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World File Search System潜伏期
HIV 依赖性因子的 CRISPR 筛选表明，CCNT1 在 T 细胞中不是必需的，但对于 HIV-1 从潜伏状态重新激活是必需的
摘要：我们试图探索 HIV-1 复制所需的宿主因子也在潜伏期逆转中发挥作用的假设。利用假定 HIV 依赖因子的 CRISPR 基因库，我们进行了筛选以确定潜伏期再激活所需的基因。我们确定了几个在 HIV-1 潜伏期再激活中起关键作用的 HIV-1 依赖因子，包括 ELL、UBE2M、TBL1XR1、HDAC3、AMBRA1 和 ALYREF。敲除 Cyclin T1 (CCNT1) 是 P-TEFb 复合物的一个组成部分，对转录延长很重要，是筛选中的最佳结果，对使用多种潜伏期逆转剂的 HIV 潜伏期逆转具有最大的影响。此外，CCNT1 敲除可防止 HIV 潜伏期原代 CD4+ T 细胞模型中的潜伏期再激活，而不会影响这些细胞的激活。 RNA 测序数据显示，CCNT1 调节 HIV-1 前病毒基因的程度比任何其他宿主基因都要大，并且在激活后对原代 T 细胞中的 RNA 转录没有显著影响。我们得出结论，CCNT1 功能在 T 细胞中不是必需的，但对于逆转 HIV 潜伏期来说绝对是必需的。
转录细胞周期蛋白依赖性激酶的小分子抑制剂施加了HIV-1潜伏期，呈现“块和锁定”治疗策略
Authors: Lianglong Sun 1,2,3 , Tengda Zhao 1,2,3, # , Xinyuan Liang 1,2,3,# , Mingrui Xia 1,2,3,# , Qiongling Li 1,2,3 , Xuhong Liao 4 , Gaolang Gong 1,2,3,5 , Qian Wang 1,2,3 , Chenxuan Pang 1,2,3 , Qian Yu 1,2,3 , Yanchao Bi 1,2,3,5 , Pindong Chen 6 , Rui Chen 1 , Yuan Chen 7 , Taolin Chen 8 , Jingliang Cheng 7 , Yuqi Cheng 9 , Zaixu Cui 5 , Zhengjia Dai 1,2,3 , Yao Deng 1 , Yuyin Ding 1 , Qi Dong 1 , Dingna Duan 1,2,3 , Jia-Hong Gao 10,11,12 , Qiyong Gong 8,13 , Ying Han 14 , Zaizhu Han 1,3 , Chu-Chung Huang 15 , Ruiwang Huang 1,3 , Ran Huo 16 , Lingjiang Li 17,18 , Ching-Po Lin 19,20,21 , Qixiang Lin 1,2,3 , Bangshan Liu 17,18 ,Chao Liu 1,3 , Ningyu Liu 1 , Ying Liu 16 , Yong Liu 22 , Jing Lu 1 , Leilei Ma 1 , Weiwei Men 10,11 , Shaozheng Qin 1,2,3,5 , Jiang Qiu 23,24 , Shijun Qiu 25 , Tianmei Si 26 , Shuping Tan 27 , Yanqing Tang 28 , Sha Tao 1 , Dawei Wang 29 , Fei Wang 28 , Jiali Wang 1 , Pan Wang 30 , Xiaoqin Wang 23,24 , Yanpei Wang 1 , Dongtao Wei 23,24 , Yankun Wu 26 , Peng Xie 31,32 , Xiufeng Xu 9 , Yuehua Xu 1,2,3 , Zhilei Xu 1,2,3 , Liyuan Yang 1,2,3 , Huishu Yuan 16 , Zilong Zeng 1,2,3 , Haibo Zhang 1 , Xi Zhang 33 , Gai Zhao 1 , Yanting Zheng 25 , Suyu Zhong 22 , Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, Cam-CAN, Developing Human Connectome Project, DIDA-MDD Working Group, MCADI, NSPN, and Yong He 1,2,3,5,*
