化学性侵犯转移性结直肠癌(MCRC)的患者预后不佳。使用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂的应用鼓励改善MCRC微卫星不稳定性高(MSI-H)/不匹配修复维修剂(DMMR)的生存。不幸的是,对于MCRC而言,微卫星稳定(MSS)/优先不匹配修复(PMMR)无效,占MCRC的95%。放射疗法可以通过直接杀死肿瘤细胞并诱导阳性免疫活性来促进局部控制,这可能有助于协同进行免疫疗法。我们介绍了一名先进的MSS/PMMR MCRC患者,该患者在第一线化学疗法,姑息手术和二线化学疗法结合靶向疗法后患有进行性疾病(PD)。然后,患者接受了PD-1抑制剂的疗法,结合了放射疗法和粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)。根据实体瘤版本1.1(recist1.1)的反应评估标准,该患者在三年后与无进展生存期(PFS)的三重疗法后显示了完全反应(CR),迄今为止已有2年以上的时间。患者除疲劳(1级)外没有其他明显的不良反应。三合一疗法为转移性化学难治性MSS/PMMR MCRC患者提供了有希望的策略。
涉及先天免疫细胞的炎症失调,特别是单核细胞/巨噬细胞谱系,是导致Duchenne肌肉营养不良症(DMD)发病机理的关键因素。受过训练的免疫力是一种抗感染的进化古老的保护机制,其中表观遗传和代谢改变赋予了先天免疫细胞对各种刺激的非特殊性过度反应性。在DMD动物模型(MDX小鼠)中的最新工作表明,巨噬细胞表现出训练有素的免疫力的基本特征,包括存在先天免疫系统“记忆”。通过骨髓移植对训练的表型对健康的非疾病小鼠的表观遗传变化和耐用的可传播反映了后者。机械上,建议通过受损的肌肉受损的因素在骨髓水平上诱导了4个调节的,带有样本的先天免疫的记忆样能力,从而夸大了促进性和抗流量的基因的上调。在这里,我们提出了一个概念框架,以参与训练有素的免疫力参与DMD发病机理及其作为新的治疗靶点的潜力。
摘要:这项研究深入研究了与云技术相关的安全问题,这危害了我们存储在云中的数据的安全性。尽管它提供了便利的功能,但云技术的广泛采用却大大增加了暴露和对安全威胁的脆弱性。尽管通常认为云技术是安全的,但它仍然包含用户必须保持警惕的固有安全风险。用户对这些风险的认识水平对于缓解潜在的安全漏洞和保护敏感信息至关重要。对云安全措施进行的充分培训和教育可以使用户有能力做出明智的决定,并采取积极的步骤来保护其数据。云环境中的安全事件可能会带来深远的后果,不仅会影响个人用户,还影响组织及其利益相关者。因此,用户需要了解新兴的安全威胁并实施最佳实践,以最大程度地减少其风险的影响。云服务提供商和用户之间的协作工作对于不断改善安全措施并适应不断发展的网络威胁是必要的。通过培养安全意识和主动风险管理的文化,我们可以更好地保护我们的数据并最大程度地利用云技术的好处。关键字:云计算,安全风险,数据存储,安全意识,网络安全。1。简介
在癌症免疫疗法中已经看到了令人印象深刻的进步。尽管乳腺癌(BC)长期以来一直被认为是非免疫原性的,但治疗BC治疗的免疫疗法现在已成为一种新的有希望的治疗方法,具有巨大的潜力。这得到了各种免疫疗法的大量完整和正在进行的临床前和临床研究的支持。然而,临床肿瘤学和基本癌症研究之间的显着差异会损害对癌症免疫学和免疫疗法的理解,从而阻碍了癌症治疗研究和发育。要以最佳的方式利用累积的可用数据,必须整合在卑诗省免疫疗法及其临床陷阱中发挥作用的两种基本机制。然后,临床试验必须经过精心设计,以适当的常规和免疫治疗策略组合。尽管有重大改进的空间,但此更新的评论详细介绍了迄今为止从长凳到床边可用的免疫治疗工具,希望这将导致重新思考和优化卑诗省患者的护理标准。
基于适体的免疫疗法可能是针对癌症疗法的个性化和特定方法治疗实体瘤的新希望。适体是小的合成单链核酸,可能在治疗实体瘤时会带来范式转移。这些是在细胞免疫疗法,细胞因子调节和免疫检查点抑制中应用的高度选择性药物。本评论概述了基于适体技术的最新进展,并具有涉及AON-D21和AM003的特定关键临床试验。适体在免疫调节和肿瘤靶向中有效活跃。但是,与肾脏清除率和通过核酸酶快速降解有关的问题严重损害了适体稳定性和生物利用度。在这里审查了后者以及新的改进,其中一些涉及化学修饰,可极大地增强稳定性并延长循环时间。这种修饰的示例性是卵巢,胆固醇的结合和圆形核酸的合成。监管方面也至关重要。例如,除了预防癌症治疗药物中药物相互作用(DDI)的特定策略外,本文还强调了风险评估的需求,尤其是由于免疫原性和器官衰竭。通过躯体,X-Appamers和Bioinformatics的发展扩大了适体的使用。将基于适体的药物成为癌症治疗的主要部分,未来的研究应更多地集中于解决现有问题并扩大其利益用途。
