XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System溶瘤
利用基于 oHSV 的溶瘤病毒免疫疗法治疗癌症
摘要：癌症免疫疗法（例如免疫检查点抑制剂 (ICI)、单克隆抗体 (mAb)、癌症疫苗和过继细胞疗法 (ACT)）最近取得了成功，彻底改变了传统的癌症治疗。然而，这些免疫治疗方式的疗效各不相同，其中许多都表现出不良反应。溶瘤病毒免疫疗法 (OViT) 是一种利用病毒直接或间接诱导抗癌免疫反应的新型免疫疗法，正在成为治疗不同类型癌症患者的新型免疫疗法。单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 具有许多特性，可用作有效的 OViT 药物，并且仍然是领先的候选药物。它最近的临床成功促使美国食品和药物管理局 (FDA) 于 2015 年批准 Talimogene laherparevec (T-VEC 或 Imlygic) 用于治疗晚期黑色素瘤。在本综述中，我们讨论了基于溶瘤 HSV-1 的 OViT 的最新进展、其抗肿瘤作用机制以及最近临床试验的疗效数据。我们设想这些知识可用于指导未来 oHSV 在癌症治疗中的合理设计和应用。
与溶瘤病毒CF33-CD19和...
患者人数：•在安全磨合和剂量升级组合阶段期间，在每个队列（IV和IT）中，最多可评估6个可评估的受试者，最初评估了3名受试者。 如果这三个受试者中的一个具有DLT，则将评估3个其他受试者。 •参加升级队列的患者总数将在36至66名患者之间。 •一旦单一治疗或组合剂量被认为是可以忍受的，可以打开剂量的特定特定膨胀同类群，可在该剂量上进行多达20名患者，以获得额外的安全性和有效性信息状态 /注册：入学到单药治疗安全阶段的入学率完整。 招募组合疗法人群正在进行中。患者人数：•在安全磨合和剂量升级组合阶段期间，在每个队列（IV和IT）中，最多可评估6个可评估的受试者，最初评估了3名受试者。如果这三个受试者中的一个具有DLT，则将评估3个其他受试者。•参加升级队列的患者总数将在36至66名患者之间。•一旦单一治疗或组合剂量被认为是可以忍受的，可以打开剂量的特定特定膨胀同类群，可在该剂量上进行多达20名患者，以获得额外的安全性和有效性信息状态 /注册：入学到单药治疗安全阶段的入学率完整。招募组合疗法人群正在进行中。
溶瘤病毒治疗联合疗法
恶性肿瘤是全球性的公共卫生问题，是全球人类死亡的第二大原因（Siegel et al.，2023）。虽然恶性肿瘤的发病率和死亡率呈下降趋势，但某些恶性肿瘤，如胰腺癌、肝癌和肺癌的死亡率仍然很高。目前，恶性肿瘤的一线治疗包括手术、化疗、放射治疗、靶向治疗和免疫治疗，但受到各种局限性。手术仍是恶性肿瘤的唯一治愈方法，但大多数患者在诊断时已是晚期，失去了根治性切除的机会（Miller et al.，2022）。此外，手术耐受性和肿瘤特征，如位置、侵袭性和微血管转移，可显著影响手术的实施和效果。传统的放疗和化疗由于对肿瘤的特异性较低，除了靶向肿瘤外，还会对正常组织造成较大损伤（Jhawar et al., 2023）。免疫治疗通过激发机体抗肿瘤免疫力，改善肿瘤免疫微环境，发挥抗肿瘤作用（Reck et al., 2022），但由于肿瘤免疫原性的多样性，目前免疫治疗仅对有限数量的肿瘤细胞有效。
溶瘤腺病毒和免疫肽症
肿瘤病毒（OVS）是生物治疗剂，在避免正常健康细胞的同时选择性破坏癌细胞。除了直接进行脑分解外，OV感染还诱导肿瘤微疗法的浮动转移以及肿瘤相关抗原（TAA）的释放，可能会诱导抗肿瘤免疫。由于其免疫刺激作用，已经探索了针对特定TAA的癌症疫苗接种的OV。但是，这种方法通常需要对病毒的遗传修饰和每个靶标的新病毒载体的产生，这很难为低普遍的抗原实施。在最近的一项研究中，Chiaro等。提供了关于如何实施肽疫苗接种平台的优雅概念证明，以克服这种限制间皮瘤的局限性。作者表明，在人间皮瘤中鉴定免疫统一的TAA并用它们涂上溶瘤腺颗粒的可行性。结果是一种基于定制病毒的癌症疫苗，它绕过了遗传学工程病毒产生的时间和资源消耗的步骤。尽管仍然有待解决的问题，但这种有趣的方法提出了使用溶溶病毒疗法的个性化癌症医学的新型策略。
用ORF8设计的溶瘤水痘带状疱疹病毒...