DSMIII-R原发性失眠症中曲唑酮和Zolpidem的主观催眠功效
曲唑酮是一种抗抑郁药，低剂量用作催眠。曲唑酮在非抑郁失眠症中的催眠E cacy尚不清楚，尤其是与催眠药（如唑吡坦）相比。安慰剂筛查周后，DSM-IIIRDE®原发性失眠症被随机分为平行组，双盲，14天的14天比较50 mg，Zolpidem 10 mg和安慰剂。患者完成了每日早晨问卷调查和每周访问。通过COX比例危害回归技术比较了自我报告的睡眠潜伏期；自我报告的睡眠时间由方差分析。在第1周期间，两种药物都产生了明显的自我报告的睡眠潜伏期，并且自我报告的睡眠时间比安慰剂更长。自我报告的睡眠潜伏期与Zolpidem相比，比曲唑酮短。在第2周期间，只有Zolpidem组比安慰剂组保持了较短的睡眠潜伏期，并且自我报告的睡眠持续时间在组之间没有变化。所有组的不良事件的发生率均低。曲唑酮和唑吡坦都改善了自我报告的睡眠潜伏期和未抑郁的原发性失眠的持续时间； Zolpidem对所研究的剂量更为大。＃1998 John Wiley＆Sons，Ltd。
加州大学圣地亚哥分校
摘要：潜伏细胞库的存在被认为是艾滋病毒治愈的主要障碍。重新激活和消除“休克和杀伤”或永久沉默“阻断和锁定”潜伏艾滋病毒库以及基因编辑仍然是有前途的方法，但迄今为止已被证明只是部分成功。此外，使用潜伏逆转剂或“阻断和锁定”药物还存在其他问题，包括可能导致细胞毒性、可能缺乏对艾滋病毒的特异性或单独使用每种药物时效力低。RNA 分子，如微小 RNA (miRNA) 和长非编码 RNA (lncRNA) 正日益被认为是基因表达的重要调节剂。基于 RNA 的抗击艾滋病毒潜伏期方法是一种有前途的策略，因为 miRNA 和 lncRNA 都比蛋白质编码基因更具细胞类型和组织特异性。因此，可以实现更高的针对潜伏艾滋病毒库的特异性，同时降低整体细胞毒性。在这篇综述中，我们总结了目前关于人类基因组中编码的 miRNA 和 lncRNA 以及 HIV 基因组中编码的调节分子对 HIV 基因表达的调控。我们讨论了 HIV 基因表达的转录和转录后调控，以符合当前潜伏期的定义，并描述了促进 HIV 潜伏期或具有抗潜伏期特性的 RNA 分子。最后，我们提供了使用每类 RNA 作为对抗 HIV 潜伏期的潜在靶点的观点，并描述了不同 RNA 分子、它们的蛋白质靶点和 HIV 之间相互作用的复杂性。关键词：HIV、HIV 潜伏期、微小 RNA、长链非编码 RNA、HIV 转录本、基因表达调控
定量方法CFA级别1。
A.正确，因为算法交易需要访问低潜伏期网络，并且随着算法交易的广泛范围采用，对低潜伏期网络的需求已增长低 - 潜伏期系统 - 在网络上运行的网络在网络上运行，这些网络可以以最小的数据为基于自动化的销售价格，从而实现了实时的价格和实时的销售价格 - 实际上是实时的，可以实用贸易。相比之下，高延迟系统不需要访问真实的时间数据和计算。高频率交易是一种算法交易的一种形式，它利用大量粒状财务数据（例如，刻度数据）在满足某些条件时自动放置交易。交易是在超高速度上执行的，低速度网络以一秒钟为单位进行。
多发性硬化症患者的 Epstein-Barr 病毒感染标志物
摘要：多年来，人们一直怀疑病毒感染与某些自身免疫性疾病的发病机制有关。爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 是一种属于疱疹病毒科的 DNA 病毒，被认为与多发性硬化症 (MS)、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、舍格伦综合征和 1 型糖尿病的发病和/或进展有关。EBV 的生命周期包括感染 B 细胞中发生的溶解周期和潜伏期 (0、I、II 和 III)。在此生命周期中，会产生病毒蛋白和 miRNA。本综述概述了 EBV 感染的检测，重点关注 MS 中的潜伏期和溶解期标志物。在 MS 患者中，潜伏期蛋白和抗体的存在与中枢神经系统 (CNS) 的病变和功能障碍有关。此外，在 MS 患者的 CNS 中可能会检测到在溶解期和潜伏期表达的 miRNA。 EBV 的溶解性再激活也可发生在患者的中枢神经系统中，MS 患者的中枢神经系统中存在溶解蛋白，并且 T 细胞会对此蛋白产生反应。总之，在 MS 患者中可以发现 EBV 感染的标志物，这支持了 EBV 与 MS 之间存在某种关系。
