一碳/叶酸 (1C) 代谢提供 DNA 和组蛋白甲基化所需的甲基基团,并参与维持干细胞的自我更新。二氢叶酸还原酶 (DHFR) 是 1C 代谢中的关键酶,在新皮层发育的早期阶段,在人类和小鼠神经祖细胞中高度表达。在这里,我们研究了 DHFR 在发育中的新皮层中的作用,并报告说,降低其在人类神经类器官和小鼠胚胎新皮层中的活性会加速间接神经发生,从而影响新皮层的神经元组成。此外,我们表明,降低神经祖细胞中的 DHFR 活性会导致一碳/叶酸代谢物的减少,并与 H3K4me3 水平的变化相关。我们的研究结果揭示了 DHFR 在控制新皮层发育的特定步骤中发挥的意想不到的作用,并表明 1C 代谢线索的变化会影响细胞命运转变。
广泛性焦虑症(GAD)又称慢性焦虑症,是一种以过度紧张1 或焦虑为特征,伴有自主神经功能紊乱和运动应激2 的慢性疾病。目前对焦虑症病因的概念化包括心理社会因素的相互作用,GAD的发病机制尚未完全明确3,生化机制方面有众多假说,但尚无明确的金标准4。主要假说包括神经递质假说和神经内分泌功能障碍假说5,涵盖了γ-氨基丁酸(GABA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)等6。而且,大多数抗焦虑药物的药理作用是在神经递质水平,大多与5-HT及其受体有关(焦虑症病理机制的核心假说)。选择性 5-HT 再摄取抑制剂 (SSRI) 具有抗焦虑作用,已被用作治疗焦虑症的一线药物。然而,如果抗焦虑药仅通过增加浓度来起作用
摘要:源自诱导的多能干细胞(IPSC)的细胞疗法,由于IPSCS的可扩展性,免疫兼容性和多元潜力,在再生医学领域提供了有希望的途径。已经进行了越来越多的临床前试验和临床试验,探索了基于IPSC的疗法在挑战性疾病中的应用,例如肌肉营养不良。骨骼肌的独特合成性使茎/祖细胞可以整合,形成新的肌核并恢复受肌病影响的基因的表达。这种特征使基因组编辑的技术在这些疗法中特别有吸引力。具有遗传修饰和IPSC谱系方法的方法,可以制造免疫兼容的健康IPSC衍生的肌肉细胞以扭转肌肉疾病的进展或促进组织再生。尽管取得了令人兴奋的进步,但基于IPSC的肌肉疾病和组织再生疗法的大部分发展仅限于学术环境,没有成功的临床翻译报告。体内未知分化过程,潜在的肿瘤性和移植细胞的表观遗传异常正在阻止其临床应用。在这篇综述中,我们概述了IPSC衍生的肌源性细胞移植疗法的临床前开发,其中包括与IPSC衍生的肌源性细胞有关的过程,例如分化,扩展,传递,递送和CGMP依从性。我们讨论了临床翻译的每个步骤的潜在挑战。另外,描述了用于测试用于临床应用的肌生细胞的临床前模型系统。
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近年来,光学量子增强计量和亚散粒噪声计量变得越来越重要。然而,相关的测量技术尚未在 NMI 中普遍应用,主要是因为可用的相关源,即高效单光子源和纠缠光子源,不可靠或无法商业化。在设计这些源方面已经取得了重大进展,但如果要将它们用于计量应用,则需要进一步开发。针对此 SRT 的提案应旨在基于不同的应用导向平台开发明亮的纠缠光子源,并利用高纯度的单光子源,以展示使用这些源进行特定测量可实现的量子优势。
基于证据的支持在整个生命周期中对自闭症患者的支持:最大程度地提高潜力,最大程度地限制障碍并优化人与环境。柳叶刀神经病学。19((5):434–451,2020 (4)勋爵C,Charman T,Havdahl A等:自闭症的护理和临床研究的柳叶刀委员会。柳叶刀。399 (10321):271–334,2022 (5(5)Baron-Cohen S.科学美国博客[互联网] 2019年。可从:https:// blogs获得。scientififififations/observations/the-concept-of--oyovertity-is-dividing-the-autism-community/。((6)Calder L,Hill V,Pellicano e。:“有时候我想独自玩”:了解友谊对主流小学的自闭症儿童意味着什么。自闭症。17((3):296–316,2013 (7(7)Senju A,Maeda M,Kikuchi Y等:自闭症谱系障碍儿童缺乏传染性打哈欠。生物学信。3 (6):706–708,2007年(8)(8)Joly-Mascheroni RM,Senju A,Shepherd AJ:狗抓住了人类打哈欠。生物学信。4 (5):446–448,2008 (9(9)Palagi E,Leone A,Mancini G等:胶状狒狒中的传染性打哈欠,作为可能的表达
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脑源性外泌体是由中枢神经系统的各种细胞类型(例如神经元、小胶质细胞、少突胶质细胞和星形胶质细胞)分泌的细胞外囊泡 (EV)。这些外泌体携带来自母细胞的核酸、蛋白质和脂质,可在细胞间通讯、疾病发展和进展中发挥关键作用。外泌体提供了来源细胞或组织健康或疾病状态的“指纹”,并且可以穿过“血脑屏障”,使其成为诊断和治疗目的的有希望的候选药物。脑源性外泌体的潜在应用包括作为神经精神疾病、神经退行性疾病和脑癌的诊断工具和无细胞疗法。
摘要:牙源性感染是颌面区域的最常见感染性和炎症性疾病,而病原体鉴定的问题是实际任务,这是对治疗以及诊断方案和标准的永久性过程的一部分。在介绍的研究中,通过细菌学方法研究了13例急性化脓性牙源性牙源性病变患者的化脓性渗出液,并检测到对抗菌剂的敏感性。细菌学研究表明,链球菌属占69.23%的病例。在临床上显着浓度(每1 mL及以上10 5)(链球菌和葡萄球菌)中的致病性微生物具有对四环素和多西环素的抗性,对22.22%的Macrolides具有中等敏感性,在77.78%中具有中等的敏感性。阿莫西林/克拉维酸盐在22.22%的病例和中等延迟中引起有效的生长迟缓 - 在没有抵抗病例的情况下为77.78%。在50.00%的病例中检测到对头孢菌素的敏感性,中等灵敏度 - 38.89%,耐药性 - 11.11%。氟喹诺酮是最有效的 - 在72.22%的情况下,敏感性,中等灵敏度 - 22.22%,耐药性 - 5.56%。最有效的氟喹诺酮是莫西沙星和环丙沙星。
缩写:AE = 不良事件;ALT = 丙氨酸氨基转移酶;ANC = 绝对中性粒细胞计数;AST = 天冬氨酸氨基转移酶;B2M = β-2-微球蛋白;BLI = 生物发光成像;CNS = 中枢神经系统;CRS = 细胞因子释放综合征;CTC = 循环肿瘤细胞;cy = 环磷酰胺;CYC = 周期性给药;DOR = 缓解持续时间;FDA = 美国食品药品管理局;Hb = 血红蛋白;flu = 氟达拉滨;HLH = 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症;ICANS = 免疫效应细胞相关神经毒性;LVEF = 左心室射血分数;MAS = 巨噬细胞活化综合征;MTD = 最大耐受剂量;ORR = 总有效率;OS = 总生存期;PBS = 磷酸盐缓冲盐水;PFS = 无进展生存期;Q2W = 每 2 周RECIST = 实体瘤疗效评价标准;RIT = 利妥昔单抗;RP2D = 推荐的 2 期剂量;SA = 单次升序;TTR = 缓解时间;ULN = 正常上限。