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高分辨率“地图”揭示了大脑内源性 NMDA 受体的结构和功能复杂性
在《细胞》杂志发表的一项研究中，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心朱树嘉团队与中国科学院上海药物研究所李阳团队解析了成年哺乳动物大脑皮层和海马体中内源性N-甲基-ᴅ-天冬氨酸受体（eNMDAR）的组装和结构。
波兰国家心源性休克治疗计划
引言心源性休克 (CS) 是一种复杂的临床综合征，尽管药物治疗和介入治疗以及机械循环支持 (MCS) 的普及取得了进展，但在波兰，该病的住院死亡率仍然高达 60% 以上。相比之下，美国的死亡率已逐渐下降至 35% [1, 2]。美国死亡率的降低可归因于实施了一套涉及高度专业化的中央 HUB 和卫星中心 (SPOKE) 的系统，如果患者没有临床改善，该系统会迅速将患者转移到 HUB。在 HUB，一个专门的多学科团队（称为 SHOCK TEAM）为 CS 患者提供全面和协调的护理。波兰心脏学会认识到波兰的治疗效果不佳，并受到波兰弗罗茨瓦夫大学医院第一个 SHOCK TEAM 成功的启发 [3]，提议在全国范围内实施国家心源性休克治疗计划。该计划旨在将全球领先中心的最佳实践应用于波兰的医疗保健系统。
迄今为止尚未有疫苗预防的医源性感染疫苗
尽管广泛实施了预防策略，但医院相关感染 (HAI) 的患病率仍然很高。多重耐药菌在 HAI 中的患病率很高。2019 年，世界卫生组织将抗菌素耐药性保留为全球十大卫生问题之一。疫苗的开发可能有助于抗击抗菌素耐药性，以减轻 HAI 的负担。金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌和艰难梭菌是 HAI 中最常见的病原体。因此，开发针对这些病原体的疫苗至关重要。现阶段，获得针对金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性菌的有效疫苗的目标尚未实现。但是，我们可以期待在不久的将来推出针对艰难梭菌的疫苗。此外，确定可能从这些疫苗中受益的人群也很复杂，因为高危患者对疫苗的反应不佳，或者接种疫苗可能为时已晚，此时他们已经面临风险。只有当医护人员 (HCW) 在患者病原体的传播和获得中发挥作用、疫苗有效减少病原体携带以及疫苗覆盖率足以保护患者时，为医护人员接种这些病原体疫苗才会产生影响。应在患者和医护人员中评估和解决对这些潜在疫苗的接受度。2022 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/) 开放获取的文章。
多功能抗菌肽作为免疫调节和抗癌疗法的最新进展：染色体素A衍生的肽和皮肤肽作为内源性参与者与外源性参与者
摘要：抗菌肽（AMP）均由所有表现出抗菌活性的活生物体产生，代表了对病原体的先天防御的第一线。在这种情况下，建议放大器作为古典抗生素的替代方法。然而，一些研究人员报告了他们参与了将它们定义为多功能放大器（MF -AMP）的不同过程。相关地，这些药物充当了人类有机体对几种dan -dan -de -fore刺激的内源反应。仍然，它们在其他生物体中被鉴定出来，并评估其抗癌治疗方法。div div div铬蛋白A（CGA）是在肾上腺髓质中首次发现的糖磷蛋白，但也在几个细胞中产生。CGA可以产生不同的派生AMP，从而影响众多生理过程。 皮肤肽（DRSS）是从Phyllomedusidae家族的几只叶青蛙的皮肤分泌物中分离出的α-螺旋形的多阳离子肽的家族。 几个DRS被识别为AMP，到目前为止，已经进行了65多种DRS。 最近，这些外源分子的抗癌活性是特征的。 在这篇综述中，我们总结了这两类MF -AMP的作用，作为CGA衍生肽内源性分子的一个例子，能够调节炎症，但也作为DRS的外源摩尔菌Cules，促进抗癌活性。CGA可以产生不同的派生AMP，从而影响众多生理过程。皮肤肽（DRSS）是从Phyllomedusidae家族的几只叶青蛙的皮肤分泌物中分离出的α-螺旋形的多阳离子肽的家族。几个DRS被识别为AMP，到目前为止，已经进行了65多种DRS。最近，这些外源分子的抗癌活性是特征的。在这篇综述中，我们总结了这两类MF -AMP的作用，作为CGA衍生肽内源性分子的一个例子，能够调节炎症，但也作为DRS的外源摩尔菌Cules，促进抗癌活性。