响应休斯顿地区电网不断增长的需求,Eolian Energy开始计划2020年拟议的La Porte电池存储现场。如果获得批准,LA Porte项目预计将在2028年之前运营,涉及5亿美元的投资。该项目旨在提供500兆瓦的电力,从而大大支持该地区的能源。在演讲中,米勒(Miller)提供了拟议地点的演练,并解释了如何选择该地点。她还讨论了Ercot的高峰需求记录和增长趋势,强调了La Porte站点在其他电气提供商失败的情况下如何作为关键备份,从而增强了网格可靠性和稳定性。
作为负责管理金钱的机构,中央银行(CBS)并未因创新而被认可。相反,作为负责货币和财务稳定的机构 - 自第一批CBS开始出现以来,其主要角色 - 据说有必要进行大量保守主义。自从采用所谓的货币政策规则和中央银行独立规则的新货币共识处方以来,这尤其如此。但是,自2008年的危机和在COVID-19大流行之后的强度更高以来,CBS的工具发生了重大变化,并且最近以国家货币的格式发生了重大变化,并创建了中央银行数字货币(CBDC)。cbdc是一种由中央银行发行的数字货币,该数字货币与非金融行动者使用,类似于“所有人的储备”,这代表了当前货币系统工作方式的重大转变。
最近,密集的潜在变量模型已显示出令人鼓舞的结果,但是它们的分布式和潜在的代码使它们降低了易于解释,并且对噪声的影响较低。另一方面,稀疏表示更为简约,提供了更好的解释性和噪声稳健性,但是由于涉及的复杂性和计算成本,很难实现稀疏性。在此过程中,我们提出了一种新颖的无监督学习方法,以利用逐渐稀疏的尖峰和平板分布作为我们的先验,以在发电机模型的潜在空间上强化稀疏性。我们的模型由自上而下的发电网络组成,该网络将潜在变量映射到观测值。我们使用最大似然采样来推断发电机后方向的潜在变量,并且推理阶段的尖峰和平板正则化可以通过将非信息性潜在维度推动到零来引起稀疏性。我们的实验表明,学到的稀疏潜在表示保留了大多数信息,我们的模型可以学习解开的语义,并赋予潜在代码的解释性,并增强分类和denosing任务的鲁棒性。
今天,对水产养殖产量的需求不断增长,伴随着各种挑战,例如疾病,育雏症改善,驯化,合适的颗粒的发展和喂养方法,孵化场技术和水质管理。因此,据报道,益生菌的使用是抗生素,其他化学治疗剂以及其他替代成分的其他补充剂的理想替代品。益生菌的主要利益作用包括增强疾病和抗压力,免疫力,促进生长和繁殖,改善消化,提供多种营养以及水微生物组成的增强。为了确保安全性,所提供的益生菌必须是非侵入性和非致病性的。直接或与替代材料(例如植物蛋白质饮食,维生素,微藻,发酵产品等)结合使用益生菌,已被证明可以改善水生动物的健康和生长,并为行业的可持续性提供显着的利益。倡导一种系统的方法来进行创新的研究以发掘新的推定菌株,这对于确保可持续的益生菌使用量非常重要,因此可以帮助持续发展水产养殖行业,尤其是在中国。在中国发现的益生菌的一些例子主要是光合细菌(PSB),它们是能够光合作用,拮抗细菌的自养细菌(pseudoalteromonas sp。,pseudoalteromonas sp。,flavobacterium sp。,Alteromonas sp。,Alteromonas sp。,phaeobacter sp。),改善水质的细菌(硝化细菌,硝化细菌等。),在消化过程中贡献营养和酶的细菌(乳酸菌,酵母等。),bdellovibrio和其他益生菌。本综述还着重于益生菌在水产养殖中的潜在使用,尤其是在中国,以及益生菌的未来作用。
自 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 出现以来,全球公共卫生基础设施和系统以及社区范围内的合作和服务都面临着前所未有的挑战。疫苗开发立即成为我们所有科学、公共卫生和社区工作的中心。尽管 SARS-CoV-2 疫苗的开发可以说是过去 12 个月中最伟大、最明显的成就,但它们也是疫情期间最具争议和争论的问题之一。然而,疫苗开发的独特之处在于它与其试图服务的社区有着密切的关系;无论是作为一种有效和安全的预防措施进行的临床试验测试,还是作为一种有效的公共卫生工具在开发后“推广”的成功。这些关系产生了无数的复杂性,从基于社区的不信任到学术上争论的道德困境。事实上,COVID-19 疫苗竞赛的加速发展进一步加剧了这一现象,带来了新的伦理困境,需要对其进行研究以确保这些疗法在临床上继续取得成功,并恢复社会对临床医学的信任。在本文中,我们讨论了两个主要的伦理困境:(1) 在成功候选疫苗出现时继续进行新疫苗试验的平衡和 (2) 盲法安慰剂组的弊端。因此,我们讨论了解决这些伦理困境的六种不同方法:(1) 继续进行安慰剂对照试验,(2) 从安慰剂对照过渡到开放标签,(3) 仅对高风险优先组进行揭盲,(4) 过渡到盲法阶梯楔形交叉设计,(5) 进展到盲法活性对照阶梯楔形交叉试验,以及 (6) 进行随机阶梯楔形社区试验。我们还为疫苗试验后期的相关利益相关者提出了一种决策算法。重要的是要记住,COVID-19 疫情的突发性并不意味着可以对核心道德价值观做出妥协。事实上,围绕这一主题的讨论和所做出的决定将仍然是一个有力的案例研究,并将成为未来所有此类情景的一个不断参考的例子。
