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人类免疫缺陷病毒患者细小病毒 B19 感染的血清流行率及相关结果：系统评价
摘要 一些病例报告强调了与细小病毒 B19 (PVB19) 相关的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 患者存在严重的临床后果。然而，流行病学研究对 PVB19 在该人群中的流行率及其相关临床结果得出了不一致且不同的结果。这些不一致之处凸显了对现有数据进行彻底总结和分析的必要性，以更好地了解 PVB19 对 HIV 患者的负担和影响。本综述旨在概述当前证据并确定进一步研究的领域。按照流行病学观察性研究荟萃分析 (MOOSE) 指南，在 Medline/PubMed、Google Scholar 和世界卫生组织虚拟健康图书馆区域门户网站上进行了全面搜索。使用综合荟萃分析软件版本 3.3 测量了汇总流行率及其相应的 95% 置信区间 (CI)。根据 Begg 检验、Egger 检验和漏斗图检查估计出版偏倚。共 16 项研究，涉及 2 122 名 HIV 患者被纳入荟萃分析。HIV 患者中检测出抗 PVB19 免疫球蛋白 G、抗 PVB19 免疫球蛋白 M 和 PVB19 DNA 颗粒的汇总患病率分别为 43.6%（95% CI：23.5 – 66.1%）、5.10%（95% CI：2.10 – 12.10%）和 6.40%（95% CI：4.10 – 9.90%）。在整个 HIV 患者人群中，大多数纳入的研究未建立 PVB19 感染与贫血发生之间的统计学显著关联。PVB19 感染在 HIV 感染者中很常见。然而，PVB19 导致的贫血在该人群中并不常见。一些研究结果表明，PVB19 感染可能导致晚期 HIV 患者或严重免疫抑制患者贫血。需要进一步研究来证实和阐明 HIV 患者（尤其是免疫系统受损的患者）中的这些关系。
抗 HGF/MET 通路药物联合化疗与单纯化疗作为晚期胃癌一线治疗的疗效和安全性比较：系统评价和荟萃分析方案
摘要 简介 I/II 期临床试验表明，肝细胞生长因子 (HGF)/间质上皮转化 (MET) 通路靶向药物在抑制胃癌 (GC) 方面有效。进行了随机对照试验 (RCT)，评估在化疗中添加抗 HGF/MET 药物 (rilotumumab 或 onartuzumab) 是否会改善晚期 GC 的生存结果，但得出的结论相互矛盾。因此，我们计划进行这项系统评价和荟萃分析，以综合有关抗 HGF/MET 药物联合化疗作为晚期 GC 一线治疗的疗效和安全性的证据。方法与分析将从开始到 2022 年 1 月 31 日对 PubMed、Embase 和 Cochrane 对照试验中心注册库进行系统搜索，不受语言限制，以确定探索抗 HGF/MET 药物联合化疗作为晚期 GC 一线治疗的比较疗效和安全性的 RCT。主要结果将是事件发生时间无进展生存期和总生存期，次要结果将是疾病控制率、总不良事件率和 3-5 级不良事件率。统计异质性将通过目视检查森林图来评估，并使用 I 2 统计数据进行测量。当异质性低时，将使用固定效应模型，否则将选择随机效应模型。出版偏倚将通过漏斗图来评估；亚组分析和敏感性分析将在正确的环境中进行。对于每个结果，我们将使用 Rev Man V.5.3 软件进行数据合成，并使用 GRADEpro 软件编制“研究结果摘要”表。道德与传播由于本研究不会收集个人数据，因此无需获得道德批准。预计结果将在会议上和通过在同行评审期刊上发表来传播，对方案的任何调整都将在最终报告中清楚地记录和解释。 PROSPERO 注册号 CRD42020177404。
一流的 - yarrowia脂溶剂中的6-MSA和Bostrycoidin的生物合成
真菌聚酮化合物是一大批二级代谢产物，由于它们的药理活性多样，很有价值。纤维化真菌中的聚酮化合物生物合成提出了一些挑战：小产量和低纯度滴度。为了解决这些问题，我们改用了易于栽培的异源宿主的酵母Yarrowia Lipolytica。作为润滑脂酵母，脂溶作脂溶剂显示出用于脂质合成中使用的乙酰基和丙二酰-COA前体。同样，乙酰基和丙二酰辅酶A是许多天然聚酮化合物的基础，我们探索了将这种漏斗重定向到聚酮化合物生产的可能性。尽管有前途的前景，但Y. lipolytica到目前为止仅用于植物中简单的III型聚酮化合物合酶（PKS）的异源表达。因此，我们决定通过靶向由I型PKS合成的更复杂的真菌聚酮化合物来评估Y.脂溶液的潜力。我们采用了CRISPR-CAS9介导的基因组编辑方法来实现负责索拉尼（FSR1，FSR2和FSR2和FSR3）和6-甲基酸（6-MSA）生物合理的基因（FSR1，FSR2和FSR2）和6-甲基酸（6-MSA）生物合理的基因的基因整合。此外，我们通过代谢工程过度表达了两种参与脂质B氧化的酶TGL4和AOX2，从而尝试通过代谢工程进行优化，但我们没有观察到对聚酮化合物产生的影响。最大滴度为403 mg/L 6 msa和35 mg/L bostrycoidin，后者大大高于我们先前在酿酒酵母（2.2 mg/l）中的结果，这项工作证明了Y. lipolytica的潜力，是Y. lipolytica作为复杂型Fungal Polygal Polygelidides的杂同生产的平台。
