抽象的血栓形成是血管血管的阻塞,可能导致急性心肌梗塞和缺血性中风,都是导致死亡的主要原因。除了外科手术干预措施以去除或通过阻塞或产生侧支血管以提供新的血液供应外,唯一可用的治疗方法是给予溶栓剂以溶解血块。本文介绍了链霉菌酶(SK)的全面重新看法。我们讨论了SK的生物化学和分子生物学,描述了作用机理,结构,构造特性,免疫性,化学修改以及克隆和表达。还讨论了此SK的生产和物理化学特性。在这篇综述中,考虑到SK的特性和特征,使其成为溶栓治疗的首选药物。
摘要:压力事件触发了一组复杂的生物学反应,这些反应跟随钟形的表演。低压力条件已显示出会引起有益的影响,特别是对突触可塑性以及认知过程的增加。相比之下,过度强烈的压力可能会产生有害的行为影响,从而导致几种与压力相关的病理,例如焦虑,抑郁,吸毒,强迫症和压力和创伤相关疾病(例如,在创伤事件的情况下,创伤后应激障碍或PTSD)。多年来,我们已经证明,海马中的糖皮质激素激素(GCS)响应于胁迫,介导了组织纤溶酶原激活剂(TPA)表达之间的平衡及其自身抑制剂纤溶酶纤溶酶质激活剂抑制剂-1(PAI-1)蛋白之间的平衡之间的分子转移。有趣的是,有利于PAI-1的转变负责PTSD样记忆诱导。在这篇综述中,在描述了涉及GC的生物系统之后,我们强调了TPA/PAI-1不平衡在临床前和临床研究中观察到的关键作用,与应激相关病理条件的出现相关。因此,TPA/PAI-1蛋白水平可以是随后发作与压力相关疾病的预测生物标志物,其活性的药理调节可能是这些使这些衰减疾病的潜在新治疗方法。
摘要:Imugene Limited (ASX: IMU) 是一家位于悉尼的临床阶段生物技术公司,专注于开发和商业化一系列用于治疗各种癌症的新型免疫疗法。免疫疗法是一种利用人体自身免疫系统识别和对抗癌细胞的癌症治疗方法。Imugene 利用公司的 4 个专有技术平台开发了多种资产,包括 5 种临床阶段疗法,重点关注未满足需求高且存活率低的疾病领域。该公司的近期重点是推进其核心资产,包括其CF33溶瘤病毒疗法(VAXINIA,使用转基因溶瘤病毒,结合(hNIS)选择性感染和杀死癌细胞)和onCARlytics),旨在与其他药物联合使用,感染和摧毁癌细胞,其两种更传统的B细胞候选疫苗HER-Vaxx和PD1-Vaxx,针对特定癌症标志物以产生免疫反应,以及最近收购的同种异体CD19靶向细胞疗法azer-cel,这已成为公司的重点关注对象。
背景 三阴性乳腺癌 (TNBC) 的发病率很高,美国女性每年约有 40,000 例确诊(美国癌症协会,2018 年)。TNBC 是一种高度异质性的疾病,由于缺乏激素和 Her-2 受体,因此在组织学上被归为一类。然而,TNBC 最好被视为一个总称,涵盖了具有不同遗传、转录、组织学和临床差异的广泛实体。1-3 作为一个群体,TNBC 与高增殖、早期复发和低生存率相关。2 4 这种侵袭性疾病对广泛使用的靶向疗法(如曲妥珠单抗和内分泌疗法)具有抗药性,而这些疗法在降低乳腺癌死亡率方面有效。最好的生存机会是早期发现,其次是新辅助化疗 (NAC) 和手术切除。5 与其他乳腺癌亚型相比,早期 TNBC 患者在 NAC 后病理完全缓解 (pCR) 率更高。事实上,TNBC 的最佳预后因素是患者对 NAC 的反应。然而,TNBC 中观察到的 pCR 率增加但生存率更差(称为三阴性悖论)似乎是由那些肿瘤未被化疗根除的患者的复发率较高所致。2 5 对于预后较差(化疗耐药和晚期/转移性)的 TNBC 患者,治疗选择非常有限且通常无效。2
参考文献 • Fay WP、Parker AC、Condrey LR、Shapiro AD。人类纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)缺乏症:PAI-1 基因无效突变大家族的特征。Blood。1997 年 7 月 1 日;90(1):204-8。PubMed 上的引用(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9207454) • Flevaris P、Vaughan D。纤溶酶原激活剂抑制剂 1 型在纤维化中的作用。Semin Thromb Hemost。2017 年 3 月;43(2):169-177。 