肿瘤治疗仍是世界级挑战之一。在过去的几十年中,纳米药物递送系统在控制药物释放、降低毒副作用、提高治疗效果方面展现出巨大的潜力。纳米粒子(NPs)的可控性和设计灵活性在生物医学应用的精准药物递送平台的开发中引起了越来越多的关注。肿瘤血管内皮的不完整结构为NPs分布到肿瘤部位提供了可行性,而增强渗透和滞留(EPR)效应是NPs递送到实体肿瘤的主要原理。1然而,纳米药物在肿瘤治疗中尚未取得令人满意的治疗效果,这主要是由于在肿瘤内蓄积不足或渗透性差。 2实体肿瘤具有细胞外基质(ECM)密度高、间质液体压力(IFP)高、血管系统异常、淋巴引流受损等特点,3这些对纳米药物在肿瘤内有效蓄积和渗透构成了巨大的障碍。因此,研究人员致力于调节NPs的粒径、形状、表面物理和化学性质来改变其吸收、分布、代谢和排泄行为,以提高治疗效果。粒径是影响纳米药物递送系统最显著的因素之一,包括NPs的血浆清除率、体内分布、EPR效应、组织扩散以及细胞内化等影响。4许多研究证明,粒径在30至200nm之间的NPs可以通过EPR效应有效到达肿瘤部位,但是在这样的粒径范围内,NPs的保留和渗透能力有很大差异。粒径较小的NPs(<50nm)虽然能够深入肿瘤深层,但是由于细胞流出和回流至外周血管,导致其滞留效果较差。5,6相反,粒径较大的NPs(>100nm)在肿瘤内具有较强的滞留效果,因为它们容易被困在肿瘤细胞间的基质中,不易回流被细胞排泄,但同时这些大颗粒又不能深入肿瘤内部。7,8传统的固定尺寸的NPs很难平衡蓄积和渗透,针对这一问题,研究人员提出了一系列智能调节NPs尺寸的策略,包括尺寸增大策略和尺寸收缩策略。这些策略一般为:
尽管立场不尽相同,但两大政党都倾向于对能源项目征收进口关税和反倾销政策,具体程度将在 2024 年 11 月大选后决定。无论结果如何,政策制定者都将继续努力对抗中国的主导地位并保护美国利益,而企业将面临挑战,需要确定并证明其原材料和零部件的来源,以遵守关税制度。不完整或不准确的文件可能会使太阳能电池板和其他材料滞留数月之久。
项目简介:甲真菌病治疗困难,是皮肤科的难点和热点之一。透皮渗透困难是限制甲真菌病局部药物治疗的重要瓶颈,往往导致选择生物利用度低、副作用大、易引起耐药性的全身给药方式。由于前期对甲真菌病局部用药的探索较高,证实了经甲沟局部给药是可行的。可溶性微针作为一种微创、无痛的方法,可以突破表皮屏障,使药物进入甲沟。为了达到局部治疗效果的最大化,仍需解决药物在甲沟内的滞留和缓释,以达到持续抗菌的目的。本项目将纳米凝胶缓控释技术与可溶性微针相结合,实现抗真菌药物经皮透皮给药和药物在指甲基质中的滞留控制释放的目的。具体而言,本项目将设计透明质酸微针与载特比萘芬的纳米凝胶组合,采用两步浇铸法制备透皮给药系统,通过体外药敏试验确定其抗菌活性,并将特比萘芬透明质酸微针施用至甲真菌病患者的甲部,验证其临床效果及安全性。
这是 Gantly Street 老年友好社区实施的第一阶段,这是一项雄心勃勃的总体规划,旨在为所有年龄段的人创造一个更具活力和吸引力的地方。公共领域的改善将包括重新规划 Gantly Street,以提供更好的行人和自行车基础设施,创建高质量的公共领域区域和人行道、生物滞留雨水花园以及供水和公用事业基础设施。该项目旨在成为未来投资和积极场所营造干预的催化剂。
i. 已安装所有必需的行人和/或车辆防护装置/围栏。 ii. 根据交通部出版物“RHRON:安大略省落石危险等级系统 - 现场程序手册”,岩面符合 B 级或 C 级危险等级,落石碎片滞留率为 100%,且岩面已清理干净,没有任何松散或危险的岩石。 iii. 作用于岩面的冻融循环将导致相邻财产的破坏。 iv. 概述岩面的监测和维护计划。
•农业生产率下降:由于温度升高,降水变化和土壤降解,农作物产量的长期降低,尤其是对于水稻等主食农作物。•捕鱼库存耗尽:对海洋生态系统的长期影响,在海洋生态系统中,由于海洋温度的上升和酸化,鱼类种群下降,影响沿海社区和粮食安全。•依赖重量碳的行业:由于依靠煤炭和石油而引起的脆弱性,在这种情况下,脱碳政策可能导致失业,减少收入和滞留的资产。
他说,WDAP包含许多熟悉的话题,但重要的新创新,包括公民科学,气候变化对鲸类动物的影响以及鲸鱼在缓解气候变化中的作用。然后,他简要审查了该计划的9个主题,其目标和指标,并指出了有关滞留的鲸类动物报告的新计划,重要的海洋哺乳动物领域的作用,合作的机会以及包括国际捕鲸委员会在内的国际组织的重要性以及关于移民物种的公约。