神经退行性疾病是成人发作的神经系统疾病,众所周知,很难对药物发现和发育进行建模,因为大多数模型无法准确地概括有关疾病相关细胞中的病理学,因此很难探索神经退行性疾病的潜在机制。因此,已经开发出人类或动物细胞的替代模型来弥合差距,并通过试图模仿神经元和神经胶质细胞相互作用以及更多的机制来更准确地预测新的治疗策略的影响。与2007年最初产生的人类诱导的多能干细胞的出现同时,可以将来自患者的人类诱导的多能干细胞(HIPSC)的可访问性区分开,可以区分与疾病相关的神经元,从而为体外建模,药物测试和治疗策略提供无与伦比的平台。最近开发了源自IPSC的三维(3D)脑器官,作为研究神经退行性疾病的病理特征的最佳替代模型。本评论重点介绍了当前基于IPSC的疾病建模的概述以及结合了神经退行性疾病的IPSC模型开发的最新进展。此外,还提出了现有的基于脑器官的疾病建模的阿尔茨海默氏病。我们还讨论了建模的区域特定脑器官的当前方法论,其潜在的应用,强调了脑器官,作为对患者特异性疾病建模,个性化疗法的建模的有前途的平台,并为持续的或未来的临床试验设计了主体技术。
可再生能源(如太阳能,风能和水力发电)等可再生能源正在越来越受欢迎,因为我们努力实现更可持续的未来。然而,它们的间歇性且通常是不可预测的性质,在能够确保常规时期内发电的持续发电方面为能源行业带来了挑战。因此,对可再生能源输出的准确预测对于它们可靠地整合到功率网格中至关重要。在这方面,自动化和机器学习通过实现对能量输出的更精确的预测,可以显着改善能量预测。高级算法和高性能计算系统允许更好的网格管理和提高发电系统的效率。自动化也用于可再生能源系统的运行和维护。实时监控和控制系统可以快速响应天气状况的变化,从而优化能源生产。本社论总结了可再生能源自动化和能源预测的最新进步,这是实现可持续能源未来的关键领域。研究主题涵盖了基于机器学习的能源预测,可再生能源系统的控制和优化,以及将可再生能源整合到微电网中,如图1所示。持续的可再生能源自动化和能源预测的研究和发展对于向可持续能源未来的过渡至关重要。因此,可再生的发电和可持续能源的发展正成为许多国家的重要问题。一方面的全球能源危机以及对另一方的气候变化威胁的发展促使全世界都寻求替代的能源解决方案,例如太阳能,风,氢等,加速了脱碳的能量矩阵。有了这些重要的优先事项,因此需要对可以支持该国的权力转变的先进技术,以过渡到可再生和可持续的能源未来。这些技术必须能够连续监视系统,并在常规期间维护其连续运行,以确保此类大规模项目的技术和经济可行性。但是,在一代中产生的电力
第 34 章 APC 的故事 – 源自息肉的结肠癌 230127be 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 美国国立癌症研究所发展治疗分部名誉科学家 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 34 章 APC 的故事:源自息肉的结肠癌。 上一章讨论了一种由单个基因 RB 突变引起的癌症——视网膜母细胞瘤。这是一个独特的案例,因为绝大多数癌症都是在不同基因发生一系列突变后才发生的。一个典型的例子是结直肠癌,尤其是源自身体左侧降结肠和直肠息肉的常见癌症。这些恶性肿瘤发展相对较慢,通常需要约 10 年的时间,在此期间它们会经历一系列突变或其他基因变化,从而有时间在恶性癌症出现之前通过结肠镜检查切除息肉(图 34.1)。升结肠中也会发生类似的突变过程,特别是第 25 章中讨论的 DNA 错配修复基因突变。但在这里,我们关注的是降结肠和直肠息肉中发展的癌症。导致结直肠息肉癌症的多步骤突变过程。结直肠癌是全球发病率或死亡率第三高的癌症,其中最常见的是降结肠癌或直肠癌。这些癌症的主要特征是染色体不稳定性,当有丝分裂不能均等地划分染色体或染色体重复或删除时就会出现这种情况。这与升结肠癌形成鲜明对比,升结肠癌的特点是微卫星不稳定性(第 25 章)。染色体不稳定的一个标志是 APC(腺瘤性结肠息肉)基因的功能丧失,导致 Wnt 通路失活(后面部分讨论),这是结肠息肉癌变的第一步(图 34.2)。在 APC 之后,在癌变过程中序列中其他经常受损的基因是 KRAS(第 18 章)、SMAD2 和 4。
港口正在努力寻求创新的技术解决方案,以应对运输的不断增长,同时改善其环境足迹。数字孪生是一种新兴技术,有可能大幅提高多方面和相互关联的港口流程的效率。尽管数字孪生已成功集成到许多行业中,但对于数字孪生的构成仍然缺乏跨领域的理解。此外,数字孪生在港口等复杂系统中的实施仍处于起步阶段。本文试图通过对数字孪生的构成进行广泛的跨领域文献综述来填补这一研究空白,同时考虑到各自的研究结果可以应用于港口的程度。事实证明,港口的数字孪生与智能城市和供应链等复杂系统最为相似,无论是在功能相关性方面,还是在要求和特性方面。进行的文献综述考虑到不同的港口流程和港口特点,确定了数字港口孪生的三个核心要求,并对其进行了详细描述。这些包括态势感知、用于智能决策的综合数据分析能力以及提供促进多利益相关方治理和协作的界面。最后,提出了具体的操作场景,说明港口的数字孪生如何通过改善港口资源、设施和运营的利用来节约能源。
