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英夫利昔单抗在免疫相关不良反应管理中的应用
• 英夫利昔单抗是一种抗体，其靶向一种名为肿瘤坏死因子-α（也称为 TNF-α）的蛋白质。 • TNF-α 是人体自然产生的，有助于调节免疫系统和抵抗感染。接受免疫疗法治疗时，您的身体会产生大量 TNF-α，从而引起过多的炎症，进而导致结肠炎或类风湿性关节炎等副作用。 • 英夫利昔单抗是一种抗体药物，可与 TNF-α 结合以阻断其作用，从而减轻炎症。 • 治疗前，您的肿瘤科团队会在您开始治疗前进行血液检查，以确保英夫利昔单抗对您是安全的。他们还会询问您过去或现在是否有感染，因为英夫利昔单抗会使抵抗感染变得更加困难。 英夫利昔单抗如何给药？ 英夫利昔单抗通过滴注方式注入您手臂的静脉，这也称为静脉输液。在一些医院，英夫利昔单抗可以使用预充式注射器皮下注射。如果您接受输液，英夫利昔单抗将在 2 小时内注射，另外还有 2 小时的监测时间。在这 4 小时内，您会定期接受观察监测，以检查是否有过敏反应的迹象。这些观察包括测量您的血压、脉搏、呼吸频率和体温。英夫利昔单抗将开多长时间的处方？注射的剂量将取决于您对英夫利昔单抗的反应。在许多情况下，最多可以注射 3 剂英夫利昔单抗。有些患者可能需要 1 剂，而其他患者可能需要 3 剂以上。英夫利昔单抗可以每 1 或 2 周注射一次。有时这个间隔可以更长或更短，但您的肿瘤科团队会向您解释您的治疗计划。这是因为您的英夫利昔单抗治疗将根据您和您的症状进行量身定制。
脂肪衍生的间充质干细胞治疗，用于反向博来霉素诱导的实验性肺纤维化
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性进行性呼吸道疾病。可以说，免疫细胞亚群之间的复杂相互作用，再加上对疾病病理生理学的不完全了解，阻碍了成功疗法的发展。尽管努力了解其病理生理学并开发有效的治疗方法，但IPF仍然是致命的疾病，需要探索新的治疗选择。间充质基质/干细胞（MSC）疗法在IPF的实验模型中表现出了希望，但是需要进一步研究以了解其治疗作用。这项研究旨在评估博来霉素诱导的肺纤维化模型中脂肪衍生的间充质干细胞的治疗作用。首先，从小鼠获得MSC细胞，并使用流式细胞仪和细胞分化培养方法进行表征。然后，将成年C57BL/6小鼠暴露于气管内滴注博来霉素，并在第14天与MSC进行逆转模型。在第14、21或28天评估实验组。此外，还用MSCS上清液或MSC处理了受TGF-β1挑战的肺成纤维细胞，以探索肺纤维化逆转的机制。间充质干细胞从小鼠脂肪组织中成功分离，并根据其分化能力和细胞表型进行表征。MSC或其上清液的存在刺激了肺纤维化细胞的增殖和迁移。MSC上清液减少了肺胶原蛋白沉积，提高了Ashcroft评分，并降低了与肺纤维化相关物质的基因和蛋白质表达。博来霉素挑战者的小鼠表现出严重的间隔增厚和突出的纤维化，MSC治疗有效地反转了。MSC上清液可以抑制TGF-β1/SMAD信号通路，上清液可促进成纤维细胞自噬。总而言之，这项研究表明，MSCS上清液治疗与MSC一样有效，可以恢复博来霉素诱导的肺纤维化的核心特征。当前的研究表明，MSC上清液减轻了体内BLM诱导的肺纤维化。在体外实验进一步表明，MSC上清液可以抑制TGF-β1/SMAD信号传导途径，以抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞激活，并通过调节p62表达来促进成纤维细胞自噬。这些发现有助于越来越多的证据体系，支持MSC在IPF中的细胞治疗医学中的治疗应用。
低生物抗纤维
结论SuperWool®Prime属于已定义的AES纤维在接触式注册下定义的化学反应，其纤维直径与现有的市场产品相似，表明该产品不会比现有产品更明显地呼吸。这些关键的物理化学特性中的相似性反映在纤维的生物溶解度上，这些纤维显示出属于现有产品产生的范围内的超级尺寸纤维纤维。很明显，从生物耐性的角度来看，这些样品的行为以及它们的共同形态学特性都可以合理地期望在体内表现出相似的生物抗性概况。因此，基于几个关键参数的比较数据，没有科学的理由来保证对超级素质量子化学的测试。的确，当已经对UVCB定义中的化学作用进行了测试，通过和免除的化学作用时，对超级尺寸进行体内生物抗性测试可能会对重复测试的道德批准构成重大挑战。尤其是本文提供的测试结果并未为超级羊毛纤维作为“新物质”的考虑，而是确认其他AES纤维化学生物抗化发现的相似性并支持适用于Super -Wool Prime。附录化学物质身份摩根高级材料是全球AES纤维的领先生产商。机器制造的玻璃体（硅酸盐）纤维（MMVF）具有随机定向和氧化碱/碱氧化物（Na 2 O+K 2 O+CaO+CaO+MoGO+BAO）的含量大于18％。它融化约1500°C（2732°F）。这些产品以几个不同的商标名称销售，但是，为了分类和标签（CLP）（EC/1272/2008）和REACH（EC/`1907/2006）AES光纤被视为符合CLP条目650-016-00-2标准的单一UVCB物质。它的化学身份由436083-99-7 CAS编号定义进一步定义：•以纤维形式制造的化学物质。