柑橘溃疡病影响柑橘生产。该病由柑橘黄单胞菌(Xcc)引起。先前的研究证实,在 Xcc 感染期间,转录激活因子样效应物 (TALE) PthA4 会从病原体转移到宿主植物细胞中。PthA4 与溃疡病易感基因 LOB1(EBE PthA4 -LOBP)启动子区中的效应物结合元件 (EBE) 结合,激活其表达,随后引起溃疡症状。之前,采用 Cas12a/CBE 共编辑方法破坏高度纯合的柚子的 EBE PthA4 -LOBP。然而,大多数商业柑橘品种都是杂合杂交种,更难产生纯合/双等位基因突变体。在这里,我们采用 Cas12a/CBE 共编辑方法来编辑 Hamlin(Citrus sinensis)的 EBE PthA4 -LOBP,这是一种在世界范围内种植的商业杂合柑橘品种。构建了二元载体 GFP- p1380N-ttLbCas12a:LOBP1-mPBE:ALS2:ALS1,并证明其可通过 Xcc 促进的农杆菌素过滤在 Hamlin 叶片中发挥作用。该构建体允许通过 GFP 选择无转基因再生体,编辑 ALS 以生成抗氯磺隆再生体作为基因组编辑的选择标记,这是通过 nCas9-mPBE:ALS2:ALS1 瞬时表达 T-DNA 的结果,并通过 ttLbCas12a 编辑感兴趣的基因(即本研究中的 EBE PthA4 -LOBP),从而产生无转基因柑橘。共产生了 77 株幼苗。其中 8 株幼苗为转基因植株(#Ham GFP 1 - #Ham GFP 8),4 株幼苗为非转基因植株(#Ham NoGFP 1 - #Ham NoGFP 4),其余为野生型。在 4 株非转基因幼苗中,三个品系(#Ham NoGFP 1、#Ham NoGFP 2 和 #Ham NoGFP 3)含有 EBE pthA4 的双等位基因突变,一个品系(#Ham NoGFP 4)含有 EBE pthA4 的纯合突变。我们在 C. sinensis cv. Hamlin 中实现了 EBE PthA4 – LOBP 的 5.2% 非转基因纯合/双等位基因突变效率,而之前研究中柚子的突变效率为 1.9%。重要的是,存活下来的 4 株无转基因植株和 3 株转基因植株均能抵抗柑橘
3.3在诱导治疗结束时,upadacitinib 45 mg组的缓解率在统计学上明显高于安慰剂组(在2个研究中,与安慰剂相比,与安慰剂相比为22%和29%)。在生物含量和生物学暴露的亚组中的缓解率是一致的。在维护阶段的第52周,与安慰剂的人相比,在统计学上,患有upadacitinib的人比例更大(与安慰剂的人相比,与安慰剂相比,与安慰剂相比,与安慰剂的31%[15 mg upadacitinib]和39%[30 mg upadacitinib])。在生物学和生物裸露的亚组中的缓解率是一致的。临床专家指出,表现出Upadacitinib的试验将提供临床上有意义的好处。委员会得出的结论是,Upadacitinib在诱导和维持缓解方面比安慰剂更有效。
1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其特征是胰腺中产生胰岛素的B细胞。这种破坏会导致慢性高血糖,因此需要终身胰岛素治疗来管理血糖水平。通常在儿童和年轻人中被诊断出,T1D可以在任何年龄段发生。正在进行的研究旨在揭示T1D潜在的确切机制并开发潜在的干预措施。其中包括调节免疫系统,再生B细胞并创建高级胰岛素输送系统的努力。新兴疗法,例如闭环胰岛素泵,干细胞衍生的B细胞替代和疾病改良疗法(DMTS),为改善T1D患者的生活质量并有潜在地朝着治疗方向前进。目前,尚未批准用于第3阶段T1D的疾病改良疗法。在第3阶段中保留B -cell功能与更好的临床结局有关,包括较低的HBA1C和降低低血糖,神经病和视网膜病的风险。肿瘤坏死因子α(TNF-A)抑制剂在三阶段T1D患者的两项临床试验中,通过测量C肽来保存B细胞功能,证明了效率。然而,在T1D的关键试验中尚未评估TNF-A抑制剂。解决T1D中TNF-A抑制剂的有希望的临床发现,突破T1D召集了一个主要意见领导者(KOLS)的小组。研讨会
