接受捐赠的Cl-离子形成ZnCl 4 2-阴离子,而水分子在低盐浓度下保留在游离溶剂网络中,或与Li离子坐标。我们的工作提出了一种有效的电解质设计策略,可以实现下一代Zn电池。
• 通过展示氢气的安全使用/操作,加速能源转型和氢气的采用。 • 在加拿大建立第一座 100% 氢气供热的建筑。 • 提高氢气和技术的市场采用率和接受度。 • 展示各种天然气设备有效使用混合气体的能力,同时促进纯氢设备(如烧烤炉和组合炉 + 热水器)的发展。 • 协助政策制定者和监管机构制定有关氢气、基础设施和设备使用的明确规范和法规。 • 利用不同的混合物对设备的运行特性进行广泛研究,对于经过审查和认证的产品,最高可达 100% 氢气。 • 为利益相关者提供空间来观察和参与设备及相关基础设施的运行和维修。