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World File Search System滑膜炎
巨噬细胞可塑性对炎症性关节炎的贡献及其作为治疗靶标的潜力
摘要：炎症性关节炎是常见的慢性炎症自身免疫性疾病，这些疾病因进行性，破坏性的炎症而导致功能丧失和显着合并症的关节疾病。重要的是，没有治疗方法，只有20％的患者在2年以上实现无药缓解。巨噬细胞在维持体内平衡方面起着至关重要的作用，但是，在错误的环境线索下，巨噬细胞成为慢性滑膜炎症的驱动因素。基于当前的“教条”，M1巨噬细胞分泌促炎性细胞因子和趋化因子，促进组织降解，关节和骨侵蚀，这会导致疾病进展加速。另一方面，M2巨噬细胞分泌与伤口愈合，组织重塑和炎症分辨率相关的抗炎介质。目前，已经鉴定出四种亚类型M2巨噬细胞，即M2A，M2B，M2C和M2D。然而，由于巨噬细胞的可塑性和重极化的能力，可能存在更多的亚型。巨噬细胞是高度塑性的，极化作为具有不同中间表型的连续体存在。这种可塑性是通过响应环境刺激和新陈代谢转移的高度正态性基因组来实现的。在疾病早期阶段开始治疗对于证明的预后和患者预后很重要。目前，没有专门针对巨噬细胞的治疗方法。正在进行的临床试验中正在研究此类治疗剂。已经提出，促炎性巨噬细胞对抗炎表型的复制是作为靶向M1/M2不平衡的有效方法，反过来又是IA疾病的潜在治疗策略。因此，阐明控制巨噬细胞可塑性的机制对于新型巨噬细胞靶向治疗剂的成功至关重要。
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A. 肌肉注射 当口服疗法不可行，且药物的强度、剂型和给药途径合理地适用于治疗该病症时，肌肉注射 DEPO-MEDROL（甲基泼尼松龙醋酸盐）的指征如下： 1. 内分泌失调 原发性或继发性肾上腺皮质功能不全（首选药物为氢化可的松或可的松，如适用，可将合成类似物与盐皮质激素联合使用；在婴儿期，补充盐皮质激素尤为重要）。 急性肾上腺皮质功能不全（首选药物为氢化可的松或可的松；可能需要补充盐皮质激素，尤其是在使用合成类似物时）。 先天性肾上腺增生、癌症相关高钙血症、非化脓性甲状腺炎。 2. 风湿性疾病 作为以下疾病的短期辅助治疗（帮助患者度过急性发作或加重期）：创伤后骨关节炎、骨关节炎滑膜炎、类风湿性关节炎，包括幼年型类风湿性关节炎（部分病例可能需要低剂量维持治疗）、急性和亚急性滑囊炎、上髁炎、急性非特异性腱鞘炎、急性痛风性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎。 3. 胶原病 在以下疾病加重期或作为部分病例的维持治疗：系统性红斑狼疮、系统性皮肌炎（多发性肌炎）、急性风湿性心脏炎。 4. 皮肤病 天疱疮、严重多形性红斑（Stevens-Johnson 综合征）、剥脱性皮炎、大疱性疱疹样皮炎、严重脂溢性皮炎、严重牛皮癣、蕈样肉芽肿。 5. 过敏状态 控制严重或致残性过敏症状，这些症状无法通过适当的常规治疗进行治疗：支气管哮喘、接触性皮炎、特应性皮炎、血清病、药物超敏反应、荨麻疹性输血反应、急性非感染性喉头水肿（肾上腺素是首选药物）。
用人工智能革命性关节炎护理
摘要关节炎，全世界残疾的主要原因，主要表现为骨关节炎（OA）和类风湿关节炎（RA）。传统的关节炎诊断方法，包括临床评估和放射学成像，面临着明显的局限性，例如主观性和晚期检测。人工智能（AI），涵盖机器学习（ML）和深度学习（DL）技术已成为医疗保健中的一种变革性工具，为这些挑战提供了潜在的解决方案。AI可以处理大量数据集，以识别人们避开人类观察的模式，从而提高诊断准确性，预测疾病进展并优化关节炎护理中的治疗策略。最近的研究表明，通过先进的成像分析，AI可以改善OA和RA的早期检测能力。AI模型，尤其是卷积神经网络（CNN），已经有效地确定了关节炎的早期迹象，例如关节空间狭窄和滑膜炎症，其精度比常规方法更高。此外，AI的预测能力扩展到评估关节炎和调整个性化治疗计划的进展，从而显着增强患者的预后。本综述提供了对关节炎中AI应用的全面概述，重点是诊断进步，预后模型和治疗反应预测。