方法:从1999年至2004年对1673名国家健康和营养检查调查(NHANES)的参与者进行了回顾性横断面研究。开发了三个逻辑回归模型,以评估贫血与糖尿病下肢溃疡之间的关系。模型1针对人口统计和社会经济变量(年龄,性别,种族和种族,教育水平,家庭收入和婚姻状况)进行了调整。模型2包括其他与健康相关的因素(BMI,心血管疾病,中风,糖尿病家族史,高脂血症,酒精和吸烟状况)。模型3进一步包括临床和实验室变量(HBA1C,CRP,总胆固醇和血清铁蛋白水平)。基于年龄,性别,HBA1C水平,体重指数(BMI)和血清铁蛋白水平的分层分析。
足部护理是预防足溃疡的最重要手段。适当的足部护理以及对危险因素的早期认可和管理可以预防或延迟糖尿病的不良后果(美国糖尿病协会,2008年)。预防策略将减轻糖尿病患者的脚部问题负担。患者对预防足部护理的了解包括脚足,脚趾甲护理,脚部护肤,脚和腿的每日检查,脚步运动和适当的鞋类。所有这些预防措施都可以帮助改善脚部健康和防止脚溃疡。对该疾病的一般知识是控制糖尿病并预防足溃疡的重要组成部分。在这项研究中,患者对糖尿病的了解特别强调了有关糖尿病,饮食习惯,运动/体育锻炼和足部护理的一般知识。如果患者对糖尿病,饮食习惯,运动和足部护理有足够的一般知识,他们将能够练习以预防或延迟糖尿病足溃疡。研究表明,饮食习惯
糖尿病足溃疡 (DFU) 是影响糖尿病患者的一种严重并发症,超过一半的 DFU 都有感染风险。在这些感染中,约 20% 需要截肢 (1、2)。这是一个值得关注的重要问题,因为因 DFU 而截肢的患者的死亡率很高,预计超过一半的患者会在五年内死亡 (3)。此外,治疗和管理 DFU 及其并发症的经济负担超过了五大癌症,仅在美国,每年的费用就超过 110 亿美元 (4)。随着糖尿病 (DM) 患病率的持续上升,DFU 预计将成为全球卫生系统的更大负担,并且可能是最昂贵的糖尿病并发症之一 (5)。尽管在确定 DFU 治疗的新疗法方面取得了显着进步,但对 DFU 的根本病因和管理的早期诊断仍然具有挑战性。 DFU 愈合受损是一种复杂的发病机制,由多种因素引起,包括糖尿病足部感染、伤口缺血、免疫系统衰竭和血糖控制不佳(6-8)。DFU 管理需要在多个时间点评估感染和缺血情况以便更好地管理,但由于其侵入性,目前这种方法受到限制。由于农村地区无法接触到 DFU 伤口中心和临床专家,这个问题更加严重。因此,临床对用于分析伤口感染和缺血检测的非侵入性工具的需求尚未得到满足,这两个关键因素是伤口愈合受损。近年来,深度学习算法在疾病的检测和诊断方面表现出巨大的潜力,特别是在医学成像、放射学和病理学方面(9-11)。这导致了深度学习图像分析作为一种辅助工具的出现,它支持临床医生进行决策,提高疾病诊断和治疗的效率和准确性(12)。深度学习在糖尿病足溃疡的分类和定位方面也显示出了良好的效果。它在缺血和感染分类方面取得了很高的准确率,分别为 87.5% 至 95.4% 和 73% 至 93.5%(13-16)。此外,研究人员在糖尿病足溃疡定位方面也取得了重大进展,平均精度 (mAP) 值在 0.5782 至 0.6940 之间,F1 分数在 0.6612 至 0.7434 之间(17、18)。尽管取得了这些进展,但其中许多工具仍处于开发的早期阶段,缺乏预测感染、缺血和其他对糖尿病足溃疡伤口管理至关重要的身体特征的自动分析能力。此外,目前的伤口分析平台依赖于专有硬件附件,例如热扫描仪(例如 Pod Metrics 的 SmartMat)、使用结构光或激光的 3D 扫描仪(例如 Ekare.ai 的 Insight 3D 和 Swift Medical 的 Ray 1),和光学相干断层扫描 (OCT) 用于可视化和量化与糖尿病足溃疡形成相关的微血管结构 ( 19 , 20 )。这些专门附件的需求可能会限制普通人群获得糖尿病足溃疡治疗的机会。为了解决这些限制,开发一种非侵入性和自动化的工具至关重要,即使在资源有限的地区,也可以全面分析伤口组织。本研究旨在