回顾人类 T 细胞白血病病毒 1 型癌变在活跃表达和潜伏期之间的关系：治疗靶点开发的可能来源
摘要：人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）是目前已知的唯一一种人类致癌逆转录病毒。HTLV-1可导致一种称为成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）的癌症。该病毒通过感染者的体液传播，主要是乳汁、血液和精液。全球至少有500万至1000万人感染HTLV-1。除ATL外，HTLV-1感染还可导致HTLV-I相关性脊髓病（HAM/TSP）。ATL的特点是病毒表达量低，预后不良。HTLV-1引发的致癌机制极其复杂，分子途径尚不完全清楚。然而，病毒调节蛋白Tax和HTLV-1 bZIP因子（HBZ）已被证明在HTLV-1感染的T细胞转化中起关键作用。此外，多项研究表明，HTLV-1 感染的转化 T 细胞克隆的最终命运是 HTLV-1 致癌蛋白表达与细胞转录因子复杂相互作用的结果，这些转录因子会破坏细胞周期并破坏受调控的细胞死亡，从而发挥其转化作用。本综述提供了有关 HTLV-1 转化作用机制的最新信息，并重点介绍了对抗 ATL 的潜在治疗靶点。
抗病毒研究
疱疹是一种具有传染性的终身感染，持续的发病率和流行率持续很高，在全球范围内引起了严重的疾病。当前的疗法对主动HSV感染具有功效，但对神经元中的潜在病毒储存剂没有影响。因此，尽管治疗了疾病，但疾病仍来自潜伏期，并且感染潜力仍未受到患者的影响。 在这里，使用两种经典疱疹在体内潜伏/重新激活动物模型中使用两种经典疱疹的慢性神经元HSV感染的解旋酶 - 酶抑制剂（HPI）IM-250的功效（阴道内豚鼠HSV-2感染模型和Ocular HSV-1感染模型）的功效。 在潜伏期沉默中，对感染的动物进行了4-7个循环的感染动物，随后分析了长达6个月的复发。 与常见的经验相反，我们的研究表明，潜在储层确实可以通过抗病毒疗法来改变潜在病毒储存剂，从而可以通过先前的IM-250治疗可显着降低重新激活频率。 我们提供的证据表明，HSV潜伏期期间的抗病毒治疗可以减少潜在储层的未来重新激活，支持抗病毒领域的概念转变，并重新构架潜在神经元HSV感染的治疗方案。因此，尽管治疗了疾病，但疾病仍来自潜伏期，并且感染潜力仍未受到患者的影响。在这里，使用两种经典疱疹在体内潜伏/重新激活动物模型中使用两种经典疱疹的慢性神经元HSV感染的解旋酶 - 酶抑制剂（HPI）IM-250的功效（阴道内豚鼠HSV-2感染模型和Ocular HSV-1感染模型）的功效。在潜伏期沉默中，对感染的动物进行了4-7个循环的感染动物，随后分析了长达6个月的复发。与常见的经验相反，我们的研究表明，潜在储层确实可以通过抗病毒疗法来改变潜在病毒储存剂，从而可以通过先前的IM-250治疗可显着降低重新激活频率。我们提供的证据表明，HSV潜伏期期间的抗病毒治疗可以减少潜在储层的未来重新激活，支持抗病毒领域的概念转变，并重新构架潜在神经元HSV感染的治疗方案。
新鲜人脑的本地超微结构直接从尸检中剥离，由低温电子层析成像揭示出具有冷冻血压浓缩的离子束铣削
运行标题：塞内克斯抑制CDK8/19鲁棒性强制执行病毒潜伏期，这是HIV-1治疗关键词的“阻止和锁定”策略：CDK7； CDK8; CDK9; CDK19; YKL-5-124; LDC000067;塞内克斯蛋白A; HIV-1;潜伏期；转录； tfiih;介体激酶； p-tefb;块和锁 *通信：I。Sadowski，Dept.生物化学和分子生物学，UBC，2350 Health Sciences Mall，Vancouver，B.C.，V6T 1Z3，加拿大；电子邮件：ijs.ubc@gmail.com;电话：（604）822-4524;传真：（604）822-5227。
1. 检测、人口规模和疫苗覆盖率组合的阈值分析
图 1. 扩展的 SEIR 隔室模型概述。163 (A) 隔室模型流程图。(B) SARS-COV-2 病毒在感染患者中的自然疾病进展 164。165 S = 易感，L = 暴露且不具传染性（潜伏期）（无症状），E = 166 无症状且具有传染性，I = 有症状且具有传染性，= 暴露且不具传染性 167（潜伏期）且隔离（确诊），= 无症状且具有传染性且隔离 168（确诊），= 传染性和隔离（确诊），H = 住院，R = 康复，169 D = 死亡。170 171