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World File Search System潜在目标
基于生物学概念及药物递送系统改造的乳腺癌干细胞靶向治疗新进展
乳腺癌具有多种生物多样性，是世界上最常见的死亡原因，尽管新治疗方法取得了进展，但总体上仍面临治疗失败和复发的问题。最近的临床和临床前统计数据支持癌症干细胞 (CSC) 假说及其与正常干细胞的相似性。对相关论文的评估得出结论，在进一步表征 CSC 生物学方面具有重要意义，例如表面生物标志物、微环境调节分子、细胞信号通路、细胞间转换和药物外排泵，以克服多药耐药性和有效治疗。新出现的数据表明，生物学概念是治疗失败的基础。对癌症和 CSC 主题中的细胞信号通路的深入理解可以让我们定义和控制癌症的治疗问题。最近，基于药物输送系统改进和组合疗法的新意义的纳米药物已被用于有效治疗乳腺癌。本综述的目的是将 CSC 作为癌症治疗的潜在目标，以克服当前癌症治疗策略的局限性和问题。
HMGB1 作为重症 COVID-19 的潜在生物标志物和治疗靶点
COVID-19 因其在世界范围内的迅速传播以及高发病率和相关死亡率而引起了全球关注。严重的 COVID-19 可能并发急性呼吸窘迫综合征、脓毒症和脓毒症性休克，从而导致死亡。这些并发症被认为是由于免疫系统过度激活导致与多器官衰竭相关的细胞因子风暴综合征所致。在这里，我们报告高迁移率族蛋白 1 (HMGB1)，一种典型的损伤相关分子模式 (DAMP) 和致命炎症的中心介质，可能是 COVID-19 创新治疗策略的潜在目标。重症 COVID-19 患者血清 HMGB1 升高 (189.40 140.88 ng/ml)。外源性 HMGB1 以 AGER 依赖的方式诱导肺泡上皮细胞中 SARS-CoV-2 进入受体 ACE2 的表达。重要的是，通过基因（使用 AGER siRNA）或药理（使用甘草酸、氯喹、羟氯喹和 FPS-ZM1）抑制 HMGB1-AGER 通路可阻断 ACE2 表达。因此，HMGB1 抑制剂同样是治疗 COVID-19 患者的有希望的候选药物。
潜在代码为层次机器人控制中的桥梁
图1：作为桥梁体系结构的我们提出的潜在代码的插图。给出了高级任务描述和观察，一个大语言模型（LLM）生成了动作和令牌的文本描述。令牌的最后一层嵌入的功能是下游策略网络的高级潜在目标。我们的模块化层次结构方法协同LLM的高级推理与预先训练的策略的响应式低级控制，以解决单片LLM的直接低级动作输出的局限性。与使用LLM直接输出代理操作[1]的方法不同，我们的方法可以异步地运行LLM推理和动作策略执行循环，从而在与物理世界互动时立即反映了类似人类的任务执行，并且在考虑长期计划时会谨慎地进行低级反馈。在测试时，操作策略经常根据环境更改和最新的令牌的嵌入更新操作，而LLM更新则较不频繁，从而有效，现实世界中的推断。
实体瘤中的抗体 - 药物结合物
抽象抗体 - 药物缀合物（ADC）是一种相对较新的抗癌药，旨在将单克隆抗体的选择性与化学疗法的细胞杀伤特性合并。它们通常被描述为治疗性武器的“特洛伊木马”，因为它们的能力将细胞毒性药物（有效载荷）直接传递到肿瘤空间中，从而将化学疗法转化为靶向药物。最近已批准了三个新型ADC，即分别针对HER2，Trop2和Nectin4，分别针对Trastuzumab deruxtecan，Sacituzumab Govitecan和Enfortumab Vedotin。由于这些药物依赖于工程技术的逐步进步，对这些药物敏感的疾病范围以及它们的适应症正在连续扩张。几个新颖的ADC正在评估中，探索了新的潜在目标以及创新的有效载荷。本综述旨在提供这些化合物背后的技术的摘要，并介绍在实体瘤中批准的最新ADC，以及描述正在研究的ADC和新策略中的新目标，以优化其在实体瘤中的效果。关键字：实体瘤，抗体 - 药物结合物，癌症，ADCS
肿瘤脉管系统是促进抗肿瘤免疫
摘要：肿瘤脉管系统异常会产生一种微环境，不适合抗肿瘤免疫反应，从而引起对免疫疗法的抗性。通过抗血管生成方法（称为血管归一化）对功能障碍肿瘤血管进行重塑，使肿瘤微环境重塑了免疫利益的微环境，并提高了免疫疗法的有效性。肿瘤脉管系统是潜在的药理靶标，具有促进抗肿瘤免疫反应的能力。在这篇综述中，总结了参与肿瘤血管微环境调节的免疫反应的分子机制。此外，突出了临床前和临床研究的证据，以促靶向血管生成信号传导和具有治疗潜力的免疫检查点分子的联合靶向。还讨论了调节组织特异性免疫反应的肿瘤中内皮细胞的异质性。假定肿瘤内皮细胞与免疫细胞之间的串扰假定具有独特的分子特征，可以被视为开发新的免疫治疗方法的潜在目标。