o r i g i n a l r e s a a r c h成熟的脑源性神经营养因子及其前体在预测卒中早期失眠p
背景：早期发作失眠（EOI）对患有早期神经系统恶化（END）的患者的调查和管理似乎在临床实践中没有得到充分的优先级。脑衍生的神经营养因子（MBDNF）及其前体ProbDNF在神经可塑性中起重要作用，并且可能与EOI的病理生理机制有关。这项研究旨在研究血清MBDNF，probDNF和MBDNF/probDNF比与EOI与EOI的相关性的关联。方法：在2021年10月至2023年12月的一项前瞻性队列研究中，招募了232例末端的中风患者和56例健康对照（HCS）。使用酶连接的免疫吸附测定法对MBDNF和ProbDNF的血清水平进行定量。EOI是根据睡眠障碍的国际分类（ICSD-3）诊断出的。末端患者根据存在或不存在EOI将其分为亚组。结果：与HC中的患者相比，最终患者的MBDNF，probDNF和MBDNF/probDNF比的血清水平明显降低（所有p <0.05）。在232例最终患者中，有82名（35.3％）发展了EOI。与没有EOI的人相比，具有EOI的人的MBDNF和MBDNF/probDNF比显着较低（全p <0.001）。多元逻辑回归分析表明，男性性别（p = 0.026），汉密尔顿抑郁量表（HAMD）得分（P <0.001），MBDNF（P = 0.009）和MBDNF/probDNF比率（P <0.001）是EOI的独立预测因素。MBDNF和MBDNF/probDNF比分别为0.686和0.778。结论：我们的研究确定了MBDNF水平降低与MBDNF/probDNF比率降低与最终患者EOI的发展之间的相关性。此外，与单独使用MBDNF或ProbDNF相比，MBDNF/probDNF比率可以提供更大的EOI的见解。关键字：脑衍生的神经营养因子，缺血性中风，失眠，早期神经系统劣化，生物标志物
毕利酶介导的生物发生，富含丝氨酸的内源性肽的膨胀家族
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
对成人内源性神经发生作为脑损伤后脑修复机制的批判意见
创伤性脑损伤（TBI）每年影响超过5000万人（Blaya等，2022），并导致各种功能障碍。取决于损坏的区域，更改可能会损害不同的功能，这可能会随着时间的流逝而恢复。大脑对损伤的反应包括分子，细胞和电路水平的事件（Zepeda等，2004； Lim等，2014； Kang等，2022）。但是，对人类在亚细胞和细胞水平上的塑性反应的研究构成了许多困难。因此，主要通过行为评估以及神经成像和神经生理学研究来评估人类功能的丧失和恢复。在比较人类和啮齿动物（如啮齿动物）中的恢复时，我们只能提出在某些功能但并非所有功能中观察到的事件的潜在贡献（Kozlowski等，2013）。加上使用TBI实验模型作为探索人类神经康复的代理的复杂性，是男性和女性临床和实验人群的结果的不同。Adult neurogenesis, which has been clearly demonstrated in rats and mice (for a review, see Denoth-Lippuner and Jessberger, 2021 ), but not beyond doubt in humans ( Sorrells et al., 2018 ; Moreno-Jiménez et al., 2019 , for a critical review, see Oppenheim, 2019 ) has been explored as a potential mechanism subserving functional recovery after brain damage, but it is our opinion科学界还没有关于其在大脑修复中的潜在作用得出的结论。（2）在何种程度上推断动物在人类中获得的TBI结果？出于这种观点的目的，我们想解决四个主要问题：（1）在TBI的结果中，在大鼠和小鼠的结果中是否存在明确的性别依赖性差异，这些差异反映了人类的TBI结果？（3）神经发生成年小鼠和大鼠的脑回收机制吗？（4）神经发生是成年人脑中不可抑制的机制吗？（1）来自2016年在PubMed的动物模型的临床前研究中，只有7％的TBI研究包括女性，并关注性别差异对临床模型的重要性（Späni等，2018）。临床试验和实验观察结果主要是基于男性人群的结果，这是在女性中荷尔蒙的闪光如何影响结果并因此结果的论点。因此，实验性脑损伤后，激素在恢复中的作用被视为“问题”，而不是接受适当的注意以在恢复过程中揭示其影响。tbi发生在人类男性不同的情况下。在男性中，TBI是在几种类型的接触碰撞或军事战斗的结果后更常见的（Späni等，2018）；在女性中，tbi主要来自跌倒，
