本文件是马德里著名官方医师学院 (ICOMEM) 新兴病原体和 COVID-19 委员会就结核病现状(特别是西班牙的结核病现状)讨论的结果。我们回顾了发病率的演变、目前最易感染的人群以及西班牙为照顾这些患者而建立的医疗保健体系等方面。我们还讨论了潜伏性结核病、21 世纪肺外疾病的现实以及日常实践中可用于诊断潜伏性和活动性结核病的方法。另一个讨论主题是分子生物学的贡献,它改变了人们对这种疾病的看法。本文试图从各个角度看待传统药物及其耐药性数据以及新药的可用性和适应症。此外,直接观察结核病的现实
将“持续免疫反应”纳入定义可能会出现问题,因为一部分患有潜伏性结核感染的个体在接触结核抗原后可能没有可检测到的免疫反应。此外,已接受治疗并治愈的个体可能会继续具有持续的免疫记忆和对结核抗原的反应。最近,有人提出了一种结核病的多阶段感染模型,该模型可识别从感染到早期结核病、随后是临床前或亚临床结核病以及随后的症状性结核病的进展(►图 1)。3 那些患有结核病但没有复制性杆菌的患者代表了干预阶段,以防止进展为结核病。挑战在于选择适当的方式检测这些患有 LTBI 的患者。
无症状或亚临床结核病是指结核分枝杆菌活动性感染,但没有或仅有轻微临床症状。这些分类表现出可通过现有的放射学或微生物学检测发现的异常。早期结核病用于定义感染结核分枝杆菌的病例,这种病例不经治疗就可能发展为活动性疾病,并且可能没有或只有很少的临床症状。潜伏性结核病是指有免疫学证据表明接触过结核病的病例,例如,干扰素-γ 释放试验 (IGRA) 或结核菌素皮肤试验 (TST) 呈阳性,但没有症状,也没有通过放射学或微生物学检测发现该病原体。潜伏性结核病感染者在其一生中的某个阶段患上活动性结核病的风险为 5-10%。
● 与已知或疑似患有活动性结核病的人密切接触 ● 来自活动性结核病高发地区的外国出生者 ● 前往结核病高发地区的人,尤其是频繁或长时间前往的人 ● 高风险聚集环境的居民和员工(例如,惩教机构、长期护理机构和无家可归者收容所) ● 为患活动性结核病风险较高的客户提供服务的医疗保健工作者 ● 当地定义为潜伏性结核分枝杆菌感染或活动性结核病发病率较高的人群,可能包括医疗服务不足、低收入人群或滥用药物或酒精的人 ● 接触潜伏性结核病感染或活动性结核病风险较高的成人的婴儿、儿童和青少年
解决 PWUD 中的结核病问题仍然很重要 结核病患者吸毒往往与可能促进结核病传播的临床特征、活动和环境相吻合。吸毒也与结核病暴发有关并会干扰结核病治疗。仔细评估与吸毒结核病患者的接触者可减轻暴发风险,而加强病例管理则可改善结核病治疗结果。此外,可能需要在加州使用药物的异质人群中进行有针对性的结核病筛查,特别是在有记录的聚集场所或结核病发病率高的地区。许多护理 PWUD 的机构都会筛查潜伏性结核病感染。在州监测中观察到的结核病发病率较低可能是识别和治疗 PWUD 中的潜伏性结核病感染的原因之一。
具有嵌入(整合)能力、基因编辑(基因组编辑)活性、载体复制能力力可造成持续感染,以及具潜伏性(潜伏性)或再活化(再激活)特性之基因治疗制剂,造成迟发性不良反应的风险加重,否则不良反应可能在临床试验的主动监视期过后才发生,需特别注意长期追踪观察(长期跟踪观察,LTFU)之规划。所有的临床试验都应有良好的设计,以评估基因治疗的呼吸和风险。在无法进行随机对照临床试验的情况下,可能可以采用其他替代方法(如定量流行病自然史资料或让患者 做为自身的研究生),但须提出适当的合理性说明,并讨论使用这些替代方法的应注意事项。在临床试验设计中未使用研究生时,应根据试验的目标、所欲探讨之疾病和基因治疗制剂提供合理的说明。
摘要:结核病 (TB) 是最可怕和最致命的疾病之一,每年导致数百万人死亡。其病原体是一种称为结核分枝杆菌的细菌,主要侵袭肺部。根据临床表现的存在与否,结核病可分为潜伏性和活动性结核病。肺结核也称为活动性结核病,其特征是极度感染,而潜伏性结核病则没有感染或症状。在这项计算机研究中,我们重点关注基于分子对接的虚拟筛选,这些药物已用于治疗针对甲氧基菌酸合酶 4 (MMA4) 和环丙烷菌酸合酶 (CmaA2) 的细菌感染。耐药性结核病是抗结核药物设计和配制中最具挑战性的因素。菌酸在结核病的发病机制中起着至关重要的作用,因此可以成为非常有价值的靶点。根据对小鼠进行的研究,通过使 hma 基因(MMA4 和 cmaA)失活,没有观察到分枝酸的合成。与靶标对接的每个配体的结合能得分显示了对结核病的亲和力。
• 两次阴性检测必须间隔 1-3 周,并在抵达 ACOM 后 6 个月内完成。 • 只有在提供阳性皮肤测试证明的情况下,才会接受 QuantiFERON Gold/T-SPOT 测试。 • 如果任一测试结果为阳性,则必须提供阴性胸部 X 光检查证明和潜伏性结核病治疗史。
大多数结核病病例发生在结核分枝杆菌感染后的 18-24 个月内:•《英国医学杂志》2019 年 Marcel Behr、Paul H Edelstein 和 Lalita Ramakrishnan 重新审视结核病的时间表•《Am J Respir Crit Care Med》2021 年 Marcel Behr 等人。潜伏性结核病:两个世纪的混乱