latelet具有循环纤溶酶原作用抑制剂1(PAI-1)的主要储层,但据报道,这种抑制剂池的功能活性较低,导致就其对血栓稳定性的贡献引起了争论。在这里,我们分析了激活血小板分泌的PAI-1的命运,并检查其在保持血栓完整性中的作用。血小板的激活导致PAI-1转移到内属的外部小叶上,最大程度地暴露于强烈的双重激动剂刺激中。pai-1可以在磷脂酰丝氨酸expos的“ cap”及其co因子,玻璃纤维蛋白和纤维蛋白原的“帽”共定位。将Tirofiban或Gly-Pro-Arg-Pro纳入PAI-1的暴露显着减弱,表明整联蛋白αIIIBB 3和纤维蛋白在将PAI-1递送至活化膜中至关重要。刺激后血小板分离为溶剂和细胞成分,揭示了两种级分的PAI-1抗原和活性,约有40%的总血小板衍生的PAI-1与细胞分数有关。使用多种纤维溶解模型,我们发现血小板对组织纤溶酶原激活剂(TPA)介导的凝块溶解产生强大的稳定作用。血小板裂解物以及可溶性和细胞级分,以PAI-1依赖性方式稳定血栓对过早降解。我们的数据首次显示了PAI-1的功能池固定在刺激血小板的膜上并调节局部纤维蛋白溶解。我们揭示了整联蛋白αIIIBB 3和纤维蛋白在从血小板α-粒状到活化膜中递送中的关键作用。这些数据表明,靶向血小板 - 固定的PAI-1可能代表了新型纤维蛋白水解剂的可行靶标。
我们分析了 2017 年至 2023 年 MRHM 中 STEMI 的血栓溶解率和实施血栓溶解所需的时间。数据来源于国家心跳门户网站和患者图表。还向医务人员发放了一份包含 9 个问题的多项选择问卷,以评估他们对血栓溶解指征和给药的知识。我们的结果表明,2017 年至 2023 年期间有 15 名患者接受了血栓溶解治疗,2022 年(5 名患者)和 2023 年(6 名患者)的给药数量有所增加,而 2020 年和 2021 年只有 2 名患者,2017 年至 2019 年期间没有患者。从 FMC 到血栓溶解的中位时间为 32 分钟。我们收到了 26 份问卷的回复,来自医疗部门的医生,包括 SHO 和注册员。仅有 26.9% (7/26) 的患者正确识别了爱尔兰现行的 STEMI 溶栓治疗指南。在实际操作方面,34.6% (9/26) 的患者正确说出替奈普酶是医院使用的溶栓剂,30.8% (8/26) 的患者知道颅内出血的发生率
该内部标准旨在帮助减少歧义、构建和标准化流程,并促进与其他部门就额外诊断的含义和范围进行讨论。它不想也无法覆盖所有可能的治疗情况。当然,根据医疗经验和对个人情况的评估,合理的例外和偏差也是可能的。个体化再通治疗的决定并不完全取决于神经系统症状的程度,而是取决于患者因此遭受的残疾程度。因此,下面给出的 NIHSS 限制应理解为仅供参考,而非绝对的。可以采用 rt-PA 系统性溶栓治疗 (静脉溶栓:IVT) 和神经放射介入手术 (血管内卒中治疗:EST) 进行血管再通。许多限制和特定房屋的例外情况适用于 IVT(参见 C.1 和 C.2)。 2022年和2023年阿替普酶和替奈普酶将出现供应短缺。 Actilyse® 的 IVT 费用约为 1000 欧元,并且不会在 DRG 系统中额外报销。 EST(见 C.3)在症状出现后 24 小时内也可能有效。因此,对我们来说,影像诊断还应包括对 9 小时时间窗口内的所有中风患者、24 小时时间窗口内的所有严重中风患者(NIHSSS 至少 6)以及所有临床症状出现波动的患者进行即时血管诊断。附录 (第 20 页) 中提供了包含相应更改的版本列表。与之前版本相比,主要的变化以蓝色文本格式显示。作为一项基本的质量标准,我们可以影响住院时间(“门到针时间”、“门到腹股沟时间”)直至再通治疗开始。对于标准溶解术(要点 C.1),“从进门到注射针的时间”不应超过 30 分钟 - 无论到达急诊室需要多长时间。血管内治疗从门到腹股沟的时间应少于60分钟。此版本有哪些新内容? • 修正了围手术期抗血栓管理部分