此类别包含通过吹或旋转碱性氧化物，二氧化硅和其他次要/微量氧化物的熔融混合物而产生的物质。它主要由二氧化硅（50-82wt％）和镁（18-43 wt％），氧化铝二氧化铝和氧化锆（小于6％）和微量氧化物组成。在CLP下的调节外出过程（欧洲），它们被归类为具有以下危险代码的2类致癌物 - H351：怀疑引起癌症。然而，根据调节的注释，它指出，如果可以证明该物质满足以下条件之一，则不需要应用分类：•通过吸入的短期生物抗化测试，表明超过20μM的纤维具有超过20μm的重量半寿命的重量较小；或•通过气管内滴注进行短期生物抗性测试，表明超过20μm的纤维的加权半衰期小于40天；或•适当的腹膜内测试未显示过多的致癌性证据；或•在合适的长期吸入试验中没有相关的致病性或肿瘤变化。
药品名称：Mirvetuximab soravtansine
据报道，使用米维妥昔单抗索拉坦新可导致严重且危及生命的间质性肺病，包括肺炎。已记录了一些死亡病例。发病时间中位数为 18 周（范围为 1.6 至 97 周）。监测缺氧、咳嗽和呼吸困难，以及放射学检查中的间质浸润。对于持续性或复发性 2 级肺炎，应停止使用米维妥昔单抗索拉坦新，并考虑减少剂量。对于 3 级或 4 级肺炎，应永久停用米维妥昔单抗索拉坦新。如果密切监测，无症状患者可以继续接受米维妥昔单抗索拉坦新治疗。2,5 使用抗体-药物偶联物时观察到眼部不良事件（例如视力模糊、角膜病变、干眼症），可能是脱靶效应的结果。 1 眼部事件发生的平均时间为 5 周（范围为 0.1 至 69 周）。大多数患者的症状会部分改善或完全消失。建议在整个治疗过程中使用润滑眼药水。应避免使用隐形眼镜。建议在开始使用 mirvetuximab soravtansine 治疗之前以及在下次给药前出现任何新的或恶化的眼部症状时进行眼科检查。在毒性反应发生后，应增加眼科检查的频率，并持续到症状消失或恢复到基线（建议每 2 周至少一次）。出现角膜病变等角膜不良反应的患者可能需要在后续周期中使用眼科局部类固醇进行二级预防。对于角膜毒性为 2 级或以上的患者，指导患者在每次后续输注时使用类固醇眼药水，在每个治疗周期的输注当天以及输注后的接下来 7 天内滴眼。如果使用局部类固醇，建议定期测量眼压并进行眼科检查。使用类固醇眼药水时，指导患者在使用类固醇眼药水后至少等待 15 分钟，然后再滴注润滑眼药水。根据不良反应的严重程度和持续时间，可以暂停、减少剂量或永久停用 mirvetuximab soravtansine 以控制症状。应指导出现视力障碍的患者在症状消退前不要驾驶或操作机器。2,5 约三分之一的患者报告出现周围神经病变，包括感觉/运动神经病变和感觉异常。2-4% 的患者报告出现 3 级反应。发病时间中位数为 6 周（范围为 0.1 至 127 周）。监测患者是否出现感觉异常、神经性疼痛、肌肉无力或感觉异常。出现新症状或症状恶化时，可通过减少剂量和/或停止或永久停用米维妥昔单抗来控制
利用基因组编辑技术生产转基因小鼠的简便方法
细菌免疫。Science。337 : 816-821, 2012。6）Gaj T, Gersbach CA, Barbas CF.: 基于ZFN、TALEN 和CRISPR/Cas 的基因组工程方法。Trends. Biotechnol. 31 : 397-405, 2013。7）Doudna JA, Charpentier E.: 基因组编辑。利用CRISPR-Cas9 进行基因组工程的新前沿。Science。346 : 1258096, 2014。8）Strecker J, Ladha A, Gardner Z 等：利用CRISPR 相关转座酶进行RNA 引导的DNA 插入。Science。 365 ：48-53，2019。9）Klompe SE，Vo PLH，Halpin-Healy TS 等：转座子编码的 CRISPR-Cas 系统直接介导 RNA 引导的 DNA 整合。Nature。571 ：219-225，2019。10）Jacobi AM，Rettig GR，Turk R 等：用于高效基因组编辑的简化 CRISPR 工具及其向哺乳动物细胞和小鼠受精卵中的精简协议。方法。121-122 ：16-28，2017。11）Lino CA，Harper JC，Carney JP 等：CRISPR 的递送：挑战和方法综述。药物递送。 12）Kaneko T.：用于产生和维持有价值动物品系的生殖技术。J. Reprod. Dev. 64：209-215，2018。 13）Mizuno N，Mizutani E，Sato H等：通过腺相关病毒载体通过CRISPR/Cas9介导的基因组编辑实现胚胎内基因盒敲入。iScience。9：286-297，2018。 14）Yoon Y，Wang D，Tai PWL等：利用重组腺相关病毒在小鼠胚胎中精简体外和体内基因组编辑。Nat. Commun. 9 : 412, 2018。15）Takahashi G, Gurumurthy CB, Wada K, 等：GONAD：通过输卵管核酸递送系统进行基因组编辑：一种新型的小鼠微注射独立基因组工程方法。Sci. Rep. 5 : 11406, 2015。