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透明质酸修饰脂质体用于熊果酸靶向递送基于 p53/ARTS 介导的线粒体凋亡治疗肺癌
背景：化疗药物在治疗肺癌时易产生耐药性等问题，导致治疗失败。熊果酸（UA）用于中药制剂中，具有良好的抗肿瘤作用，但其溶解性及对肿瘤细胞的非特异性限制了其应用。目的：针对这些问题，我们构建了一种新型的透明质酸（HA）靶向脂质体系统（HA-Lipo/UA），以探索UA的靶向性和抗肿瘤作用。方法：采用薄膜水化法构建HA-Lipo/UA递送系统。通过流式细胞术和显微镜检测UA的摄取和定位。用MTT法检测A549细胞的增殖。还评估了HA-Lipo/UA处理A549细胞后的细胞凋亡和活性氧（ROS）表达。Western印迹分析评估了HA-Lipo/UA的抗肿瘤机制。结果：HA-Lipo/UA对分化簇（CD）44过表达的A549细胞表现出良好的靶向性。与相应的单一疗法相比，HA-Lipo/UA对A549细胞的增殖有显著的抑制作用，并诱导其凋亡。HA-Lipo/UA诱导活性氧的过表达，上调转化生长因子-β信号通路（ARTS）中p53和凋亡相关蛋白的表达，从而诱导细胞色素-c的释放、caspase-3的激活，并促进A549细胞的线粒体凋亡。结论：综上所述，这些数据表明HA-Lipo/UA可用于靶向肿瘤细胞。
直接注射的慢病毒载体 T 细胞疫苗可保护小鼠免受急性和慢性病毒感染
基于慢病毒载体的树突状细胞疫苗在动物模型中诱导保护性 T 细胞反应，以抵抗病毒感染和癌症。在本研究中，我们测试了是否可以通过直接注射表达抗原的慢病毒载体来实现预防性和治疗性疫苗接种，从而避免体外转导树突状细胞。注射的慢病毒载体优先转导脾脏树突状细胞并导致长期表达。注射编码淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 (LCMV) 的 MHC I 类限制性 T 细胞表位和 CD40 配体的慢病毒载体可诱导抗原特异性细胞溶解性 CD8 + T 淋巴细胞反应，从而保护小鼠免受感染。向慢性感染小鼠注射编码 LCMV MHC I 类和 II 类 T 细胞表位和可溶性程序性细胞死亡 1 微体的慢病毒载体可迅速清除病毒。通过直接注射慢病毒载体进行疫苗接种对无菌 α 基序和含有 HD 结构域的蛋白 1 敲除 (SAMHD1 敲除) 小鼠更有效，这表明含有 Vpx（一种通过诱导 SAMHD1 降解来提高树突状细胞转导效率的慢病毒蛋白）的慢病毒载体将成为治疗人类慢性疾病的有效策略。
直接注射的慢病毒载体 T 细胞疫苗可保护小鼠免受急性和慢性病毒感染
基于慢病毒载体的树突状细胞疫苗在动物模型中诱导保护性 T 细胞反应，以抵抗病毒感染和癌症。在本研究中，我们测试了是否可以通过直接注射表达抗原的慢病毒载体来实现预防性和治疗性疫苗接种，从而避免体外转导树突状细胞。注射的慢病毒载体优先转导脾脏树突状细胞并导致长期表达。注射编码淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 (LCMV) 的 MHC I 类限制性 T 细胞表位和 CD40 配体的慢病毒载体可诱导抗原特异性细胞溶解性 CD8 + T 淋巴细胞反应，从而保护小鼠免受感染。向慢性感染小鼠注射编码 LCMV MHC I 类和 II 类 T 细胞表位和可溶性程序性细胞死亡 1 微体的慢病毒载体可迅速清除病毒。通过直接注射慢病毒载体进行疫苗接种对无菌 α 基序和含有 HD 结构域的蛋白 1 敲除 (SAMHD1 敲除) 小鼠更有效，这表明含有 Vpx（一种通过诱导 SAMHD1 降解来提高树突状细胞转导效率的慢病毒蛋白）的慢病毒载体将成为治疗人类慢性疾病的有效策略。
基于 β-环糊精的匙羹藤刺激响应性纳米凝胶：糖尿病治疗潜力和安全性评估
从历史上看，草药在治疗各种疾病方面发挥了重要作用。特别是在糖尿病方面，许多植物疗法已被用于调节血糖水平和改善胰岛素敏感性。然而，尽管它们很受欢迎，但许多草药的溶解性较差，导致生物利用度低，需要更高剂量或重复给药，这可能会限制它们的治疗可行性。匙羹藤是一种著名的草药，在糖尿病管理中有着悠久的历史，它含有匙羹藤酸，由于溶解度有限而面临生物利用度挑战，影响其临床疗效。本研究重点是使用刺激响应性纳米凝胶和 β-环糊精，通过自由基聚合与甲基丙烯酸 (MAA) 交联，来提高匙羹藤的溶解度和生物利用度。优化的配方 NGT4 表现出良好的特性：高药物包封率、增加的溶解度和 201nm 的粒径。 FTIR、TGA/DSC、SEM 和 PXRD 等分析方法证实了成功的聚合物网络和稳定的纳米凝胶特性。在酸性和碱性介质中进行的体外释放研究表明药物释放可控，而体内试验证实了纳米凝胶的安全性、生物相容性和有效的降血糖作用。这些发现表明，pH 响应性纳米凝胶是一种有希望的方法，可以提高匙羹藤在糖尿病管理中的溶解度和治疗效果。
纳米技术如何使 O-GlcNAcylation 焕发活力 - ...