粘蛋白指导通过环修复过程中的同源性搜索通过环和姐妹染色单体链接
准确修复DNA双链断裂（DSB）对于基因组稳定性至关重要，并且有缺陷的修复是癌症等疾病的基础。同源重组使用完整的同源序列来忠实地恢复受损受损的DNA，但是损坏的DNA终止如何在包含数十亿个非同源碱基的基因组中找到同源位点，尚不清楚。在这里，我们介绍了姐妹孔C，这是一种高分辨率方法，用于绘制复制染色体中的分子内和转运相互作用。我们通过募集两个功能上不同的粘蛋白池来证明DSBS重塑染色体体系结构。环形成粘着蛋白积聚在巨型尺度范围内，以控制围绕破裂位点的拓扑关联结构域（TAD）内的同源性采样，而粘性粘着蛋白将浓缩的位点浓缩到蛋白质染色剂的链球末端。这种双重机制限制了同源性搜索空间，突出了染色体构象如何有助于保持基因组完整性。
气候明斯基时刻和内源性金融危机
∗ matthias.kaldorf@bundesbank.de，matthias.rottner@bundesbank.de。We thank Markus Brunnermeier, Emanuele Campiglio, Francesca Diluiso, Sampreet Goraya, Niko Jaakkola, Jochen Mankart, Benoit Mojon, Simon Scheidegger, Hernan Seoane, Thomas Stoerk, our dis- cussants Jorge Abad, Barbara Annicchiarico, Volha Audzei, Daniel Monteiro, Maria Sole Pagliari, and Anna Straubinger, and participants in the Annual Research Conference 2024 by the European Commis- sion, Mannheim Quantitative Macro Workshop, NAS Macroeconomic Implications of Decarbonization Workshop, 7th annual meeting of CEBRA's IFM program, ESCB Research Clusters Climate Change and Financial Stability, Green Finance Research Advances 2024, Czech National Bank关于金融稳定和宏观审慎政策的研讨会，以及NGFS的研究研讨会，国际住区银行，英格兰银行，德意志政府银行和博洛尼亚大学的评论和建议。这里表达的观点是我们自己的观点，不一定反映银行的国际定居点，德意志政府银行或欧洲系统的观点。
人类内源性逆转录病毒（HERVS）：塑造癌症中的先天免疫反应
摘要：人内源性逆转录病毒（HERV）占人类基因组的8％。这些序列是外源性逆转录病毒从古代种系感染中的残留物。经过数百万年的发展和多个整合，赫尔夫（Hervs）获得了许多损害，使它们有缺陷。在稳态下，HERV主要位于异染色质中，并被甲基化沉默。已经描述了多种疾病是为了引起其重新激活，包括自身免疫性疾病和癌症。HERVS重新表达导致RNA（简单和双链）和DNA产生（通过逆转录），从而调节先天免疫反应。一些研究还主张了HERV在塑造先天免疫演变中的作用，尤其是在干扰素反应的发展中。然而，它们在先天免疫反应中，尤其是在癌症中的确切作用尚待定义。在这篇综述中，我们看到HERV如何成为安装抗肿瘤免疫反应的关键人物。在简要介绍了HERVS特征和生物学之后，我们回顾了Hervs可以与免疫系统相互作用的不同机制，重点是天生的反应。然后，我们讨论了HERV表达对癌症先天免疫反应的潜在影响。