抗生素耐药性的进化是一场世界性的健康危机,其根源是新突变。减缓突变的药物可以作为联合疗法延长抗生素的保质期,但减缓进化的药物和药物靶点尚未得到充分探索,而且效果不佳。在这里,我们使用基于网络的策略来识别阻断氟喹诺酮类抗生素诱发突变中心的药物。我们确定了一种经美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准的药物,地喹氯铵 (DEQ),它可以抑制大肠杆菌一般应激反应的激活,从而促进环丙沙星诱导的(应激诱导的)诱变 DNA 断裂修复。我们发现了抑制途径中的步骤:激活上游“严格”饥饿应激反应,并发现 DEQ 会减缓进化,而不会有利于 DEQ 抗性突变体的增殖。此外,我们展示了小鼠感染期间的应激诱导突变以及 DEQ 对其的抑制。我们的工作为减缓细菌和一般进化的药物提供了一种概念验证策略。
• 租户面临着各种不断变化的运营挑战。当被问及影响其业务的关键因素时,至少 20% 的租户选择了九个问题(从成本上升到净零碳转型)。劳动力成本现在是最重要的因素,62% 的人强调了这一点(2023 年:41%);劳动力采购问题占 34%。 • 电力供应也已成为议程上的重点,因为租户越来越意识到需要获得充足、可靠的电力供应。36% 的人认为这是确保未来空间的障碍,而 2023 年这一比例为 11%,2022 年这一比例为 7%。这一增长反映了现有基础设施、持续的车队发展以及自动化和人工智能等耗能技术的日益普及所带来的挑战。 • 劳动力挑战可能会推动更高水平的技术和自动化采用——进一步增加电力需求和充足容量和可靠供应的关键性,以及对高质量现代物流设施的需求。
近年来,我们目睹了组织如何管理其财务和控制职能的显着发展,尤其是通过实施SAP和智能系统。我们的研究研究了从传统的手动流程到复杂的自动化解决方案的重大转变,揭示了这种转变如何彻底改变了金融运营。我们不仅探讨了效率和准确性的实质性提高,而且还探讨了这些系统提供的战略决策能力的增强能力。通过详细的分析和现实世界的案例研究,我们研究了组织在采用这些智能系统时面临的机会和复杂性。通过将常规方法与现代解决方案进行比较,我们为财务专业人员提供实用的见解。我们的发现表明,技术创新不仅仅是重塑财务管理和控制,还从根本上重新定义了该领域的可能性。
技术的日益影响正在将业务流程与经典含义区分开来。在这项研究中,基于世界上的业务流程现在包括波动性,不确定性,复杂性,歧义(VUCA)等组成部分,在不同因素的影响下,在VUCA作为流程过程的概念下,讨论了供应链中的新方法。影响世界的不同重要发展,例如政治发展,数字化转型,流行病和自然灾害,使经典供应链功能障碍。对文献的回顾表明,在VUCA时代,精益,敏捷,灵活和绿色(Larg)的供应链和数字供应链的历史发展并未相互解决。在当今有关供应链的研究中,缺乏对供应链新组成部分的知识导致在经典链中的理解中进行研究,这阻止了反映现实世界的应用。在这方面,在研究范围内,揭示了供应链管理,工业革命及其相互作用的历史发展。因此,它将有助于新的研究,以了解从过去到现在的供应链管理的发展,并专注于正确的问题。已经保留了历史完整性,并通过审查有关供应链管理和工业革命的文献获得了发展,并且这些发展彼此相关,并且在表中介绍了历史发展过程。此外,所有概念都在文献的支持下进行解释,并且每个发展均以这个方向为阶段的时间流表示。已经确定,文献中这种进化发展缺乏理论解释。本文中提供的信息揭示了整个供应链管理的发展,并将有助于发展专业观点。
本报告仅供 Fiducient Advisors 的客户或潜在客户(“接收者”)使用,其中所含信息属于机密信息,未经 Fiducient Advisors 事先批准,严禁传播或分发给任何其他人。信息来自可靠来源,但未经独立核实。任何预测均为假设,代表未来预期,而非实际回报波动和相关性将与预测不同。本报告不代表特定的投资建议。本报告表达的意见和分析基于 Fiducient Advisor 的研究和专业经验,并截至本报告发布之日。请酌情咨询您的顾问、律师和会计师,以获得具体建议。过往表现并不代表未来表现,存在亏损风险。
Biopharma、SyneosHealth、Incyte、Bristol Myers Squibb。Care Dx、Bristol Myers Squibb、Incyte、Abbvie、CTI、Kite、Tscan、Morphosys、Karyopharm 等公司均参与了顾问委员会。
针对复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者的同种异体干细胞移植(同种)可导致某些患者治愈。类似于化学疗法和靶向治疗,我们假设同种异体细胞免疫疗法(包括同种疗法和供体淋巴细胞输注(DLI))会通过将选择性免疫压力与T细胞区域的相互变化应用于选择性免疫压力,从而影响恶性进化。我们测试了由HLA匹配的AlloSCT +/- DLI治疗的24例患者,这是两个移植物与白血病(GVL)效应的两个介体。比较抗溶剂前样品表明,反应者(n = 13)和非反应者(n = 11)之间的关键差异是白血病细胞的细胞性。,我们通过11例移植后患者的整个外显纯度CLL对肿瘤细胞的突变轨迹进一步映射了突变轨迹,并发现了在非乳化性人类白血细胞抗原(HLA) - 匹配的异卵的8/11例患者中发现了8/11例患者的克隆白血病进化的证据。观察到CLL进化的不同模式,在每种情况下,这些变化都包括推定的CLL驱动程序。为了研究患者的免疫相关变体的存在,我们收集了19个细胞共培养CRISPR数据集,并确定了癌细胞对T细胞依赖性杀害的反应的最高正和负调节剂。我们发现,在Allo-SCT处理后出现了与T细胞杀伤相关的大多数突变,这表明GVL效应的选择性压力可能会驱动这些突变的演变。一起,这些数据将细胞同质性确定为CLL中GVL驱动的免疫敏感性的关键生物标志物,并说明白血病细胞如何进一步发展以逃避免疫监视。
2025 年 1 月 21 日 PSA UNBOXED 更名为 PSA VENTURES,推动全球供应链的可持续创新和增长 PSA International 今天宣布,其创新和初创企业加速器平台 PSA unboXed 更名为 PSA Ventures,后者是一家专门的风险投资部门和风险投资创建者。 此次战略转型将进一步巩固 PSA 对推动全球港口和供应链运营的增长、运营效率和可持续性的承诺。 在 PSA unboXed 的坚实基础上,PSA Ventures 将把重点拓宽到初创企业之外。它将把通过与志同道合的组织和研究机构合作开发的知识产权商业化,同时还进行传统的风险投资。 PSA International 集团首席执行官 Ong Kim Pong 先生表示:“随着国际海运枢纽、交通基础设施和网络的管理变得越来越复杂,PSA Ventures 将使我们能够与关键合作伙伴一起进行风险投资,并利用新兴趋势。” “通过与具有前瞻性思维的创新者合作并投资变革性解决方案,我们将继续共同打造更智能、更环保、更具弹性的港口和供应链,与 PSA 的“节点到网络”愿景保持一致。”PSA Ventures 将专注于四个核心领域: