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药物输送
摘要 重组高密度脂蛋白(rHDL)被认为是一种很有前途的在载脂蛋白AI(apoA-I)介导下靶向脑的抗胶质瘤药物载体。然而，盘状rHDL(d-rHDL)在血液中循环时存在的与药物漏出有关的稳定性问题以及随之而来的靶向性降低阻碍了它的广泛应用。本研究旨在通过用单胆固醇戊二酸(MCG)修饰的apoA-I(简称mA)替代胆固醇和apoA-I来开发一种新型稳定的d-rHDL，并评估其变构行为和胶质瘤靶向性。MCG是通过用戊二酸酐酯化胆固醇的羟基而合成的，并通过FI-IR和1H NMR对其进行了表征。 mA组装而成的d-rHDL (简称md-rHDL)具有与新生HDL相似的性质,如微小的粒径和盘状外观。形态学观察和体外释放图表明胆固醇的修饰能有效抑制d-rHDL的重塑。LCAT预处理的bEND.3细胞对md-rHDL的摄取明显高于d-rHDL,这也证明了md-rHDL具有增强的靶向性。此外,apoA-I锚定在md-rHDL上对bEND.3细胞和C6细胞的内吞过程起着关键作用,这意味着它有可能穿过血脑屏障,在脑和胶质瘤中蓄积。这些结果表明，向胆固醇方向进行修饰以提高 d-rHDL 的稳定性是有利的，并且所获得的 md-rHDL 在实现抑制 d-rHDL 重塑以进行脑靶向治疗胶质瘤药物输送方面显示出巨大的潜力。
正面 8 月 21 日 - 县日报
作者：丹·佐贝尔 8 月 16 日凌晨，切斯特消防局收到一则关于斯旺威克街上一辆货车起火的消息。这听起来很简单，但事实并非如此。事实证明，这起事件让全市和周边社区团结起来，帮助控制可能升级为更糟糕局面的事件。据消防局局长马蒂·伯特说，接到 5 点 25 分的电话后，第一个到达现场的消防员注意到货车旁边的交通标志顶上有一条电线。消防局叫来电力公司切断电源，并使用干化学药品扑灭最初的火焰。火被扑灭后，人们发现天然气在漏出。这导致火势重新燃起。伯特说这一切都很偶然。电线掉在了标志牌上。标志牌的立柱接触或几乎接触到它下面的一条四英寸长的天然气管道。因此，电流是通过标志牌立柱进入天然气管道的。电线上出现了一个铅笔大小的洞，天然气从地面冒了出来。没人知道电线倒塌的原因。目前正在调查。伯特说，消防员立即疏散了两个街区的居民。他说，由于该地区的电线带电，他们不得不让火自行熄灭。据伯特说，最终疏散了五六个街区的居民。镇东侧多达 500 个煤气表也被关闭。消防部门和煤气主管杰里米·霍曼以及员工乔希·斯特雷特、詹姆斯·布罗克迈耶
新型雌激素的体外和体内评估...
背景：化疗仍是晚期转移性胃癌的主要一线治疗方法，但其存在副作用大及耐药性的局限性，传统脂质体被大量用作药物载体，但其靶向性不足，药物在肿瘤组织中的生物利用度较低。基于以上问题，制备了一种新型雌激素靶向的载奥沙利铂聚乙二醇化脂质体（ES-SSL-OXA），以进一步改善奥沙利铂的代谢行为、安全性和抗肿瘤疗效。方法：采用薄膜水化法制备4种奥沙利铂（OXA）脂质体，采用HPLC和DLS（动态光扫描）对所得制剂的包封率（EE）、粒径等进行表征，用透射电子显微镜（TEM）检测ES-SSL-OXA的形貌。利用荧光显微镜和体内成像系统在胃癌细胞（SGC-7901）和荷瘤无胸腺小鼠中验证ES-SSL-OXA的体外和体内靶向作用。在SGC-7901细胞和荷瘤无胸腺小鼠身上考察了ES-SSL-OXA的体内外抗肿瘤作用。在ICR小鼠身上进行了ES-SSL-OXA的药代动力学、生物分布和急性毒性试验。结果：ES-SSL-OXA的平均粒径约为153.37nm，包封率为46.20%，在4℃和25℃下漏出率较低。体内外靶向研究证实ES-SSL-OXA能有效靶向肿瘤部位。抗肿瘤活性显示ES-SSL-OXA对肿瘤生长的抑制作用最强。药代动力学和急性毒性研究表明ES-SSL-OXA能显著改善奥沙利铂的代谢行为和毒性特征。结论：本研究成功制备了一种新型雌激素靶向长效OXA脂质体制剂，ES片段能有效靶向递送至高表达雌激素受体的肿瘤组织，为临床胃癌的治疗提供了一种有希望的方法。关键词：雌激素受体，化疗，长效脂质体，靶向给药，药代动力学，抗肿瘤活性
光遗传学激活星形胶质细胞可降低血液
摘要：光遗传学已被用于调节星形胶质细胞活性并调节脑损伤后的神经元功能。活化的星形胶质细胞调节血脑屏障功能，从而参与脑修复。然而，光遗传学激活的星形胶质细胞对缺血性中风屏障功能变化的影响和分子机制仍不清楚。在本研究中，成年雄性 GFAP-ChR2-EYFP 转基因 Sprague-Dawley 大鼠在光血栓性中风后 24、36、48 和 60 小时接受光遗传学刺激以激活同侧皮质星形胶质细胞。使用免疫染色、蛋白质印迹、RT-qPCR 和 shRNA 干扰探索活化的星形胶质细胞对屏障完整性的影响及其潜在机制。进行神经行为测试以评估治疗效果。结果表明，光遗传学激活星形胶质细胞后，IgG 漏出、紧密连接蛋白间隙形成和基质金属肽酶 2 表达均减少（ p <0.05）。此外，与对照组相比，光刺激星形胶质细胞可保护中风大鼠的神经元免于凋亡并改善神经行为结果（ p <0.05）。值得注意的是，大鼠缺血性中风后光遗传学激活的星形胶质细胞中白细胞介素 10 的表达显著增加。抑制星形胶质细胞中的白细胞介素 10 会削弱光遗传学激活的星形胶质细胞的保护作用（ p <0.05）。我们首次发现来自光遗传学激活的星形胶质细胞的白细胞介素 10 通过降低基质金属肽酶 2 的活性和减弱神经元凋亡来保护血脑屏障的完整性，这为缺血性中风急性期提供了一种新的治疗方法和靶点。关键词：星形胶质细胞、血脑屏障、白细胞介素 10、光遗传学、中风 引言 星形胶质细胞可以被动支持神经元的发育和存活，或主动调节突触传递和血脑屏障 (BBB) 的完整性 [1]。星形胶质细胞活化是缺血性中风的一个重要特征。活化的星形胶质细胞通过释放炎症因子（如 IL-6、TNF-α、IL-1α、IL-1β、干扰素 γ (IFNγ) 和自由基）发挥有害作用 [2]。它还可以通过释放