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亨廷顿氏病动物模型中微小RNA表达的改变及潜在的治疗策略
摘要 回顾近年来的亨廷顿舞蹈症动物模型，发现许多microRNA在纹状体和大脑皮层中的表达水平发生改变，且大多下调。发生改变的microRNA包括miR-9/9*、miR-29b、miR- 124a、miR-132、miR-128、miR-139、miR-122、miR-138、miR-23b、miR-135b、miR- 181（均下调）和miR-448（上调），类似的变化此前也在亨廷顿舞蹈症患者中发现过。在动物细胞研究中，发生改变的microRNA包括miR-9、miR-9*、miR-135b、miR-222（均下调）和miR-214（上调）。在动物模型中，miR-155 和 miR-196a 的过表达导致突变型亨廷顿蛋白 mRNA 和蛋白质水平下降，纹状体和皮质中的突变型亨廷顿蛋白聚集体降低，并改善行为测试中的表现。miR-132 和 miR-124 的过表达也使行为测试中的表现得到改善。在动物细胞模型中，miR-22 的过表达增加了感染突变型亨廷顿蛋白的大鼠原代皮质和纹状体神经元的活力，并减少了 ≥ 2 µm 的亨廷顿蛋白富集灶。此外，miR-22 的过表达提高了用 3-硝基丙酸处理的大鼠原代纹状体神经元的存活率。外源性表达 miR-214、miR-146a、miR-150 和 miR-125b 会降低 Hdh Q111 / Hdh Q111 细胞中内源性亨廷顿蛋白 mRNA 和蛋白质的表达。有必要对亨廷顿氏病动物模型进行进一步研究，以验证这些发现，并确定特定的microRNA，它们的过度表达可抑制突变亨廷顿蛋白的产生和其他有害过程，并可能为治疗亨廷顿氏病患者和减缓其进展提供更有效的方法。关键词：动物模型；大脑皮层；亨廷顿蛋白；亨廷顿氏病；microRNA；神经退行性；纹状体；治疗策略
考虑耕地肉类的考虑：潜在的细胞来源，潜在的分化和永生策略以及甲壳类动物和其他动物模型的经验教训
抽象栽培的甲壳类肉（CCM）是一种直接从干细胞中创建高价值的虾，龙虾和螃蟹产品的手段，从而消除了养殖或捕捞活动物的需求。传统的甲壳类企业在管理过度捕捞，污染和变暖气候方面面临的压力增加，因此CCM可以提供一种方法，以确保随着全球对这些产品的需求的增长，CCM可以提供足够的供应。为了支持CCM的发展，本评论简要详细介绍了迄今为止的甲壳类细胞培养工作，然后再解决目前对甲壳类肌肉发育的了解，尤其是所涉及的分子机制，以及这可能与最近在脊椎动物物种中耕种肉类生产的作品有关。认识到目前缺乏可用于建立CCM培养物的细胞系，我们还考虑了可以非属于非属于的原发性干细胞来源，包括易于释放和重新生成的四肢组织，以及在循环血淋巴中推定的干细胞。分子方法诱导了肌源性分化和推定干细胞的永生化。最后，我们评估了CCM研究人员，尤其是抗体的工具的当前状态，并提出了解决现有短缺的途径，以查看现场的进展。
Treg细胞亚群在心血管疾病发病机理和潜在治疗靶标
在涉及先天和适应性免疫反应的心血管疾病的起源和进展中，炎症起着关键和双重作用。在实验动物中的研究表明，某些免疫反应具有保护性，而其他人则加剧了该疾病。t-螺旋（Th）1细胞免疫反应被认为是心血管疾病中炎症进展的关键驱动因素。因此，CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞（Tregs）正在越来越关注其在炎症和免疫调节中的作用。鉴于Treg在维持免疫 - 弹药平衡和稳态方面的关键作用，其产生或功能的异常可能会导致异常的免疫反应，从而启动病理变化。许多临床前研究和临床试验揭示了Treg在心血管疾病（例如动脉粥样硬化）中的核心作用。在这里，我们回顾了Treg亚群在心血管疾病中的作用和机制，例如动脉粥样硬化，高血压，心肌梗死和重塑，心肌炎，心肌病和心力衰竭。尽管心脏保护中Treg的精确分子机制仍然难以捉摸，但针对Tregs的治疗策略为预防和治疗心血管疾病提供了一个有希望的新方向。
Lee，B。H.，Shin，H.，Rasouli，A。S.，Choubisa，H.，Ou，P.，Dorakhan，R。，...＆Sargent，E。H.（2023）。支撑的金属邻thal的超分子调整 朝着bory的合成（氨基甲基... ROS如何诱导Netosis？氧化DNA损伤，DNA修复和染色质脱凝 使用斑马鱼研究多外观跳过作为的潜在疗法 啮齿动物的心肌病和心力衰竭的啮齿动物模型，用于翻译研究和治疗发现