摘要：越来越多的数据表明，多种癌症的细胞表面和细胞内的蛋白质O-GlcNAc糖基化增加。异常的O-GlcNAc糖基化被认为是潜在的治疗靶点。尽管已经开发出多种能够抑制O-GlcNAc糖基化的化合物，但其溶解性低、渗透性和递送效率差阻碍了其在体内和临床前研究中的应用。纳米载体具有可控药物释放和主动靶向癌症的能力。此外，纳米粒子可以通过增强癌症中的渗透性和保留（EPR）效应来提高药物递送效率并减少正常组织中的非特异性分布。利用O-GlcNAc特异性抗体或凝集素，纳米粒子可以进一步提高其癌症靶向能力。尽管针对典型 N 和 O 连接糖基化的纳米载体已被广泛研究用于癌症检测和治疗，但尚未积极应用纳米技术来特异性靶向 O-GlcNAc 化。本综述总结了 GlcNAc 化及其在癌症中的改变的一般特征。分析集中在以下领域：纳米载体如何改善 O-GlcNAc 转移酶 (OGT) 抑制剂的溶解度和/或细胞通透性；用凝集素或抗体修饰纳米载体以主动靶向 O-GlcNAc；纳米载体介导的 OGT 抑制剂和常规药物的共同递送，这可能导致协同效应。还讨论了阻碍 O-GlcNAc 化靶向方案研究进展的未解决问题。关键词：O-GlcNAc 化、纳米载体、OGT 抑制剂、靶向治疗、凝集素、联合治疗
埃及化学杂志
本研究设计并合成了六种新型聚马来酰亚胺，它们由三个重要部分组成，即马来酰亚胺环、席夫碱和柠康酸。新型聚合物的合成分为多个步骤，第一步，通过 4-氨基苯乙酮与马来酸酐反应制备 N-(4-乙酰苯基)马来酰胺酸。第二步，N-(4-乙酰苯基)马来酰胺酸脱水得到 N-(4-乙酰苯基)马来酰亚胺，第三步，N-(4-乙酰苯基)马来酰亚胺与联苯胺发生缩合反应，生成 4-(N-马来酰亚胺基甲基苄亚甲基)-4'-氨基-1,1'联苯，该化合物与柠康酸酐反应得到 4-(N-马来酰亚胺基甲基苄亚甲基)-4'-(N-柠康酸)-1,1'-联苯。最后一种化合物是本研究的关键化合物和新的重要单体，它含有两个乙烯基键，可通过自由基均聚和共聚反应轻松引入，生成新的均聚物和共聚物。除共聚反应外，本体席夫碱和柠康酸组分的存在使新聚合物具有良好的可熔性和溶解性，从而更易于加工和广泛应用。关键词共聚反应、聚酰亚胺、链间力、柠康酸。1. 简介
用于回收过程中塑料包装的印刷墨水组件的热降解和水解解分解：审查
本综述涵盖了各种印刷油墨树脂的分解机制，在基于聚烯烃（PO）的机械回收过程中特别关注其在挤出条件下的行为。硝酸纤维素（NC）的热降解和水解 - 在单层柔性塑料包装上使用柔性表面印刷的最常用的粘合剂，在160-210°C下的机械回收过程中同时发生。对于其他印刷墨水粘合剂，聚氨酯（PU）明显降解发生在200至300°C之间，大部分高于250°C。然而，随着湿度的参与，水解降解可以从150°C开始。也发现了乙酸纤维素（Ca）衍生物的类似效果，该衍生物是热稳定的，直到300°C，并且可以在100°C下水解。聚乙烯基丁丙（PVB）的热稳定性不受湿度的影响，根据不同类型的不同类型，热稳定性范围为170至260°C。紫外线（UV）固定的丙烯酸酯是热稳定的，直到400°C。水解降解可以在室温下进行。此外，该评论涵盖了用于打印墨水应用的不同着色剂的热稳定性，并在某些常见颜色的几种热替代品上详细说明。这项研究进一步回顾了粘合剂树脂如何影响回收酸盐的质量，这不仅是由于粘合剂树脂的降解而引起的，而且还通过塑料和粘合剂树脂之间的不混溶性引起。在高级回收过程中，主要是选择性的溶解性和热解，粘合剂树脂的存在及其降解产物仍然可能影响产品的质量。这篇评论强调了深入研究的必要性，以揭示印刷油墨成分对再生产品质量的影响。
基于二硫键的肿瘤微环境靶向药物递送系统研究进展