1糖尿病系,伦敦国王学院心血管,代谢医学与科学学院。 2糖尿病研究所,内分泌学和肥胖症,国王健康伙伴,伦敦3糖尿病和内分泌学系,盖伊和圣托马斯的NHS基金会信托基金会,英国伦敦。 4 Stanford Diabetes Research Center, Stanford University School of Medicine, Stanford, University, Stanford, CA, USA 5 Institute of Medical Informatics, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany 6 Department of Pediatric Endocrinology and Diabetes, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany 7 Berlin Institute of Health (BIH) at Charité,德国柏林。1糖尿病系,伦敦国王学院心血管,代谢医学与科学学院。2糖尿病研究所,内分泌学和肥胖症,国王健康伙伴,伦敦3糖尿病和内分泌学系,盖伊和圣托马斯的NHS基金会信托基金会,英国伦敦。4 Stanford Diabetes Research Center, Stanford University School of Medicine, Stanford, University, Stanford, CA, USA 5 Institute of Medical Informatics, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany 6 Department of Pediatric Endocrinology and Diabetes, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany 7 Berlin Institute of Health (BIH) at Charité,德国柏林。
能源转型过程促进了分散的可再生能源发电,其特点是加大了实现能源自给自足的努力。在此背景下,分析了住宅规模、以光伏为基础的多载体能源系统,该系统使用氢气作为季节性储存,是实现能源自给自足的可能解决方案。高时间(15 分钟)和长期(10 年)功率流模拟方法应用于多目标优化算法,以最大限度地降低成本和电网能量输出。针对三种住宅建筑类型和四个欧洲地区的系统规模、能源自给自足和经济性能,分析了近似帕累托最优系统配置。建筑类型和位置强烈影响近似帕累托最优系统配置的技术经济可行性。低能耗住宅在技术和经济上最可行,以实现自给自足,而单户住宅和多户住宅显示可用的光伏能源是主要限制因素,这在高纬度地区尤其成问题。在目前的经济约束下,无法找到具有成本竞争力的自给自足系统。与低季节性地点的基础系统相比,低能耗房屋的额外成本最低,为 172%,但在 2030-2035 年的时间范围内,根据某些成本预测,成本竞争力是可能的。开发的能源系统模型是开源的,可用于未来这方面的研究。
导致消费增加的原因可能是多方面的,但经济激励起着至关重要的作用。目前较低的上网电价可能会鼓励更高的能源消费,因为家庭更倾向于最大化自用而不是上网补偿 (Galvin 2020, Weiß 等人 2021)。股权融资的持续成本较低,也可以鼓励慷慨消费。实行负荷转移的产消者,即将电力消耗转移到太阳能光伏发电量最大的阳光充足的时段,以及有效使用智能计量技术的产消者,是另一个方向的节能行为变化的例子。Galvin (2020) 和 Dütschke 等人 (2021) 提供了关于全面监测能源消耗的产消者群体重要性的实证研究结果。研究表明,使用广泛的反馈系统通常可以减少能源消耗 8% 到 12% (Dromaque 和 Grigoriou 2018;Gährs 等人 2021)。
拟议安装安排的电气原理图 / 单线图(包括用于并网系统应用的标有 PES 电表 # 的电表) 拟议的每个太阳能电池板型号的规格表副本 拟议的每个逆变器型号的规格表副本 拟议的每个太阳能电池板型号的安装手册副本 拟议的每个逆变器型号的操作手册副本 其他拟议的 RESG 系统组件的文件副本 证明已支付 250 美元的不可退还的申请费(请保留收据副本以备记录。有关付款方式选项,请参阅 https://www.urcabahamas.bs/licensing/fee-schedule/。) 一封简短的信函或其他文件,说明暂定的项目实施里程碑,如果提出并网 RESG 申请,则说明预计的容量可用性和每年向电网的能源供应
b“ Mxene具有通用公式M 1.33 CT Z的MXENE于2017年首次报道。[6]这些mxenes来自平面内排序的第四纪最大相位,其公式为(m'1.33 m \ xe2 \ x80 \ x9c 0.66)alc。蚀刻后,蚀刻了Al层和少数过渡金属M \ Xe2 \ X80 \ X9D,将其留下了平面内有序的分区的2D纸。By now MXenes are well recognized as performing well as negative electrodes in AASCs, [5a\xe2\x80\x93c,7] because of their high conductivity, excellent hydrophilicity, great tolerance to accom- modate various ions and negative operation potential window in three electrode configurations (e.g., to 1.6 V vs. Ag/AgCl in 21 M KCH 3 COO [8] ).最近,由于其高密度和无效材料的避免,诸如粘合剂,导电剂等,更多的工作集中在基于MXENE的自由层膜上,以实现SCS中的高体积电容(C V)。[9]在先前的报告中,硫酸(H 2 SO 4)一直是选择的电解质。细胞通常达到C S> 300 F G 1或> 1500 F CM 3的高值。[5d,10]但是,与中性水解物相比,H 2 SO 4既安全也不是绿色。进一步的问题是,i)风险“