基于肌肉侵入性膀胱癌的遗传景观的硅药物反应预测中个性化的展示研究
改进且便宜的分子诊断允许从“一种尺寸适合所有疗法”转移到针对单个肿瘤的个性化疗法。然而，基于全面测序的大量潜在目标仍然是一个尚未解决的挑战，可以阻止其在临床实践中的常规使用。因此，我们设计了一个工作流，该工作流选择基于多摩学测序和计算机药物预测的最有希望的治疗靶标。在这项研究中，我们证明了关注膀胱癌（BLCA）的工作流程，迄今为止，尚无可靠的诊断来预测治疗方法的潜在益处。在TCGA-BLCA队列中，我们的工作流程确定了由21个基因和72种药物组成的面板，这些小组建议对95％的患者进行个性化治疗，包括5个尚未报道为BLCA临床测试的预后标记。自动化的预测是通过手动策划的数据补充的，从而可以进行准确的灵敏度或抗药性指导的药物反应预测。我们根据在手动策展期间发现的陷阱讨论了药物相互作用数据库的潜在改进。
什么是节水计划？
1. 节水公用事业概况，TWDB-1965：评估申请人的供水和废水系统以及客户使用特征，以确定节水机会和潜在目标。 2. 节水协调员：包括指定人员作为节水协调员，负责实施节水计划；并以书面形式向董事会执行管理员说明节水协调员。 3. GPCD 中的 5 年和 10 年目标：包括节水的具体量化的 5 年和 10 年目标，包括水损计划目标、市政使用和住宅使用目标，以加仑/人/天或 GPCD 为单位（即总 GPCD、住宅 GPCD 和水损 GPCD）。应包括基本使用数字或基线，以计算您的估计节省量。 4. 实现目标：实施计划以实现公用事业目标的时间表。 5. 跟踪目标和目的：描述跟踪计划实施和效果的方法。该方法应跟踪年度用水情况并提供信息以评估节水措施的实施情况。6. 生产仪表：用于测量和核算从供水源转移到系统的水量的仪表。
细胞琥珀酸酯代谢和炎症中的信号传导
琥珀酸酯传统上被视为三羧酸（TCA）周期的中间体，已成为炎症的关键介体。TCA周期内的破坏导致琥珀酸酯在线粒体基质中的积累。这种多余的琥珀酸酯随后扩散到细胞质中，并释放到细胞外空间中。升高的胞质琥珀酸盐水平通过抑制丙酰羟基酶稳定缺氧诱导因子1 A，从而增强了炎症反应。值得注意的是，琥珀酸酯还通过在免疫细胞上吸收琥珀酸酯受体1来细胞外作为信号分子，从而调节其促炎或抗炎性活性。琥珀酸水平的改变与各种炎症性疾病有关，包括类风湿关节炎，炎症性肠病，肥胖和动脉粥样硬化。这些关联主要是由于夸张的免疫细胞反应。鉴于其在炎症中的核心作用，靶向琥珀酸盐途径为这些疾病提供了有希望的治疗途径。本文对琥珀酸盐参与炎症过程进行了广泛的评论，并突出了未来研究和治疗可能性发展的潜在目标。
酒精使用障碍治疗：问题与解决方案
在美国，酒精使用障碍 (AUD) 每年折磨着超过 2900 万人并导致超过 140,000 人死亡。AUD 的启发式框架包括三阶段循环——暴饮暴食/中毒、戒断/负面影响和专注/期待——这为探索 AUD 在治疗方面的异质性提供了一个起点。有效的行为健康治疗和美国食品药品监督管理局批准的药物随处可见，但未得到充分利用，从而造成了巨大的治疗差距。本综述概述了酒精领域在缩小这一治疗差距方面面临的挑战并提出了解决方案，包括扩大用于治疗 AUD 的药物的批准终点；增加筛查、简短干预和转诊治疗的接受度；解决耻辱感；实施启发式康复定义；开展早期治疗；并教育医疗保健专业人员和公众了解与酒精滥用相关的挑战。此外，本综述重点利用成瘾的三阶段启发式模型来扩大 AUD 药物开发的潜在目标，该模型概述了 AUD 的功能障碍领域和 AUD 的中介神经生物学。
煤溪碳捕获
永久地质CO 2存储需要一个深层的岩石层来容纳CO 2并上覆盖不可渗透的岩石层，以使CO 2保持在存储区域。该项目的重点是研究麦克莱恩县地面以下约1至2英里的几层岩石层。这些代表潜在目标存储区域的层目前含有非常咸的水，没有油。厚的页岩层上方和下方的厚页岩层充当密封件，以保持CO 2的位置。2024年9月，研究人员将开始一项地球物理数据收集工作，以收集有关这些深岩层的信息。地球物理调查中的数据将有助于评估岩石层以下一英里以上；帮助开发更准确的计算机模型来模拟CO 2运动，评估存储区的适用性，并确定注入和监视井的最佳位置；帮助许可当局确定地质存储项目是否可以向前发展；最终，如果将努力导致商业碳捕获项目，则将来的调查中的MAP CO 2活动。