药物重新定位(又称药物重新利用、药物重新分析、适应症发现)的概念出现于 21 世纪初期,作为解决制药“创新差距”的一种策略——这一现象在 21 世纪初首次被发现,尽管研发投资有所增加,但以新药批准量衡量的研究生产力却在下降。基本概念很简单;如果可以采用现有药物并为其找到新的治疗应用,那么与多年的临床前和临床研究以及仅将药物推向临床阶段所需的数百万美元相比,可以节省大量的时间和金钱。例如,考虑候选药物的旅程,它必须经过漫长的道路才能成为上市药物。仅在临床前阶段,就有数千种化合物被尝试,并会因为各种原因而失败,从溶解性差到稳定性差,再到与毒性相关的一系列原因——这超出了在临床前阶段确定某种程度上已实现设定的功效目标的化合物的挑战。经过重重困难并真正成为临床候选药物的化合物才是真正具有化学物质标准所规定的稀有属性的“特权”化合物。
口服途径是迄今为止胃肠道最常见的给药途径,既可用于全身给药,也可用于治疗局部胃肠道疾病。由于口服途径易于使用、无创和方便自行给药等优点,它是患者最喜欢的途径。还可以设计配方来增强药物向上或下胃肠道特定区域的输送。尽管口服途径具有明显的优势,但药物输送可能具有挑战性,因为人体胃肠道复杂且显示出许多影响药物输送的生理屏障。这些挑战包括药物稳定性差、药物溶解性差以及药物透过粘膜屏障的渗透性低。克服这些问题的尝试集中在提高对健康和患病状态下胃肠道生理学的理解上。人们还探索了创新的药物方法,以改善胃肠道的区域药物靶向性,包括纳米颗粒制剂。本综述将讨论影响口服给药途径药物输送的生理、病理生理和药学因素,以及传统和新型药物输送方法。还将讨论新制剂的转化挑战和开发方面。
属性值评论•方法pH无可用的数据,没有可用的数据可用数据,没有已知的沸点 /沸点范围 /沸点范围(°C)无可用的数据,无知的闪光点可用的数据可用的杯子蒸发率无可用数据无可用的数据(固体,固体,无可用的数据)无可用的可易燃性限制无知的上限限制不可用的数据可用数据可用的数据可用数据限制:无性数据可用的数据限制vap v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v a已知的相对密度无可用的数据无知的水溶解度无可用的数据可用的其他溶剂中无知的溶解性无可用的数据可用无知的分区系数无可用的数据可用无知的自动签名温度无可用的数据可用的数据分解温度没有已知的运动粘度数据无知的动态粘度无可用的动态粘度无可用的数据可用数据
属性值评论•方法pH无可用的数据,没有可用的数据可用数据,没有已知的沸点 /沸点范围 /沸点范围(°C)无可用的数据,无知的闪光点可用的数据可用的杯子蒸发率无可用数据无可用的数据(固体,固体,无可用的数据)无可用的可易燃性限制无知的上限限制不可用的数据可用数据可用的数据可用数据限制:无性数据可用的数据限制vap v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v v a已知的相对密度无可用的数据无知的水溶解度无可用的数据可用的其他溶剂中无知的溶解性无可用的数据可用无知的分区系数无可用的数据可用无知的自动签名温度无可用的数据可用的数据分解温度没有已知的运动粘度数据无知的动态粘度无可用的动态粘度无可用的数据可用数据
摘要:多年来,人们一直怀疑病毒感染与某些自身免疫性疾病的发病机制有关。爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 是一种属于疱疹病毒科的 DNA 病毒,被认为与多发性硬化症 (MS)、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、舍格伦综合征和 1 型糖尿病的发病和/或进展有关。EBV 的生命周期包括感染 B 细胞中发生的溶解周期和潜伏期 (0、I、II 和 III)。在此生命周期中,会产生病毒蛋白和 miRNA。本综述概述了 EBV 感染的检测,重点关注 MS 中的潜伏期和溶解期标志物。在 MS 患者中,潜伏期蛋白和抗体的存在与中枢神经系统 (CNS) 的病变和功能障碍有关。此外,在 MS 患者的 CNS 中可能会检测到在溶解期和潜伏期表达的 miRNA。 EBV 的溶解性再激活也可发生在患者的中枢神经系统中,MS 患者的中枢神经系统中存在溶解蛋白,并且 T 细胞会对此蛋白产生反应。总之,在 MS 患者中可以发现 EBV 感染的标志物,这支持了 EBV 与 MS 之间存在某种关系。
LDHs作为一种具有特殊层状结构的无机功能纳米材料,具有价格低廉、生物相容性好、热稳定性好、比表面积大、内部结构可调、可替换插层阴离子、高的阴离子交换容量等特点。[5]因此,LDHs在催化、[6]吸附分离、[7]药物控制释放、[8]阻燃[9]和聚合物改性[10]等领域得到了广泛的研究和应用。LDHs最吸引人且最重要的特性是其层间阴离子是可交换的,即各种有机阴离子、无机阴离子、聚合阴离子和药物分子可以插层到LDHs的层间以赋予不同的功能。[11]基于LDHs可替换插层阴离子的特点,近年来LDHs应用最广泛的两个领域是药物载体[2]和污水处理。 [12] 作为药物递送载体,可以将药物分子插入到LDHs中,增强其溶解性、扩散性能、热稳定性,实现可控的释放速率,且不会对人体产生不良影响。[13] 同时,由于LDHs具有环境友好性和独特的阴离子交换性,作为去除废水中污染物的吸附剂也被广泛研究。[14]