它突出了AI在各种成像方式中的集成，遗传和分子数据的结合以及在AI模型中使用患者报告的结果和可穿戴技术。关键词：关节炎；放射学；人工智能;治疗。该评论还解决了COVID-19大流行对关节炎管理的影响，探讨了如何利用AI来研究Covid-19-19与关节炎之间的相交。虽然AI在革命性关节炎护理中的潜力显而易见，但必须解决数据多样性，模型解释性和道德考虑之类的挑战，以充分实现其利益。随着AI技术的不断发展，它有望在关节炎的管理中发挥越来越重要的作用，为早期发现，个性化治疗和改善患者护理提供了新的途径。
RS3PE综合征，其随后由长期DPP-4抑制剂使用
在MRI和高血清血管内皮生长因子（VEGF> 1,000 pg/mL）上流动的流动组织。我们的案例满足了RS3PE的以下诊断标准：双边手的背面上有斑点水肿，年龄> 50岁和血清牙性[2,9,10]。rs3pe综合征已报道是糖尿病的并发症[5]和DPP-4I的副作用[10]。在2015年6月，日本DPP-4i的包装插入物添加了副作用。美国食品药品监督管理局还警告说，服用DPP-4I时疼痛[11]。涉及口服西他列汀，萨克萨拉汀，林格列汀和阿伏丁素的病例，在停职后一个月内消失了联合症状[10]。AS DPP-4与各种免疫功能有关，尽管该机制的细节仍然未知，但已假设了与PMR等胶原蛋白疾病（如PMR）的关联。DPP-4是CD26分子的组成部分，它是参与T细胞激活的共同刺激分子，存在于淋巴细胞T细胞，血管内皮，皮肤，肠和肾脏的表面上。AS CD26在外细胞膜上包含DPP-4，裂解趋化因子和肽（例如肠凝结蛋白），并在T细胞激活中发挥作用，人们担心其对免疫系统功能的影响。DPP-4抑制作用可能导致基质衍生因子1（SDF-1）和VEGF表达的增加，与RS3PE综合征的滑膜炎症特征有关[12]。DPP-4I是常见的2型糖尿病治疗。糖尿病患者的血液水平高1DF-1，类风湿关节炎的风险更高。因此，与健康个体相比，糖尿病患者患RS3PE综合征的风险也被认为升高了[13]。因此，RS3PE综合征的发生率（目前很少）以及其他风湿病的发生率将增加。以前的文献没有报道由DPP-4抑制剂随后发展到PMR引起的RS3PE综合征之间的关联。其他风湿病并发症的后来出现表明，即使停产DPP-4I，持续监测对于RS3PE综合征患者也很重要。
肯特和梅德韦类风湿性关节炎高成本药物治疗途径
简介 类风湿性关节炎是一种常见的炎症性疾病，由于慢性滑膜炎症，会导致关节疼痛、肿胀，最终导致关节破坏和随后的功能障碍(1)。它还会导致寿命缩短(2)，这主要是由于心血管风险过高(3)，而这主要是由于炎症对血管内皮的影响(4)。积极治疗可以降低疾病进展的速度(5)，(6)，这已成为当前建议积极增加抗风湿病药物 (DMARD) 剂量以达到缓解或降低疾病活动度的基础(7)，(8)。这种策略被称为靶向治疗。相当一部分患者无法通过单独或联合使用传统的抗风湿病药物 (如甲氨蝶呤) 得到充分治疗，因此 NICE 允许对此类高度活跃的类风湿性关节炎患者进行靶向治疗，这些患者对预先定义的治疗策略没有充分反应。以下药物已接受 NICE 技术评估并获得积极推荐。阿达木单抗 (TA375, 195)、依那西普 (TA375, 195)、英夫利昔单抗 (TA375, 195)、赛妥珠单抗 (TA375, 415)、戈利木单抗 (TA375, 225)、利妥昔单抗 (TA195)、托珠单抗 (TA375, 247)、阿巴西普 (TA375, 195)、沙利鲁单抗 (TA485)、托法替尼 (TA480)、巴瑞替尼 (TA466)、乌帕替尼 (TA665) 和菲戈替尼 (TA676)。2021 年 7 月，NICE 批准使用抗 TNF 药物阿达木单抗、依那西普和英夫利昔单抗治疗常规 DMARD 无效的中度 RA，为中度疾病患者提供更多治疗选择。这些技术评估构成了肯特和梅德韦途径的基础，目前在肯特和梅德韦的实践中均有采用。英国 NICE 类风湿性关节炎药物治疗途径
托法替尼治疗难治性多关节型幼年特发性关节炎：来自孟加拉国的扩展经验