与前循环缺血性卒中相比,后循环缺血性卒中 (PCIS) 的表现通常不太明显,这是因为后循环脑区解剖和功能复杂。PCIS 患者可能出现模糊头晕、行走困难、恶心或头痛,而没有任何偏侧症状。1 这可能会导致时间敏感治疗的延迟。尽管 PCIS 占所有卒中事件的 15% 到 20%,但急诊科 (ED) 漏诊率是前循环卒中的三倍,首次急诊科就诊时漏诊率高达 10%。2,3 然而,系统评价表明,静脉溶栓的预后至少与前循环卒中一样好,颅内出血风险较低,而
靶向溶栓的想法可以追溯到近三十年前。Dewerchin 及其同事设计了一种由抗血小板抗体和单链尿激酶 (sc-uPA) 组成的生物共轭物,以在啮齿动物模型中证明概念(就血凝块溶解和出血时间而言)。5 20 世纪 90 年代末,Yang 及其同事开发了一种由电荷修饰的抗纤维蛋白抗体和 tPA 组成的两部分系统,它们通过静电相互作用连接在一起,这种相互作用可以通过鱼精蛋白(一种碱性肽)和临床肝素解毒剂来消除。6,7 后来,设计了一种由治疗剂量的肝素触发的靶向血小板的静电纳米复合物 8 ,使用来自纤维蛋白原 γ 链的 14 聚体肽序列,该序列对活化的血小板表面(糖蛋白 IIb/IIIa)具有高亲和力。 8,9 tPA 的前体药物类型中还加入了内源性触发剂,该触发剂可通过血栓附近的凝血酶梯度激活。10 此外,在过去十年中,人们对寻找一种结合靶向和释放机制的颗粒型纳米载体以递送溶栓剂的兴趣日益浓厚。Vyas 和同事设计了一种脂质体载体,脂质体表面有 RGD 肽,用于递送由血凝块剪切力触发的链激酶。11,12 超声触发纳米系统似乎很有前景:阳离子化明胶/tPA 复合物 13,14 和微泡。15 最后但并非最不重要的是,超顺磁性纳米颗粒也用于靶向递送溶栓剂。16
简介:高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 是上皮性卵巢癌 (EOC) 中最常见和最致命的亚型,每年导致超过 140,000 人死亡。由于缺乏筛查方法,发病率和死亡率加剧,复发也很常见。纤溶酶原激活剂抑制剂 1 (PAI-1,SERPIN E1 的蛋白质产物) 参与止血、细胞外基质 (ECM) 重塑以及肿瘤细胞迁移和侵袭。过度表达与 EOC 预后不良有关。血小板显著增加体外癌细胞中的 PAI-1,并可能导致循环肿瘤细胞 (CTC) 的血源性转移。CTC 是活的肿瘤细胞,它们通常在血小板的帮助下进入血管并通过循环系统传播,有可能形成继发性转移。在这里,我们提供证据表明 PAI-1 是血小板-癌细胞相互作用组的核心,并在转移级联中发挥作用。
作者:Y Yuan · 2020 · 被引用 36 次 — ... 军事。医学科学院 (AMMS),北京,中国。创伤弧菌 (V. vulnificus) 溶血素 (VVH) 是一种成孔胆固醇依赖性溶细胞素...
溶瘤病毒(OVS)作为一种有前途的抗肿瘤方法对肿瘤免疫疗法做出了重要贡献,这引起了人们的注意。他们提供了双重机制,包括对肿瘤细胞的直接杀伤作用以及用于升高抗肿瘤反应的免疫激活,这在许多临床前研究中已被证明。尤其是自然或转基因病毒,因为临床免疫制剂已成为一种新的有前途的肿瘤治疗方法。美国食品药品监督管理局(FDA)批准了塔利米烯Laherparepvec(T-VEC)治疗晚期黑色素瘤的治疗,可以将其视为OV临床翻译中的里程碑成就。在这篇综述中,我们首先讨论了OV的抗肿瘤机制,重点是靶向,复制和传播。我们进一步概述了肿瘤中当前OV的艺术状态,并强调了活化的生物学作用,特别是包括免疫力。更重要的是,从不同的角度进行了系统地讨论基于OVS的增强的免疫反应,例如与免疫疗法,OVS的遗传工程,与纳米生物学技术或纳米颗粒的整合以及抗病毒反应反应,并在原理上阐明它们的情况下。还强调了诊所中OV的发展,以分析临床试验中不同OV应用的现实和关注。最后,讨论了OVS作为已经广泛接受的治疗方法的未来观点和挑战。本评论将对OV开发提供系统的综述和深入了解,并为推动进一步的临床翻译提供新的机会和指导途径。