1.3 T HIS W ORK ................................................................................................................................................ 21
MOS2中的Moiré工程光 - 摩擦相互作用... 引用了原始发表的论文（记录的版本）：Jafarzadeh，S.，Nooshkam，M.，Qazanfarzadeh，Z。等（2024）。解锁潜在的O 加油否认：气候变化反动运动和瑞典极右媒体 有效的微孔子频率梳 可用性比较拟人化数字人的健康参与者和基于文本的聊天机器人，以此作为对心理健康问题的响应者：随机对照试验 朝着光网络中的可解释的强化学习：RMSA用例 和电热膜蒸馏 基于滑动触摸的探索，用于用多指双手建模未知对象形状 原子能洞察纳米片分裂水的竞争边缘 引用原始发表的论文（记录的版本）：Konzock，O。，Nielsen，J。（2024）。试图评估微生物Biote的生产成本 引用了原始发表的论文（记录的版本）：Bainsla，L.，Zhao，B.，Behera，N。等（2024）。 中的大面外旋转轨道扭矩 引用了原始发表的论文（记录的版本）：Monsel，J。，Ciers，A.，Kini Manjeshwar，S。等（2024）。耗散和色散cav 引用了原始发表的论文（记录的版本）：Kumar，R。，Srivastav，S.，Roy，U。等（2024）。镁的电噪声光谱 用快速电子梁探测光学叠液 基于机器学习的极化签名分析，用于检测和分类窃听事件和有害事件
van der waals异质结构中的Moiré超级晶格代表了高度可调的量子系统，在多体模型和设备应用中都引起了极大的兴趣。然而，在室温下，Moiré电位对光物质相互作用的影响在很大程度上仍然没有。在我们的研究中，我们证明了MOS 2 /WSE 2中的Moiré潜力促进了室温下层间激子（IX）的定位。通过执行反射对比光谱，我们证明了原子力显微镜实验支持的原子重建在修饰内部激子中的重要性。降低扭转角时，我们观察到IX寿命会更长，并且发光增强，表明诸如缺陷之类的非辐射衰减通道被Moiré电位抑制。此外，通过将Moiré超晶格与硅单模腔的整合，我们发现，使用Moiré捕获的IXS的设备显示出明显较低的阈值，与利用DelaCalized IXS的设备相比，较小的一个数量级。这些发现不仅鼓励在升高温度下在Moiré超晶格中探索多体物理学，而且还为利用光子和光电应用中的这些人工量子材料铺平了道路。
通过寻找针对 SARS CoV 2 的潜在药物......
a 化学和生物防御应用分子建模实验室 (LMCBD)，军事工程学院，里约热内卢/RJ，巴西；b 里约热内卢天主教大学化学系，里约热内卢/RJ，巴西；c 埃斯皮里图圣托联邦学院 - 维拉韦利亚分校化学系，维拉韦利亚/ES，巴西；d 埃斯皮里图圣托联邦大学 PPGQUI（化学研究生课程），维多利亚/ES，巴西；e 军事工程学院化学工程系，里约热内卢/RJ，巴西；f 化学、生物、放射和核防御研究所 (IDQBRN)，巴西陆军技术中心 (CTEx)，里约热内卢/RJ，巴西；g 化学协调，里约热内卢联邦教育科学与技术学院，里约热内卢/RJ，巴西； h 赫拉德茨克拉洛韦大学理学院化学系，捷克共和国赫拉德茨克拉洛韦； i INRS，Armand-Frappier Sant e Biotechnologie 中心 531，Boulevard des Prairies，Laval，QC，加拿大
使用CAR-T治疗潜在的
摘要。艾滋病毒/艾滋病是全球最大的健康挑战之一，影响了数百万的人，到2021年能够产生700,000例新的感染病例。但是，调查的进展允许开发抗逆转录病毒治疗（TAR），将这种疾病置于一系列慢性状态。自1980年代和1990年代的最初识别以来，进步彻底改变了治疗的情况。今天，关于焦油治疗的不利影响，了解其优势和缺点的广泛知识。在场景中这种演变的当前视图中，我们有一个新的问题：下一步要采取什么？在这种情况下，出现了一种创新的治疗方法：使用与抗原特异性受体的T细胞使用，该策略涉及患者淋巴细胞的遗传修饰。现在更具体而有效地针对HIV的这些合成分子的表达表明，这是一种具有良好的病毒持续机制和感染控制障碍的方法。这篇文献评论突出了该领域的细胞工程进步，以分析越来越多的证据，这些证据证明了有关治疗的事实和数据，并有可能提供抗病毒疗法的新观点，意识到未来的研究应继续并提高CAR-T细胞的有效性和安全性，重点是为疾病实现一天的可能性。
神经退行性疾病的潜在触发因素 - 边界