16）Sato M, Ohtsuka M, Nakamura S.：输卵管内滴注溶液作为在体内操纵植入前哺乳动物胚胎的有效途径。New Insights into Theriogenology, InTechOpen, London, 2018, pp 135-150。 17）Sato M，Takabayashi S，Akasaka E 等：基因组编辑试剂在小鼠生殖细胞、胚胎和胎儿体内靶向递送的最新进展和未来展望。Cells。9：799，2020。18）Alapati D，Zacharias WJ，Hartman HA 等：宫内基因编辑治疗单基因肺疾病。Sci. Transl. Med。11：eaav8375，2019。19）Nakamura S，Ishihara M，Ando N 等：基因组编辑成分经胎盘递送导致中期妊娠小鼠胎儿胚胎心肌细胞突变。IUBMB life。 20）Sato T, Sakuma T, Yokonishi T 等：利用 TALEN 和双切口 CRISPR/Cas9 在小鼠精原干细胞系中进行基因组编辑。Stem Cell Reports。5：75-82，2015。21）Wu Y, Zhou H, Fan X 等：通过 CRISPR-Cas9 介导的基因编辑纠正小鼠精原干细胞中的一种遗传疾病
光伏
图18。（a）化学计量对Ag a bi a bi b i a+3b化合物的结构的影响，（b）BII 3，（c）AGBII 4（缺陷型旋转结构）和（d）AGBII 4（CDCL 2-type结构）的碘化物亚晶格。化合物中化合物的晶体结构。经过国际材料评论的许可，69（1），（2024）。[139]版权所有©2024，Sage Publications。................................................................................................ 50 Figure 19. a) Device layout of AgBiI 4 PV cell and b) schematic of cell preparation needed before electrode deposition with grey area being untouched thin film layers and white area being area to be scratched off c) mask for gold electrode deposition (white area is area of deposition) ...........................................................................................................................................................................................雏菊1.0的工作流程。这些图像是预处理的，用于图像分析，然后使用Harris Kepoint检测到用于识别图像中缺陷的存在的模型将缺陷分类为缺陷。....................... 68 Figure 21.雏菊2.0工作流程。给出了雏菊1.0标记为“无缺陷”的图像被赋予谷物面膜以计算平均晶粒尺寸。标记为“缺陷”的图像被赋予缺陷面罩，以计算缺陷覆盖范围百分比和谷物面罩。在XRD模式A）CS 3 Bi 2 Br 3 I 6 B）CS 3 Bisbbr 3 I 6和C）CS 3 SB 2 BR 3 I 6，使用PAWLEY方法拟合。The residuals and agreement indices are shown ........................................................................................................ 76 Figure 23.XRD模式。显示了残差和协议指数。............................... 77 Figure 24.XRD拟合A）CS 3 BI 2 I 9 B）CS 3 BI 2 BR 9 C）CS 3 SB 2 I 9和D）CS 3 SB 2 BR 9反对2D。0D, 2D and 0D reference patterns respectively add goodness of fit ............................................................................................................ 78 Figure 25.a）cs 3 bi 2 i 9沿投影载体[006]，b）cs 3 bi 2 br 9沿投影矢量[201]，c）cs 3 sb 2 i 9沿投影矢量[004]和d）cs 3 sb 2 cs 3 sb 2 br 9沿投影矢量[003]a）cs 3 bi 2 I 9，b）cs 3 bi 2 br 9，c）cs 3 sb 2 i 9和d）cs 3 sb 2 br 9 ...................................................................................... 