推荐用于治疗儿童 JIA 的治疗干预措施包括非甾体抗炎药 (NSAID)、皮质类固醇、非生物抗风湿药 (DMARD) 和生物 DMARD (bDMARD) [ 1 ]。服用 NSAID 和 DMARD 的患者可能保持临床缓解，但一部分患者对这些药物没有反应 (难治性)。生物 DMARD 具有良好的临床效果，但非常昂贵。因此，在孟加拉国这样的发展中国家，难治性 JIA 患者的治疗仍然是一个挑战。JAK 抑制剂是治疗 JIA 有效的新疗法。托法替尼是 JAK 抑制剂的正向选择之一。它是第一代 JAK 抑制剂，主要通过细胞色素 P450 系统在肝脏中代谢 [ 2 ， 3 ]。它在治疗类风湿性关节炎方面显示出了极好的疗效 [4,5]。托法替尼具有免疫调节和抗炎特性，可阻止JAK信号转导和转录激活因子 (STAT) 信号通路被激活。这减少了促炎细胞因子的产生以及免疫疾病带来的炎症相关损害 [6]。有证据表明，托法替尼通过阻止人类 CD4 T 细胞产生干扰素和白细胞介素 17 来改变先天性和适应性免疫反应，从而可能在控制滑膜炎方面发挥作用 [7,8]。还有研究显示，这种药物可降低肿瘤坏死因子刺激的成纤维细胞样滑膜细胞中趋化因子的表达 [9]。口服托法替尼后，由于其半衰期短（仅 3 小时），很快被吸收和消除。此外，由于它不是单克隆抗体，因此具有免疫原性风险极小的优势[10]。III 期随机双盲安慰剂对照研究显示，患者的症状和体征、身体功能显著改善，疾病发作减少，临床症状持续改善[11]。2020 年 9 月 28 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准辉瑞公司的靶向合成药物托法替尼用于治疗多关节型幼年特发性关节炎[12]。2019 年 1 月至 2020 年 9 月，我院开展了一项为期 24 周的先导研究，结果发现所有难治性多关节型 JIA 病例经托法替尼治疗后，JADAS 27 均显著改善，70.4% 的病例在 24 周随访时疾病处于非活动性状态[13]。本研究的目的是确定托法替尼治疗一年后难治性 JIA 病例的疗效。
降低脂质药物与骨关节炎结局的关联
骨关节炎（OA）是一种复杂的关节疾病，具有多因素病因，其特征在于关节疼痛，受限关节迁移率和功能障碍的潜力。OA的发病机理的特征是滑膜炎，软骨损伤，骨形成过多和软骨下骨重塑，通常会影响多个关节，包括手，臀部和膝盖[1，2]。目前，大约25％的全球人口患有OA，膝盖骨关节炎（KOA）是最普遍的形式[3]。oa主要影响中年和老年妇女，其病因仍然难以捉摸，导致缺乏有效的治疗方法。近年来，大量研究表明，OA的发展与代谢综合征（MetS）之间存在潜在的关联，这特别涉及脂质代谢[4，5]。随着饮食模式的转变，高脂血症已成为中年和老年人的重大健康危害，导致心血管疾病，例如冠心病，动脉粥样硬化和催眠。越来越多的证据表明OA患者存在异常脂质代谢，表明高脂血症可能是OA的危险因素[6-8]。降低脂质的剂是高脂血症的治疗干预措施，并且除了降低脂质的效应外，多项研究已降低了其抗氧化剂，抗增生性和抗炎特性。因此，降脂药物具有关节炎治疗的治疗选择[9-11]。降脂药对OA的影响在研究人员中引起了极大的关注。但是，到目前为止的发现高度分歧，一些研究表明，使用降低脂质的药物降低了OA的风险，而其他研究则没有提示OA的影响甚至增加了OA的风险[12，13]。这些研究主要依赖于观察性临床数据，这些数据本质上容易受到混杂因素，并且在可行性，成本和道德考虑方面存在局限性。因此，迫切需要探索替代的天然研究方法，以研究降低脂质药物对OA的影响。孟德尔随机分析（MR）分析是一种新兴的流行病学方法，它可以从全基因组关联研究（GWAS）中获得全面的统计数据，以在特定疾病和暴露因素之间建立因果关系，从而确定潜在的风险因素。通过将遗传变异作为启动因素的仪器变量，孟德尔随机分析克服了观察性研究中通常遇到的混杂因素[14，15]。在这项研究中，我们采用了一种针对药物的孟德尔随机方法来检查常见靶向脂质剂的遗传预测的脂质调节作用与
血管紧张素转换酶 2，一种 SARS-CoV-2 受体......
