湿基

用于旁分泌递送的湿基因治疗平台改善了临床抗体的肿瘤定位和肿瘤内作用

癌症递送的目的是在肿瘤中获得高水平的治疗方法，其全身暴露最少，可能引起毒性。直接在本地生产生物制剂，它们在本地融合和行动是直接施用重组治疗剂的有吸引力的替代品，因为肿瘤本身的分泌提供了高局部浓度，可在持久的耐久性（旁分裂性的deliv-deliv-deliv-deliv-ery）中连续起作用，可连续起作用。我们已经设计了一个屏蔽的，重新定位的腺病毒（Shread）基因治疗平台，该平台基于选择的表面标记，靶向特定的细胞，并将其转换为分泌治疗剂的生物效果。在概念证明中，临床认可的抗体被输送到模型系统中的原位肿瘤，在模型系统中，可以使用用无源清晰度技术（PACT）确定精确的生物分布，并具有高分辨率的三维成像，并在肿瘤中具有高分辨率的三维成像和特征定量。我们证明了高水平的肿瘤细胞 - 特异性转导和显着耐用的抗体产生。PACT给出了分泌的治疗性的局部定量，并使我们能够直接观察到肿瘤中孔隙的增强和完整脉管系统破坏。与直接给药相比，抗体的原位产生导致肿瘤与杂种抗体浓度比增强了1,800倍。我们的详细生化和微观分析表明，用shread的旁分泌递送可以实现高度有效的治疗组合，包括具有全身毒性的组合，以达到足够的治疗窗口。