海洋的塑料污染是最大的环境问题。可生物降解的塑料在打击塑料污染的积累中具有潜在的“溶解性”,其产量目前正在增加。尽管这些聚合物将有助于未来的塑料海洋碎片预算,但关于在不同自然环境中可生物降解塑料的行为知之甚少。在这项研究中,我们在实验室上对整个微生物群落进行了分子,确认可生物降解的聚丁乙烯甲酸甲酸酯 - 甲甲酸盐(PBSET)和多羟基丁酸(PHB)(PHB)膜(PHB)膜,以及非生物降落的常规沿环境层次的层次,这些层次是层次的层次,这些层次是均不同的,这些层次是差异的。 海。在22个月的孵育期间,在五个时间点中取出了骨,底栖和效等栖息地的样品。我们评估了潜在的生物降解细菌和真菌类群的存在,并将它们与这些聚合物的原位瓦解数据进行了对比。扫描电子显微镜成像构成了我们的分子数据。假定的塑料降解器发生在所有环境中,但没有明显的
肠球菌是肠球菌的成员,由于其潜在的致病性和抗生素耐药性,在水产养殖方面已成为一个重要的关注。这项研究旨在研究从公共鲤鱼(Cyprinus parpio)和罗非鱼(Oreochromis niloticus)中分离出的六种不同的肠球菌物种的分子诊断和表征,并评估了它们的遗传多样性,抗生素抗性谱谱以及潜在的毒素性因子。在分离株中,有65.3%的普通鲤鱼和60.8%的罗非鱼被鉴定为粪肠球菌。所有六个物种都证明了代谢各种碳水化合物的能力,表明代谢能力广泛。某些物种在特定碳水化合物的利用中显示出可变性。例如,粪肠球菌和粪肠球菌具有独特发酵的adonitol,而E. avium和E. hirae是唯一能够发酵D-弧菌醇的人。此外,在粪肠球菌中仅观察到voges-proskauer阳性。在生长条件下,除了粪肠球菌外,所有物种在4°C和45°C的繁殖中都繁殖,而大肠球菌未能在10°C下生长。E.粪便和E.粪便在pH 9.6生长良好。 溶血测试揭示了该物种之间的差异:粪肠球菌显示β-溶解性,而Gallinarum大肠杆菌表现出α-溶解。 仅在gallinarum大肠杆菌中观察到运动,而Esculin水解是粪肠球菌独有的。 环境适应性在物种之间有所不同。 E.鸟在6.5%NaCl中的生长有限,一些物种在0.1%甲基蓝牛奶中几乎没有生长。E.粪便和E.粪便在pH 9.6生长良好。溶血测试揭示了该物种之间的差异:粪肠球菌显示β-溶解性,而Gallinarum大肠杆菌表现出α-溶解。仅在gallinarum大肠杆菌中观察到运动,而Esculin水解是粪肠球菌独有的。环境适应性在物种之间有所不同。E.鸟在6.5%NaCl中的生长有限,一些物种在0.1%甲基蓝牛奶中几乎没有生长。粪肠球菌和大肠杆菌在60°C下显示生存15分钟,粪肠球菌在30分钟时显示出有限的生存率,使它们与其他物种区分开。从巴斯拉市当地养鱼场收集的cyprinus腕牛和尼洛菌分离的菌株被证实为16S rRNA基因测序的粪肠球大肠杆菌。使用特定引物的PCR研究将所有分离株鉴定为粪肠球菌。
(或溶剂混合物),可以进一步加工成可打印或可涂层的墨水。这些悬浮液的行为通常由Derjaguin – landau – verwey -overbeek(DLVO)理论描述,[3]暗示纳米片在悬浮液中的浓度具有上限,其上限在悬浮液变为不稳定的上限。[4]然而,高浓度悬浮液(墨水)对于形成渗透的粒子网络是必需的,[5]并满足高通量打印和涂层方法的风湿性要求(例如,高粘度)。无论其浓度如何,悬浮液在热力学上都是不稳定的,并且颗粒倾向于通过聚集来减少其表面能量。[6]为了降低沉积速率,必须最小化溶剂和2D材料之间的表面能量差,[3]将分散培养基的选择限制在溶解性包膜可能不适合子分类处理的一些溶剂上。在传统的墨水配方中,添加剂(例如formantant,粘合剂和流变学修饰符)用于解决上述问题,并将2D物质置换到可打印或可涂层的油墨中。[7-10]例如,需要大浓度的聚合物粘合剂(例如70 mg ml-1乙酸纤维素丁酸酯),以将涂抹油墨的粘度提高到适合筛网打印的水平。[11]由于典型的添加剂会对电子特性产生不利影响(例如,
纳米技术的最新进展促进了靶向药物输送系统的发展。然而,长期以来,人们一直梦想着开发一种有效的药物输送系统,以克服与靶向药物输送相关的问题,如溶解度低、生物利用度低、药物降解、药物毒性。为了克服这些缺点,人们开发了一种新型载体,称为纳米海绵。纳米海绵是一种新型的新兴纳米载体,用于控制局部用药的受控药物输送的释放速率。纳米海绵是小于 1 µm 的小网状结构。由于其多孔结构和小尺寸,它们可以轻松与溶解性差的药物结合,从而提高生物利用度和溶解度,并能够装载亲水性和亲脂性药物。这种纳米载体增加了水不溶性药物的溶解度,提高了生物利用度,降低了药物毒性,避免了药物降解,并将药物靶向到特定部位,从而促进了控制释放。纳米海绵被配制成不同的剂型,如肠胃外、局部、口服或吸入。本综述试图强调药物输送系统的优点、特点、影响因素、制备方法、表征和应用。