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 已在全球范围内爆发性传播，并导致 2020 年一种名为 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 的新型呼吸道疾病大流行。COVID-19 的症状包括发烧、不适、咳嗽，严重情况下还会引发肺炎和急性呼吸窘迫综合征 1,2。冠状病毒具有包膜锚定的刺突蛋白，可与宿主细胞表面受体结合，然后启动病毒进入靶细胞。就 SARS-CoV-2 而言，其刺突蛋白介导与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体结合 3 。虽然 ACE2 在呼吸道粘膜和肺中的表达水平相对较低，但这种蛋白质在胃、肠、胆囊、肾脏和心脏中占主导地位 4 。因此，在 COVID-19 患者中，不仅可以在鼻腔和口腔拭子中检测到 SARS-CoV-2，还可以在直肠样本中检测到；在血液样本中也检测到了病毒 RNA 5 。类风湿性关节炎 (RA) 是一种以全身性滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，影响着世界约 1% 的人口。ACE2 在滑膜组织中的表达模式尚未见报道，尽管 RA 患者感染 COVID-19 的几率似乎与其他人相同 6,7,8 。在本研究中，我们调查了滑膜中 ACE2 的表达及其调控表达机制。研究设计的详细信息位于补充材料的方法部分（可与本函的在线版本一起获取）。本研究得到了广岛大学医院、道后温泉医院以及爱媛大学蛋白质科学中心和医学院临床伦理委员会的批准，并在这些机构进行（批准号：E-668；批准日期：2017/01/02）。所有实验均按照批准的指导方针进行。在获得知情并签署的同意书后，我们从 16 名符合美国风湿病学会 1987 年分类标准的 RA 患者和 3 名接受全关节置换术的骨关节炎 (OA) 患者身上采集了滑膜组织。免疫组织化学 (IHC) 分析显示，与非活性样本相比，活性类风湿性滑膜的 ACE2 表达更高，表现为滑膜衬里明显增厚、滑膜基质间叶样转化和滑膜衬里栅栏状外观（图 1A）。从滑膜中提取的 ACE2 mRNA 的逆转录 PCR (RT-PCR) 数据支持了这些发现（图 1B）。发现 ACE2 表达在滑膜衬里和衬下区域增加，表明其表达在成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 中升高。接下来，我们研究了发炎 FLS 中 ACE2 上调的刺激剂和信号通路。RA 衍生 FLS 的原代培养物显示，白细胞介素 6 (IL-6) 刺激会增加 ACE2 表达（图 1C）。我们证明了另一种炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α (TNF-α；补充图1，可从本函的在线版本中获得) 略微上调 ACE2，但其变化并不显著。已知 IL-6 通过激活 STAT3 9 来调节下游靶基因。IL-6 刺激导致 STAT3 酪氨酸磷酸化（补充图 2）。事实上，使用针对 STAT3 的小干扰 RNA 可降低 RA-FLS 中 IL-6 依赖性的 ACE2 表达（图 1D 和 1E）。已知 STAT3 也被 IL-6 家族成员的细胞因子激活，例如白血病抑制因子、制瘤素 M 和 IL-11，方式与 IL-6 10 相同。这些其他体液因子也可能与 FLS 中的 ACE2 表达有关。我们还使用 IHC 分析研究了关节置换手术期间采集的严重 OA 滑膜标本的表达模式。ACE2 表达位于滑膜衬里中，并且在同一标本中可以检测到发炎的 ACE2 阳性病变（其特征是多层衬里（增生）和滑膜衬里呈栅栏状外观）和非发炎的 ACE2 阴性病变