doi:10.1055/s-0036- 1586228。Epub 2016 年 8 月 24 日。PubMed 引用 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27556351) • Heiman M、Gupta S、Lewandowska M、Shapiro AD。完全型纤溶酶原激活剂抑制剂 1 缺乏症。 2017 年 8 月 3 日 [2023 年 2 月 23 日更新]。见:Adam MP、Feldman J、Mirzaa GM、Pagon RA、Wallace SE、Amemiya A,编辑。 GeneReviews(R)[互联网]。西雅图(华盛顿州):华盛顿大学西雅图分校; 1993-2025。可从 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK447152/ 获取 PubMed 引文 ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28771291 )
纤溶酶原途径通过纤维蛋白溶解调节ECM结构的稳态。纤溶酶原通过纤溶酶原激活剂(PAS)转化为纤溶酶:在各种组织中组织型PA(TPA)和尿激酶型PA(UPA),导致蛋白水解。纤溶酶原激活剂抑制剂1(PAI-1)是纤溶酶原途径的主要调节剂,参与调节TPA/ UPA活性(图1A)。pai-1是丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族的成员,主要由内皮产生,并在各种细胞类型上表达,例如脂肪细胞,巨噬细胞,心肌细胞和成纤维细胞。pai-1基因表达受许多转录因子和细胞类型的影响,并受细胞因子和生长因子的密切调节,包括转化生长因子-β(TGF-β),白介素1β(IL-1β),表皮生长因子(EGF)和胰岛素。具体而言,受伤的细胞会响应各种损害
作者的完整列表:何塞,阿努; Dalhousie大学,生物化学和分子生物学Fernando,Jeffy; Dalhousie大学,生物化学与分子生物学Kienesberger,Petra;达尔豪西大学,生物化学与分子生物学
视网膜母细胞瘤是儿童最常见的眼内恶性肿瘤,其治疗在过去十年中发生了巨大变化。局部给药方面的里程碑式发展,即更安全的玻璃体内化疗注射和眼动脉化疗手术技术,已使眼球得以挽救,而这在以前使用全身化疗或外部放射治疗是无法实现的。新药、溶瘤病毒和免疫疗法是治疗眼内视网膜母细胞瘤的有前途的方法。重要的是,关于肿瘤播散模式和局部给药模式的新兴研究可能为转移性疾病的新疗法迈出第一步。在这里,我们回顾了视网膜母细胞瘤治疗的最新进展,特别是局部给药方面的进展,这些进展使眼内视网膜母细胞瘤的保守治疗得以成功。我们还回顾了来自临床前和临床研究的新兴数据,这些数据涉及有望进一步改善结果的创新方法,即新药和再利用药物以及非化疗治疗的机制和潜在用途,并讨论了治疗发展的未来方向。
肝细胞癌(HCC)仍然是全球与癌症相关死亡的主要原因。免疫疗法,靶向疗法和联合治疗的最新进展已显着改善许多HCC患者的结局。本评论总结了2024年ASCO年度会议的关键发现,重点是新兴疗法,包括免疫检查点抑制剂(ICIS),CAR-T细胞疗法,溶瘤病毒以及局部区域疗法,例如跨性别化学栓塞(TACE)和肝脏肠胃不接受化学疗法(Hapticalial Infife Infife Chemothy)。ICI,尤其是与其他药物结合在一起时,已经显示出有希望的效率,尽管仍然存在诸如免疫相关的不良事件和抵抗机制之类的挑战。CAR-T细胞疗法和溶瘤病毒为晚期HCC提供了新型的治疗途径,但是它们在实体瘤中的长期效率仍在研究中。局部疗法,尤其是与全身治疗的结合,在管理不可切除的HCC和提高外科切除率的转化率方面继续发挥关键作用。此外,正在探索生物标志物(例如缺氧评分和CTNNB1突变)的潜力,以更好地个性化治疗并预测患者反应。这些生物标志物可以为更有针对性和有效的治疗策略铺平道路。总体而言,最近在ASCO遇到的最新研究重点介绍了HCC治疗的进展,强调了持续创新的重要性。未来的研究应集中于克服抗药性机制,优化组合疗法以及整合生物标志物驱动的方法,以改善患者的结果并增强个性化治疗策略。