摘要背景属于人α-HERPESVIRUSS组的Varicella -Zoster病毒（VZV）尚未开发为溶疗病毒疗法的平台，尽管临床病例报告表明VZV感染与癌症缓解之间存在潜在的关联。方法，我们根据疫苗菌株VOKA和实验室应变Ellen构建了溶瘤VZV候选物。随后评估了这些新设计的病毒在人类MEWO黑色素瘤异种移植模型中的溶瘤特性和小鼠B16-F10- nectin1黑色素瘤合素模型中。导致MEWO异种移植模型，Voka和Ellen都表现出有效的抗肿瘤功效。然而，观察到，将高蛋白原突变引入糖蛋白B中导致VZV的有效性降低。值得注意的是，ORF8的缺失（编码病毒脱氧尿苷三磷酸酶）减弱了体外和体内VZV的复制，但并未损害VZV的溶征效力。我们将VZV Ellen-δORF8载体武装到TET控制的小鼠单链IL12（SCIL12）基因盒中。该增强病毒在免疫能力的B16-F10- Nectin1模型中因其溶瘤活性和触发全身性免疫反应而验证。结论这些发现突出了将Ellen-δORF8-TET-SCIL12用作基于VZV的新型癌疗法病毒疗法的潜力。
系统性和局部性溶瘤病毒疗法
（*）癌症类型| Cancer.net（**）肿瘤学癌症药物市场规模预计将达到美元（Globenewswire.com）和肺癌：Insights10报告（***）癌性病毒免疫疗法市场规模预计到2030年将达到24亿美元。 Biospace
抗pd-1-抗灾癌症中的溶瘤病毒，放射治疗和免疫检查点抑制剂治疗
抽象背景免疫疗法正在成为许多高级癌症的前线治疗方法，并开始研究两种或多种疗法的组合。基于他们的个体抗肿瘤能力，我们试图确定结合溶瘤病毒（OV）和放射治疗（RT）是否可以改善癌症结局。研究了这种组合疗法的活性，我们使用了体外小鼠和人类癌细胞系以及皮肤癌的小鼠模型。初始结果后，我们进一步包括了免疫检查点阻滞，其添加构成了三重组合免疫疗法。结果我们的发现表明，OV和RT通过免疫学上的“冷”肿瘤转化为“热”，通过CD8+ T细胞依赖性和IL-1α-与PD-1/PD-L1表达相关的IL-1α-依赖性机制，以及增加的三重组合，RT和PD-1检查点抑制了Tumor的生长，并将其生长与PD-1/PD-L1表达相关。此外，我们描述了皮肤鳞状细胞癌的PD-1-耐受性患者的反应，该患者接受了OV，RT和免疫检查点抑制剂（ICI）的三重组合，并继续经历意外，延长的控制和存活。他仍在治疗，并且自研究进入以来> 44个月内没有进展的证据。结论有效的系统性抗肿瘤免疫反应很少通过单一疗法引起。在皮肤癌小鼠模型中，我们证明了与OV，RT和ICI处理的结果改善，这与涉及增强CD8+ T细胞浸润和IL-1α表达的机制有关。我们报告了用组合OV，RT和ICI治疗的皮肤癌患者的肿瘤减少和长期存活。总体而言，我们的数据为结合OV，RT和ICI提供了有力的理由，用于治疗ICI-RACRACTORY皮肤和潜在的其他癌症患者。
溶瘤病毒疗法
1医学肿瘤学系，“ Grigore T. Popa”医学与药学大学，16 University Str。，700115 Iasi，罗马尼亚Iasi； simonavolovat@gmail.com（S.R.V.）; madalina.ostafe@gmail.com（M.-R.O.）; slevoacavoichita@yahoo.com（S.-G.A.-V.）; tonibejusca@gmail.com（T.B.-V.）2外科系，“ Grigore T. Popa”医学与药房，16 University Str。