端粒是由保护蛋白和串联重复DNA序列组成的染色体末端的动态复合物。在绝大多数癌细胞中，端粒长度由端粒酶（一种延长端粒的酶）维持。端粒酶激活，这允许不控制细胞增殖。大约90％的人类恶性肿瘤显示端粒功能障碍和端粒酶重新激活；结果，端粒酶激活在恶性肿瘤的途中起着特殊的作用。本综述了解端粒和端粒酶的结构和功能，端粒酶激活的机制在肿瘤发生，生物标志物和治疗靶标中。针对端粒酶的治疗策略，包括反义寡核苷酸，G-四链体稳定剂，免疫疗法，小分子抑制剂，基因疗法，端粒酶 - 反应性药物释放系统，在抗蛋白酶和临床设置中显示了有望。端粒生物学的进步不仅阐明了端粒，端粒酶和癌症进展之间的复杂相互作用，而且还开放了针对创新的，有针对性的癌症疗法的途径。
1标题：海洋沉积铀与钡比作为2更新世底部水氧浓度的潜在定量代理3 4 Autho
1标题：海洋沉积铀与钡比作为2更新世底部水氧浓度的潜在定量代理3 4作者：5 Kassandra M. Costa 1; Sune G. Nielsen 1,2; Yi Wang 1,2; Wanyi Lu 1; Sophia K. V. Hines 3; 6 Allison W. Jacobel 4,5; Delia W. Oppo 1 7 8隶属关系：9 1伍兹洞海洋学机构，伍兹孔海洋学机构，伍兹10洞，马萨诸塞州，美国，美国11 2 Nirvana Laboratories，Woods Hole Oceanographic Institution，伍德斯海洋学会，马萨诸塞州伍兹洞，美国马萨诸塞州12 3 3 3 3 3海洋化学和地球化学系美国VT，美国15 5地球，环境和行星科学系，布朗大学，美国RI 16号，美国16号，17 18联系人：19 Kassandra M. Costa； kassandra.costa@whoi.edu 20 21摘要22 23氧气对海洋生态系统至关重要，并且通过呼吸与深海中的碳储存24相关。过去重建氧气浓度受到25个缺乏定量而不是定性代理的限制，但是最近已经开发了几种新的（半）26个定量氧气代理。在这项研究中，我们通过将其标准化为28（BA）来探讨了将大量沉积铀（U）添加到此列表中的27种可能性。首先，在全球尺度上比较了u/ba和底部水氧浓度，使用核心顶部数据库，在大于200 m的水深度中，使用核心顶部数据库进行了比较。35 U/BA的氧气重建通常与先前36个发表的烯酮保存和底栖有孔虫的表面孔隙率记录的氧气相一致。然后，30在较小的空间31量表上，U/BA和底部水氧之间的关系进行了检查：在每个海洋盆地内，在赤道太平洋，32阿拉伯海和西方赤道大西洋的东部区域内。在此区域量表上，次要33对U和BA行为的影响可能在空间上更均匀，经验34分段线性校准得以开发，随后在Downcore Records上进行了测试。也已经确定了U/BA作为氧气代理的效用的几个局限性。代理38仅应在包含39硫酸盐的硫酸盐的最上层间隔中应用，以最大程度地减少稀释岩成岩的成岩作用，并且应监测磷含量的40个潜在影响磷灰石对铀含量的潜在影响。u/ba在平均冰川和冰川间期间与气候42转变期间记录41个氧气浓度更为成功，当时的时间和振幅可能对燃烧和43平滑。对校准的保守误差导致44个区域U/BA的最大效用，其氧气浓度相对较高（例如，> 50 µ mol/kg）和较大的氧45个变异性（±10s µ mol/kg）。即使使用这些注意事项，u/ba也是两个定量的46氧气代理之一，可能能够记录高于50 µ mol/kg的可变性，而另外47个研究在48个努力中对其在不同环境环境中的功能进行了研究，可以在过去的48个努力中重建过去的氧气浓度的整个氧气浓度。
ard-vae：一种统计公式，以找到变异自动编码器的相关潜在维度
变异自动编码器（VAE）[19，41]是一个人口，深，潜伏的模型（DLVM），这是由于其简单而有效的数据用于建模数据分布。优化VAE目标函数比其他DLVM更易于管理。VAE的瓶颈维度是一个至关重要的设计选择，并且对模型的性能具有很强的冲突，例如使用VAE学到的代表来找到数据集的隐藏解释因素。但是，VAE的潜在维度的大小通常被视为通过反复试验和误差经验估计的高参数。为此，我们提出了一个统计公式，以发现建模数据集所需的潜在因素。在这项工作中，我们在潜在空间中使用层次先验，使用编码数据估算潜在轴的方差，该数据标识了相关的潜在维度。为此，我们用层次的先验代替了VAE客观功能中的固定先验，使剩余的配方保持不变。我们将所提出的方法称为变异自动编码器（ARD-VAE）1中的自动相关性检测。我们证明了ARD-VAE在多个基准数据集中找到相关的LATENT尺寸及其对不同评估的效果（例如FID得分和分离分析分析）的疗效。