公告 - 美国陆军工程兵团费城地区
本区已收到一份根据 1899 年《河流和港口法》第 10 节（33 USC 403）和《清洁水法》第 404 节（33 USC 1344）提出的陆军部许可证申请。本通知旨在就颁发陆军部许可证以进行下述工作征求公众的意见和建议。申请人：Veronica Laureigh，莱西镇 代理人：Junetta Dix，ACT Engineers, Inc. 地点：新泽西州海洋县莱西镇的 Windy Cove、Hancy's Pond、Worden's Oyster Pond、Stouts Creek、Sunrise Beach 和 Bayside Beach 目的：申请人称该项目的目的是维护以下水道休闲航行的安全深度：Windy Cove、Hancy's Pond、Worden's Oyster Pond、Stouts Creek、Sunrise Beach 和 Bayside Beach。 项目描述：申请人莱西镇已请求陆军部 (DA) 授权在十年 (10) 内对六 (6) 个镇水体进行维护性疏浚。工作主要通过一艘 (1) 大型平顶驳船配备长距离或翻盖挖掘机的机械疏浚来完成。所有由此产生的疏浚材料（估计约为 74,004 立方码的沙子和淤泥）将从约 28.6 英亩的土地上清除。材料将被放置在最多六 (6) 艘漏斗驳船上，并使用翻盖式挖掘机直接卸载到卡车或其他集结区。将安装溢流板以防止卸载过程中意外回落。直接卡车装载是首选的卸载方式。当预计使用集结区时，将选择对公众影响最小的位置。在集结区内对材料进行任何脱水都不会导致疏浚材料排放到水体中。用于运输材料的三轴卡车将
心动周期中人体颅内脉动
背景：当今医学成像和计算资源的可用性为脑生物力学的高保真计算建模奠定了基础。脑及其环境的特点是组织、血液、脑脊液 (CSF) 和间质液 (ISF) 之间存在动态而复杂的相互作用。在这里，我们设计了一个用于颅内动力学建模和模拟的计算平台，并根据脑脉动的临床相关指标评估模型的有效性。方法：我们开发了人类脑环境中完全耦合的心脏诱发的脉动性脑脊液流和组织运动的有限元模型。三维模型几何形状源自磁共振图像 (MRI)，具有高水平的细节，包括脑组织、脑室系统和颅蛛网膜下腔 (SAS)。我们将器官尺度的脑实质建模为一种由细胞外液网络渗透的弹性介质，并将 SAS 和脑室中的脑脊液流动描述为粘性流体运动。分布在脑实质中的脉动净血流代表心动周期中的血管扩张，是运动的驱动因素。此外，我们还研究了模型变化对一组临床相关感兴趣量的影响。结果：我们的模型预测了脑脊液填充空间和多孔弹性实质在 ICP、脑脊液流量和实质位移方面的复杂相互作用。ICP 的变化主要由其时间幅度决定，但脑脊液填充空间和实质的空间变化都很小。受 ICP 差异的影响，我们发现脑室和颅脊脑脊液流量较大，颅 SAS 中有一些流量，脑实质中存在小的脉动 ISF 速度。此外，该模型预测在心动周期开始时，实质组织在背部方向会呈漏斗状变形。结论：我们的模型准确描述了颅内压、脑脊液流动和脑组织运动之间的复杂相互作用，与临床观察结果相符。它为详细研究生理和病理生理条件下颅内耦合动力学和相互作用提供了一个定性和定量平台。
埃塞俄比亚 12-23 个月儿童免疫接种覆盖率及其决定因素：系统评价和横断面研究的荟萃分析
背景：免疫接种是使人对传染病产生免疫力或抵抗力的过程，通常通过接种疫苗实现。其他单一疫苗的接种覆盖率从 PCV 的 49.1% 到 BCG 疫苗的 69.2% 不等。埃塞俄比亚基本疫苗接种覆盖率为 39.7%。埃塞俄比亚已有关于免疫接种的流行病学研究。然而，这些研究表明，不同时间和地理区域之间存在很大差异。本系统评价和荟萃分析旨在估计埃塞俄比亚 12 – 23 个月儿童的总体免疫接种覆盖率。方法：系统搜索了 2003 年至 2019 年 8 月报告免疫覆盖率的横断面研究。使用 PubMed、Google Scholar、Cochrane 图书馆和灰色文献进行搜索。使用 Joanna Briggs Institute 的标准化形式提取信息。