摘要：癌症对人类的生命健康构成重大威胁。化疗是目前有效的癌症治疗方法之一，但许多化疗药物具有细胞毒性、溶解性低、稳定性差、治疗窗窄、药代动力学性质不利等问题。为解决以上问题，将药物靶向递送至肿瘤细胞，降低药物的毒副作用，基于肿瘤微环境的抗肿瘤药物递送系统成为近年来的研究重点。基于二硫键的还原敏感纳米药物递送系统的构建备受关注。二硫键具有良好的还原响应性，能有效靶向肿瘤环境中的高谷胱甘肽（GSH）水平，实现药物的精准递送。为进一步增强靶向性、加速药物释放，二硫键常与pH响应的纳米载体和肿瘤细胞内高表达的配体相结合，构建药物递送系统。二硫键可以连接药物递送系统中的药物分子与聚合物分子，以及不同的药物分子与载体分子之间。本文综述了近年来研究者基于肿瘤微环境构建的基于二硫键的药物递送系统（DDS）、二硫键断裂触发条件、各种载药策略以及载体设计，并讨论了这些DDS的控释机制和效果，并进一步讨论了基于二硫键的递送系统的临床适用性以及临床转化面临的挑战。关键词：二硫键 药物递送系统 肿瘤微环境 GSH/ROS
蛋白质二硫键异构酶抑制剂 3-甲基毒黄素可抑制基孔肯雅病毒
基孔肯雅病毒 (CHIKV) 是基孔肯雅热的病原体，基孔肯雅热是一种（重新）出现的虫媒病毒感染，可导致严重且通常持续性的关节炎，同时也是全球范围内严重的健康问题，目前尚无抗病毒药物。尽管过去十年来一直致力于识别和优化新的抑制剂或重新定位现有药物，但没有一种化合物进入 CHIKV 的临床试验，目前的预防措施是基于媒介控制，但在控制病毒方面效果有限。我们为纠正这种情况而做出的努力始于使用复制子系统筛选 36 种化合物，最终通过基于细胞的测定法确定了具有抗 CHIKV 活性的天然产物衍生物 3-甲基毒黄素（在 Huh-7 细胞中 EC 50 200 nM，SI = 17）。我们还对 17 种病毒进行了 3-甲基毒黄素的筛选，结果表明它仅对黄热病病毒具有额外的抑制作用（在 Huh-7 细胞中 EC 50 370 nM，SI = 3.2）。我们还表明 3-甲基毒黄素在体外具有出色的人体和小鼠微粒体代谢稳定性、良好的溶解性和高 Caco-2 通透性，并且不太可能是 P-糖蛋白底物。总之，我们证明 3-甲基毒黄素具有抗 CHIKV 活性、良好的体外吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性以及良好的计算物理化学特性，可能代表未来优化开发这种病毒和其他相关病毒抑制剂的宝贵起点。
scFv-CdtB 作为乳腺癌治疗新型免疫毒素的计算机设计和评估
背景：乳腺癌是女性人群中最常见的癌症类型，约 15% 至 20% 的乳腺癌患者为人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性。目前的癌症治疗方法，如手术、放疗和化疗，在降低死亡率方面效果不佳；然而，免疫疗法是一种治疗癌症的新方法，它更有效，对身体的危害更小。抗癌免疫毒素是嵌合分子，包含两部分，即免疫部分（抗体或抗体的结合片段）和毒素部分（杀伤毒素分子）。目的：在本研究中，我们试图设计一种新型免疫毒素，包括抗 HER2 受体曲妥珠单抗，它源自与空肠弯曲菌细胞致死扩张毒素 (Cj-CdtB) 的功能部分相连的单链可变片段 (scFv)。方法：分别使用 ProtParam、PROSO II 和 GORV 分析嵌合蛋白的理化性质、溶解性和二级结构。使用 I-TASSER 建立三维 (3D) 模型，并使用 GalaxyRefine 进行细化。使用 PROCHECK 和 RAMPAGE 对细化前后的模型结构进行评估。使用 AlgPred 服务器预测免疫毒素的致敏性，并使用 RNAfold 评估 mRNA 稳定性。最后，使用 ZDOCK 将免疫毒素与 HER2 对接。结果：分析表明嵌合蛋白可以是一种稳定的可溶性蛋白质，其各部分的二级结构不会改变，蛋白质具有稳健的 3D 结构，可能具有稳定的 mRNA 结构并可与 HER2 受体结合。结论：设计的免疫毒素是一种稳定的可溶性蛋白质，具有与 HER2 受体结合的能力，使其成为乳腺癌治疗的合适免疫毒素候选药物。当前研究的结果可能对未来的实验研究有用。