80图27。（a）CS 3 B 2 x 9系列的吸光度光谱从UV VIS和PS数据编辑，以及（b）Tauc图....... 82图28。pl衰变光谱在a）5.5k，b）40k，c）150k和d）300K pl衰变光谱，从0-40ns以5NS间隔从0-40NS开始。 在 agbii 4的XRD拟合，用于a）r3̅MH参考和b）fd3̅m参考。pl衰变光谱，从0-40ns以5NS间隔从0-40NS开始。在agbii 4的XRD拟合，用于a）r3̅MH参考和b）fd3̅m参考。pl衰变光谱在a）5.5k，b）40k，c）150k和d）300k pl衰变光谱，从0-40ns以5NS间隔为0-40NS。 在 pl衰变动力学在不同温度的a）cs 3 bi 2 i 9，b）cs 3 sb 2 i 9和cs 3 bi 2 i 9和cs 3 sb 2 i 9的cs 3 sb 2 i 9和c）合并为比较。 ..................................................................................................................................... 86 Figure 31. CS 3 Bi 2 I 9（顶部）和CS 3 SB 2 I 9（底部）的PL的依赖性依赖 PL peak wavelength vs temperature of a) Cs 3 Bi 2 I 9 and b) Cs 3 Sb 2 I 9 and the FWHM vs temperature plot of c) Cs 3 Bi 2 I 9 and d) Cs 3 Sb 2 I 9 .................................................................................................................................. 87 Figure 33. TA Spectra of a)b) Cs 3 Bi 2 I 9 , c)d) Cs 3 Sb 2 I 9 and e)f) Cs 3 Bi 2 Br 9 taken with 350 nm pump wavelength and 100 μW fluence .................................................................................................................................................... 88 Figure 34. ta动力学比较a）cs 3 bi 2 i 9，b）cs 3 bi 2 i 9，c）cs 3 sb 2 i 9，d）cs 3 sb 2 i 9和e）cs 3 sb 2 i 9和e）cs 3 bi 2 br 9 bi 2 br 9 ........................................... 35。 ....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 94图36。pl衰变光谱，从0-40ns以5NS间隔为0-40NS。在pl衰变动力学在不同温度的a）cs 3 bi 2 i 9，b）cs 3 sb 2 i 9和cs 3 bi 2 i 9和cs 3 sb 2 i 9的cs 3 sb 2 i 9和c）合并为比较。..................................................................................................................................... 86 Figure 31.CS 3 Bi 2 I 9（顶部）和CS 3 SB 2 I 9（底部）的PL的依赖性依赖PL peak wavelength vs temperature of a) Cs 3 Bi 2 I 9 and b) Cs 3 Sb 2 I 9 and the FWHM vs temperature plot of c) Cs 3 Bi 2 I 9 and d) Cs 3 Sb 2 I 9 .................................................................................................................................. 