搜索于 2020 年 1 月 20 日更新，以减少时间滞后偏差。使用 Joanna Briggs Institute 横断面研究质量评估标准来评估研究的质量。使用 I 平方统计量来检查研究的异质性。使用漏斗图、Begg 检验和 Egger 回归检验来检查出版偏倚。结果：在 206 项研究中，有 30 项研究涉及 21,672 名有母亲的儿童被纳入 Meta 分析。使用随机效应模型计算的埃塞俄比亚汇总全免疫覆盖率为 58.92%（95% CI：51.26 – 66.58%）。免疫覆盖率呈不时改善的趋势，但不同地区之间存在很大差异。阿姆哈拉地区的汇总全免疫覆盖率最高，为 72.48（95%CI：62.81 – 82.16）。I 2 统计量为 I 2 = 99.4%（p = 0.0001）。亚组荟萃分析显示，地区和研究年份不是异质性的来源。结论：本综述显示，埃塞俄比亚的全程免疫接种覆盖率为 58.92%（95% CI：51.26 – 66.58%）。该研究表明，儿童常规免疫接种计划需要讨论这种低免疫接种覆盖率，当前的做法需要修订。
生物学研究与生物技术杂志
Department of Plant Science and Biotechnology, University of Jos, Nigeria § Joint corresponding author email ids: (DLS) danahapluka@yahoo.com / (OOB) odebrain@yahoo.com Abstract The presence of bioactive substance in plant extracts with nematicidal activity on Meloidogyne spp can reduce crop damage in nematode control and to minimized the use of chemical nematicide which may be toxic对人与环境。进行了一个体外实验，以研究neEM水和甲醇种子提取物对根结线虫的生物活性作用。通过修饰的漏斗贝尔曼法分离线虫，并通过比较形态，描述和晶格键鉴定。在不同时间段的不同时间段的种子提取物中，复制了5次并保持在室温下的10 mil均匀的线虫悬浮液（50名少年）被复制5次，并保持在室温下的种子提取物的不同浓度（50、100、100、150、200和300 mg/ml）； 6、12和24小时。蒸馏水用作对照。记录了每个暴露期间死亡线虫的数据。使用方差分析（ANOVA）分析数据。植物化学筛选。结果表明，A。Indica的水提取物在暴露后24小时内在24小时内在最高浓度（300mg/mL）处导致100％线虫死亡率，而A.甲醇种子提取物在暴露8小时内导致100％死亡率。结果表明，A. indica的水和甲醇和甲醇（50 mg/ml-300 mg/ml）种子提取物的浓度越高，根结幼虫的死亡率越高。死亡率显着高于p <0.05的对照。测试种子提取物的植物生物活性化学筛查显示出存在蒽喹酮，生物碱，碳水化合物，心脏糖苷，类黄酮，皂苷，类固醇和萜烯。azadirachta的甲醇和水提取物均具有潜在的生物甲性胺的杀牙性特性。关键字：nematical，azadirachta indica，neem seed，meloidogyne strem
PCSK-9抑制剂和心血管结局
proprotein转化酶枯草蛋白/Kexin 9型（PCSK9）抑制剂已批准用于治疗血脂异常。但是，缺乏对靶向PCSK9的最有效的PCSK9疗法的知识，该疗法针对心血管（CV）事件的高风险受试者的二级预防。因此，本研究旨在评估随机对照试验（RCT）中抗PCSK9抗体的功效和安全性。对可用文献进行了全面的综述，以识别RCT，以比较使用PCSK9抑制剂与安慰剂或ezetimibe的使用，以预防他汀类药物背景治疗患者的CV事件的次要预防。全因死亡率是主要疗效终点，而严重的不良事件是关键的安全结果。使用了一个随机效应模型，并以相应的95％置信区间（CI）表示数据作为风险比（RR）或风险差异。使用Cochran的Q测试确定了出版物的异质性，并使用漏斗图对出版物偏见进行了视觉检查。使用乔安娜·布里格斯研究所（JBI）创建的研究的关键评估清单评估了所有选择的研究质量。包括41个研究（76,304例患者：evolocumab上的49,086例，alirocumab上的27,218例），从2010年到2023年，它们的出版时间跨越了。总体而言，PCSK9抑制剂和对照组之间的CV和全因死亡率没有明显差异。然而，与对照相比，使用alirocumab的使用与全因死亡的风险降低有关，但没有降低。