，700115 Iasi，罗马尼亚Iasi； dscripcariu@gmail.com 3妇产科，“ Grigore T. Popa”医学与药学大学，700115 IASI，罗马尼亚4号IASI 4生物物理学和医学物理学系 - 核医学 - 核医学，“ Grigore T. Popa”，Grigore T. Popa，Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine str，Str。 catistolniceanu@yahoo.com 5医学肿瘤学系，阿拉巴马州。Trestioreanu肿瘤学研究所，罗马尼亚布加勒斯特022328； iolanda.augustin@gmail.com 6 Grigore T. Popa医学与药房放射科，罗马尼亚Iasi 700115； cristian.volovat@yahoo.com 7 Craiova医学与药学系肿瘤学系，200349年，罗马尼亚Craiova； cristilungulescu@yahoo.com 8第11届医学肿瘤科“ Iuliu Hatieganu”医学与药房大学，罗马尼亚州Cluj-Napoca 400347； daniel.sur@umfcluj.ro *通信：ingrid-andrada-n-tanasa@d.umfasi.ro或tanasaingrid@yahoo.com（i.a.v.）; volovat.constantin@umfisi.ro或cvolovat@gmail.com（c.v.）;电话。： +40-759300501（I.-A.V.）; +40-746110096（C.V。）†这些作者对这项工作也同样贡献。
溶瘤病毒CF33-hNIS单一疗法治疗胃肠道恶性肿瘤
背景 • CF33 是一种新型嵌合溶瘤痘病毒，编码人类钠碘转运体 (hNIS) 转基因。转基因插入 J2R 基因座的病毒胸苷激酶基因位置，导致正常细胞中病毒复制减弱。工程病毒选择性地在肿瘤细胞中复制并导致肿瘤细胞裂解，释放肿瘤和病毒相关抗原并刺激抗肿瘤免疫。 • MAST 研究是一项开放标签、剂量递增、多中心 I 期研究，评估 CF33-hNIS 肿瘤内 (IT) 或静脉内 (IV) 给药的安全性，无论是作为单一疗法还是与派姆单抗联合用于转移性或晚期实体瘤患者。方法研究设计 MAST 研究正在评估 CF33-hNIS 单独或与帕博利珠单抗联合通过 IT 或 IV 给药的安全性，适用于既往接受过 ≥ 2 种治疗方案的晚期或转移性实体瘤患者（NCT05346484）。CF33-hNIS 在 C1D1 和 C1D8 以 21 天为一个周期给药，之后每个周期的 D1 给药。联合组的帕博利珠单抗从 C2D1 开始，每三周给药一次。该研究分为两部分。第 1 部分遵循 3+3 剂量递增方案，与每种 CF33- hNIS 给药途径（IT 和 IV）和每种治疗方案（单一疗法和联合疗法）无关，CF33-hNIS 剂量水平最多可达 7 个，范围从 8.6x10 5 至 3.0x10 9 PFU
溶瘤αHerpesvirus和髓样 - 胶质细胞病毒合作增强了全身抗肿瘤反应
MCMV改善了早期时间点KOS-BAC R4.1（DICP47）的复制（图2a）。然而，超过3个DPT，单一疗法和组合组的KOS-BAC R4.1的复制迅速下降。比较组合组与单一疗法组Q-PCR分析显示，肿瘤内KOS-BAC R4.1基因表达和MCMV表达的下调在3个DPT上的下调（图2b）。细胞因子阵列筛选测定法用于确定组合组与单个药物组中肿瘤内细胞因子的相对水平。在3个DPT上，与其他三组相比，在组合组中略微上调了几种促炎性细胞因子（图2C）。相反，在9 dpt的组合组中，各种促炎性细胞因子上调