87 Figure 33.TA Spectra of a)b) Cs 3 Bi 2 I 9 , c)d) Cs 3 Sb 2 I 9 and e)f) Cs 3 Bi 2 Br 9 taken with 350 nm pump wavelength and 100 μW fluence .................................................................................................................................................... 88 Figure 34.ta动力学比较a）cs 3 bi 2 i 9，b）cs 3 bi 2 i 9，c）cs 3 sb 2 i 9，d）cs 3 sb 2 i 9和e）cs 3 sb 2 i 9和e）cs 3 bi 2 br 9 bi 2 br 9 ........................................... 35。....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 94图36。sem agbii 4 a）在合成的当天未涂层，b）合成后23天未涂层，c）在合成当天与螺旋罗涂有螺旋罗，而d）d）在合成后23天与spiro涂层。.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................XRD of a) uncoated AgBiI 4 left in ambient air b) AgBiI 4 coated with spiro-OMeTAD left in ambient air .............................................................................................................................................................................. 95 Figure 38.. SEM images of AgBiI 4 synthesized with hot-casting method at a) 100 ᵒC b）110ᵒC，c）120ᵒC，d）130ᵒC，e）140ᵒC和f）150ᵒC。The temperatures specified are the set temperature of the hotpate for both the substrate and precursor solution prior to spin coating ........................................................................................ 97 Figure 39.用热铸造方法合成的Agbii 4的SEM图像，标记的温度是旋转涂层之前的底物和前体溶液的热板的温度。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。agbii 4的SEM图像在110°C时以22s的抗可溶性滴注在110°C时合成。a）未使用反溶剂，b）氯苯，c）IPA，d）甲苯........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 99图41.sem的Agbii 4的图像，在110°C下合成了DMSO与DMF的比例为A）1：1 B）1：1 B）1 B）1 B）1 B）1 B）1 B）1 B）1：1 22S C）3：1 d）3：1 D）3：1 D）3：1 D）在22s e）5：1 f）5：1 f）5：1 f）10：1 f）10：1 f）at 22：1 f）at 22：1 g） chlorobenzene dripping at 22s i) pure DMSO and j) pure DMSO with chlorobenzene dripping at 22s ........................................................................................................ 100sem的Agbii 4的图像，在110°C下合成了DMSO与DMF的比例为A）1：1 B）1：1 B）1 B）1 B）1 B）1 B）1 B）1 B）1：1 22S C）3：1 d）3：1 D）3：1 D）3：1 D）在22s e）5：1 f）5：1 f）5：1 f）10：1 f）10：1 f）at 22：1 f）at 22：1 g） chlorobenzene dripping at 22s i) pure DMSO and j) pure DMSO with chlorobenzene dripping at 22s ........................................................................................................ 100