每种药物，evolocumab和alirocumab，显着降低了心肌梗塞（MI），冠状动脉血运重建和缺血性中风的风险。In comparison to the control therapy, the risk of major detrimental sequelae was significantly reduced by alirocumab therapy in the subgroup analysis of each PCSK9 inhibitor, whereas evolocumab treatment did not demonstrate significant differences (RR = 0.88; 95% CI = 0.72-1.04; evolocumab: RR = 0.99; 95% CI = 0.87-1.11).evolocumab和alirocumab都是耐受性良好的安全药物，可显着降低低密度脂蛋白（LDL）水平。
有关儿童肥胖和牙本质异常的因果推断：孟德尔随机研究
摘要背景：牙面异常，包括斑纹，可能导致功能障碍和社会心理挑战。尽管生长和发展过程中的遗传学和环境因素扮演着关键的作用，但儿童肥胖的影响尚不清楚。这项研究旨在研究使用孟德尔随机化（MR）的儿童期高体重与牙本质异常之间的因果关系。方法：使用全基因组关联研究数据应用了两样本的MR方法，这是一种在遗传流行病学中用于推断暴露与结果之间因果关系和结果的一种技术，该技术使用每个遗传关联研究的摘要数据。这种方法利用基因的随机分配来克服观察性研究中的混杂和反向因果关系问题，通过使用遗传变异作为仪器变量。儿童肥胖和体重指数（BMI）是暴露和牙本质异常。在严格的过滤后，14个儿童肥胖和16个与BMI相关的单核苷酸多态性被选为使用反相反的加权，MR-EGGER，MR-EGGER，加权中位数，加权模式和Mendelian随机性随机化模式和Mendelian随机性的多效性残留率和脱位率（MR-PRESSO）方法分析的仪器变量。用于鉴定潜在的多效性，MR-EGGER截距测试和MR-Presso全球测试。此外，进行了一项删除灵敏度分析，以评估发现的鲁棒性。Cochrane的Q检验，漏斗图，EGGER截距测试和MR-Presso全球测试没有异质性或水平多效性。结果：儿童肥胖（P = 0.005，赔率无线电（OR）= 0.918 [0.865，0.974]）和较高的BMI（P = 3.72×10-6，OR = 0.736 [0.646，0.838]）与潜在的CASAL的牙本质相关关系降低，与潜在的CASAL相关性降低。保留的分析确认了结果稳定性。结论：这项研究提供了遗传证据，表明儿童肥胖和BMI可能与牙齿/下巴畸形（如牙合牙合）的发生率较低有关。虽然鉴于儿童肥胖的总体健康风险，但似乎存在逆关系，但该链接需要谨慎的解释和进一步的研究。
社论：癌症的代谢重编程
在过去的几十年中，技术进步已经揭示了肿瘤的多样性和适应性，阐明了支持肿瘤生长的关键遗传畸变和代谢途径。特别是癌细胞改变其代谢途径，以满足增强的能量和基础需求，同时管理其增殖和生存至关重要的氧化应激（Nong等，2023）。通过这些代谢途径的漏斗，癌症代谢可塑性的潜在，受到癌症驱动器突变和环境营养的可用性的控制。肿瘤微环境（TME）通常在特异性营养素中表现出来，迫使癌细胞通过诱导机制清除营养和维持其增殖来适应癌细胞。越来越多地认识到，TME中非癌细胞类型的代谢，例如内皮细胞，细胞细胞和免疫细胞，会影响肿瘤的进展（Xia等，2021）。特定的，代谢重编程对于维持各种类型免疫细胞的自我和身体稳态也至关重要。最近的研究表明，免疫细胞在效应功能的增殖，分化和执行过程中进行代谢重编程，这对于调节抗肿瘤免疫反应至关重要（Hu等，2024）。通过释放代谢物及其对免疫分子表达的影响来实现这种影响。此外，利用癌症遗传分析对患者进行分层和设计饮食干预措施以及靶向代谢疗法的设计有了新的兴趣。考虑到转移是与癌症相关的死亡的重要原因，因此持续的努力集中在理解转移细胞的代谢如何使用，尤其是在诸如肺和胰腺癌等侵袭性肿瘤类型中（Comandatore等人（Comandatore等）（Comandatore等，2022222））。本研究主题包括12篇原始和评论论文，涉及肿瘤中代谢重编程的不同特征，并在转化的角度提供了有关此主题的新知识。在他们的评论文章Chen等人中。总结了肿瘤中代谢重编程的主要特征，解决了不同方面，包括增加的糖酵解代谢，脂质合成，氨基酸的改变以及代谢改变和免疫反应之间的关系。然后，他们将论文集中在代谢适应机制在肾癌预后和进展中所扮演的作用，讨论了肾脏诊断和治疗的最新进展