注:* 传染病包括 COVID-19、疫苗和感染疗法;缩写:冠状病毒病 (COVID-19);脊髓性肌萎缩症 (SMA)、脑肾上腺脑白质营养不良症 (CALD);非小细胞肺癌 (NSCLC);胃肠道间质瘤 (GIST);肿瘤阴性乳腺癌 (TNBC);华氏巨球蛋白血症 (WM);慢性/慢生长淋巴细胞白血病 (CLL/SLL);滤泡性淋巴瘤 (FL);慢性肾病 (CKD);弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL);镰状细胞病 (SCD) IQVIA | EFPIA 管道创新评审 2022
1. 疑似或已证实的转移性结直肠癌,或 2. 晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),或 3. III 期或 IV 期皮肤黑色素瘤,或 4. 需要活检的不确定的甲状腺结节,或 5. 未分化甲状腺癌,或 6. 局部复发、晚期和/或转移性乳头状甲状腺癌,或 7. 局部复发、晚期和/或转移性滤泡性甲状腺癌,或 8. 局部复发、晚期和/或转移性赫尔特尔细胞甲状腺癌,或 9. 低级别神经胶质瘤或毛细胞星形细胞瘤,或 10. 可切除或边缘可切除或局部晚期/转移性胰腺癌
间变性甲状腺癌 (ATC) 是一种源自甲状腺滤泡上皮细胞的未分化肿瘤。ATC 的年发病率为 1-2/1000000,占所有甲状腺癌的 1%-2%[3]。患者的预后与年龄、社会经济地位、远处转移、手术、化疗等有关 [4,5]。目前,ATC 尚无明确或标准化的治疗方法以延长患者的生存期。治疗方法包括手术、放疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗。患者通常在疾病晚期才被诊断出来,手术难以完全切除 ATC[6]。因此,总有效率通常很低,总生存率也很低。由于预后不良和缺乏治疗,肿瘤的分子特征研究可能提供更多靶点,为患者提供更多的治疗选择[7]。我们在此总结了 ATC 患者的临床诊断和治疗。经过靶向治疗和免疫治疗后,患者的生存率明显提高。
惰性淋巴瘤的靶向治疗领域继续迅速扩大,该领域的进展已显著改善了患者的治疗效果。这些药物的范围涵盖多个领域和作用机制,包括单克隆抗体、小分子抑制剂、蛋白质降解剂和细胞免疫疗法。许多药物现已获得许可或处于临床后期开发阶段,甚至更多药物已显示出早期前景。在这篇综述中,我们重点关注惰性淋巴瘤的靶向药物领域,特别是滤泡性淋巴瘤 (FL)、淋巴浆细胞性淋巴瘤/瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 (LPL/WM) 和边缘区淋巴瘤 (MZL)。已经可以找到许多关于靶向药物的优秀评论,涵盖慢性淋巴细胞白血病 (CLL) [ 1 – 3 ]、套细胞淋巴瘤 (MCL) [ 4 , 5 ] 和弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) [ 6 , 7 ]。
癌症的发展通常与 mRNA 翻译失调有关,从而增强整体蛋白质合成和编码癌蛋白的特定 mRNA 的翻译。因此,靶向抑制 mRNA 翻译被视为一种有前途的癌症治疗方法。在本文中,我们回顾了成熟 B 细胞肿瘤中 mRNA 翻译起始失调的研究进展,重点关注慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。我们讨论了 mRNA 翻译的机制和调控、基因改变和肿瘤微环境改变恶性 B 细胞中 mRNA 翻译的潜在途径、针对特定真核起始因子的药物的临床前评估以及临床开发的当前进展。总体而言,抑制 mRNA 翻译起始因子是开发新型靶向抗肿瘤药物的一个令人兴奋且充满希望的领域。
1. 自 2019 年第一季度以来。获批适应症反映了在主要市场首次获批或新适应症:Trodelvy 用于转移性尿路上皮癌(2021 年,加速)、转移性三阴性乳腺癌(2021 年)和 HR+/HER2- 转移性乳腺癌(2023 年);Yescarta 用于滤泡性淋巴瘤(2021 年)和大 B 细胞淋巴瘤(2022 年);Veklury 用于 COVID-19(2020 年);Tecartus 用于套细胞淋巴瘤(2020 年,加速)和急性淋巴细胞白血病(2021 年);Hepcludex 用于丁型肝炎病毒(2020 年欧洲,未在美国获批);Sunlenca 用于治疗经验丰富的 HIV(2022 年)。不包括产品线扩展(例如扩大的儿科标签)。2. 项目数量不包括潜在的合作伙伴选择加入项目或已获得 FDA 和 EC 批准的项目。