静脉腿溃疡(VLU)是晚期慢性静脉功能不全(CVI)的表现。在高级阶段,慢性静脉功能不全导致静脉瓣膜无能,这会导致逆行血流,阻塞或两者兼而有之。良好的静脉功能不全与心脏异常有关。尽管慢性心力衰竭(CHF)是一种普遍的心脏病,被认为是发展静脉溃疡的危险因素,但最近的研究发现两种疾病之间没有双向因果关系,并且建议进一步研究[1]。本报告提出了先前一致改善静脉溃疡,在急性CHF加剧过程中表现出停滞和恶化。溃疡被感染,并且愈合过程受到阻碍,从而促使手术清创术。此病例表明,急性CHF加剧可能在静脉溃疡代偿上发挥作用,并使两种病理学之间因果关系的可能性提供了信誉[2]。
慢性腿和脚溃疡是老年人非常常见的临床问题。在西方国家,由于人口老龄化和动脉粥样硬化闭塞的危险因素(如吸烟,肥胖和糖尿病)的危险因素增加,溃疡的发生率正在上升。在这些腿部和足部溃疡中,糖尿病神经性溃疡因其缓慢的愈合率和并发症(例如感染和截肢)而闻名。潜在的病理由神经病,缺血和感染的混合物组成。在本文中,讨论了针对慢性糖尿病性溃疡的病理生理学,诊断,已建立的治疗选择和新的治疗方法,重点是最近的进步。。大多数糖尿病性溃疡对既定的治疗和敷料方案做出了反应。治疗的主要阶段是:1)卸载,2)确保合适的血统流动,3)感染治疗,4)血糖控制,5)5)彻底清理,6)维持潮湿的伤口环境,7)患者教育。但是,大约15%的糖尿病性溃疡患者对常规治疗没有反应。各种新的有前途的疗法已获得或目前正在研究中,以特别刺激受干扰的伤口愈合;例子是晚期伤口敷料,重组生长因子,细胞外基质衍生物,培养的皮肤替代品和(可能))高压氧疗法。新的方式可能会大大减少治疗时间,从而降低感染,住院和截肢的风险,同时改善生活质量。但是,与所有新的R疗法一样,在控制良好的临床试验中,需要进一步确定其R疗效和成本效益。
溃疡性结肠炎是一种IBD(炎症性肠疾病)。对肠道菌群的异常反应带来的胃肠道插入的反复发作是定义的IBD。印度在全球发展中国家中报告了IBD最高的IBD发病率(每100,000人931例)和UC(每10万人5.41例)。有趣的是,尽管UC在印度北部更为常见,但CD在印度南部更为常见。在几年内,由于人口众多,印度可能会承担IBD的总体负担最高。在全球范围内,由于死亡率通常很低,疾病的负担将不断增加。目前的研究揭示了溃疡性结肠炎的历史背景,流行病学和病理生理学,同时还对现代治疗方式与阿育吠陀(Ayurveda)等传统系统进行了比较。正在进行的研究集中在重新发现治疗策略上,采用量身定制的方法来增强患者的结局,最大程度地减少复发并改善处理溃疡性结肠炎的人的生活质量。
WR has served as a speaker for AbbVie, Celltrion, Ferring, Janssen, Galapagos Medice, MSD, Roche, Pfizer, Sobi, Takeda, as a consultant for AbbVie, Amgen, AOP Orphan, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Calyx, Celltrion, Eli Lilly, Galapagos, Gilead, Index Pharma,Janssen,Medahead,Microbiotica,Pfizer,Teva,Takeda;作为Abbvie,Amgen,Boehringer Ingelheim,Bristol Myers Squibb,Celltrion,Galapagos,Janssen,Janssen,Pfizer,Teva的顾问委员会成员,并获得了Abbvie,Janssen,Janssen,Sandoz,Sandoz,Sandoz,Sanofi。