第 1 阶段 TRANSCEND NHL 001 研究的 5 年总生存率数据支持 Breyanzi 在复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 患者中实现了深度和持久的反应,中位总生存期 (OS) 为 27.5 个月,估计五年 OS 率为 38%。Breyanzi 继续展示既定的安全性,没有新的安全信号。此外,第 3 阶段 TRANSFORM 研究的新循环肿瘤 DNA (ctDNA) 支持 Breyanzi 优于二线 LBCL 的先前标准治疗,可实现更深层次的反应。监管 Breyanzi EMA 的 CHMP 建议批准 Breyanzi 用于治疗已接受过两种或两种以上全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 成人患者。该建议基于第 2 阶段 TRANSCEND FL 研究的数据。欧盟委员会现在将审查 CHMP 的意见。心血管
颈部肿块形成的病理生理机制因潜在病因而异。炎症性颈部肿块的特征是淋巴组织在抗原刺激下发生反应性增生,常伴有细胞浸润和水肿 [18]。肿瘤性颈部肿块是由不受控制的细胞增殖引起的,这些细胞可浸润周围组织并转移到远处。致癌突变和染色体易位(例如滤泡性淋巴瘤中涉及 BCL2 基因的突变和染色体易位)是肿瘤性颈部肿块发病机制中的关键分子事件 [19]。先天性颈部肿块是由胚胎发育异常导致的囊肿或其他异常形成,遗传和环境因素可能促使其形成 [20]。感染性颈部肿块是微生物入侵引起的炎症反应的结果,严重病例通常以坏死和脓肿形成为特征 [3]。
针对 T 细胞上的共刺激或共抑制受体的免疫疗法已成为多种癌症类型的重要治疗选择,目前正在探索几种分子如 TIM3 1 、TIGIT 2 、GITR 3 、VISTA 4 、LAG3 5 或 ICOS 6 以评估其抗肿瘤能力。然而,至关重要的是,大多数这些靶标都受到“靶上/细胞外”效应的影响,因为肿瘤组织中的效应 T 细胞和调节性 T 细胞亚群都可以表达高水平的这些分子。因此,我们最近表明,肿瘤内表达 PD-1 的滤泡调节性 T (T FR ) 细胞是抗 PD-1 治疗效果的关键决定因素,并且抗 PD-1 疗法可以激活此类抑制性细胞,从而抑制治疗效果 7 。与此一致,已证明肿瘤微环境 (TME) 中表达 PD-1 的 CD8 + T 细胞和 T 调节 (T REG ) 细胞的平衡是预测抗 PD-1 治疗效果的关键生物标志物 8 。此外,我们 9,10
概述 本文件介绍了 Kymriah (tisagenlecleucel) 的使用。Kymriah 是一种 CD19 导向免疫疗法,用于治疗 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和大 B 细胞淋巴瘤。FDA 批准 Kymriah 的适应症包括年龄不超过 25 岁且患有难治性或第二次或以后复发的 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (也称为急性淋巴细胞白血病) 的个人,适用于接受过两线或两线以上全身治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤的成年人,包括未另行指定的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、高级别 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的 DLBCL,以及接受过两线或两线以上全身治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成年人。 Kymriah 是一种针对 CD19 的基因改造自体 T 细胞免疫疗法,也称为嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法。CAR T 细胞首先从患者体内采集 T 细胞,然后送往实验室进行基因改造,产生嵌合抗原受体。经过改造的 T 细胞(现称为 CAR T 细胞)能够更好地识别目标肿瘤细胞上的抗原(CD19 蛋白)。CAR T 细胞在实验室中增殖后,再注入患者体内。经过改造的 CAR T 细胞可帮助人体免疫系统更好地瞄准和治疗肿瘤细胞。Kymriah 有针对细胞因子释放综合征 (CRS) 的黑框警告,不应在有活动性感染或炎症性疾病的患者中使用,因为存在危及生命的反应和死亡风险。使用托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇治疗严重或危及生命的 CRS。 Kymriah 还带有黑框警告,警告称其会引起神经毒性,也可能很严重甚至危及生命。建议在给药后监测神经系统事件。在使用 BCMA 和 CD19 定向自体 T 细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤后,曾发生过 T 细胞恶性肿瘤。由于这些黑框警告,Kymriah 只能通过风险评估和缓解策略 (REMS) 计划获得。美国国家综合癌症网络® (NCCN) 为以下用途提供了具有 2A 级证据的额外建议: