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CD300A的阻滞增强了人类NK细胞裂解血液系统恶性肿瘤的能力
摘要目的：分化的人类簇（CD）300A，一种具有免疫受体酪氨酸抑制序列的I型跨膜蛋白，被研究为靶向血液学恶性肿瘤（HMS）的人类天然杀伤（NK）细胞的潜在免疫检查点。方法：我们实施了一个涉及CD300A配体磷脂酰丝氨酸（PS）的刺激系统，暴露于恶性细胞的外表面。此外，我们利用CD300A过表达，CD300A阻止系统和异种移植模型来评估CD300A对NK细胞在体外和体内环境中对HMS的影响。此外，我们探索了患者CD300A与HM进展之间的关联。结果：我们的发现表明PS会阻碍NK细胞的功能。增加的CD300A表达抑制了NK细胞的HM裂解。CD300A的过表达通过损害移植的NK细胞来缩短HM-XENORGARGED小鼠的存活。用抗体阻断PS – CD300A信号显着放大了NK细胞中裂解功能相关蛋白和效应细胞因子的表达，从而增强了裂解HMS的能力。在临床上，CD300A表达的增强与HMS或实体瘤患者的肿瘤内NK细胞的“疲劳”表型相关。结论：这些结果提出了CD300A作为对HMS基于NK细胞的治疗的潜在目标。关键字NK单元格； CD300A;磷脂酰丝氨酸；免疫检查点；血液系统恶性肿瘤
收敛的功能基因组学方法在早期生活压力相关的精神疾病中优先考虑风险的分子靶标
有一个压倒性的证据证明精神障碍不是单一风险因素的产物，即遗传变异或环境因素，包括暴露于孕产妇围产期心理健康问题或儿童不良事件 - 而不是发育过程中发生的累积和多因素侮辱的轨迹的产物，例如胎儿在胎儿生活期间对母亲的不良心理状况的暴露，或者在儿童期间发生不良创伤事件或儿童期间的不良事件。在这篇综述中，我们的目的是强调收敛功能基因组学（CFG）方法的潜在效用，以阐明复杂的大脑相关的分子机制和由早期生命应力（ELS）引起的变化。我们描述了基于精神病学和神经科学中CFG的不同研究，我们展示了该“无假设”工具如何优先考虑ELS调节的严格数量的基因，这些基因可以作为基因X环境（GXE）相互作用研究的潜在候选者进行测试。我们通过使用CFG方法将FOXO1识别为遗传变异性可以介导不良环境对抑郁症发展的影响的基因而获得的结果。此外，我们还证明了FOXO1在压力引起的神经发生的减少方面具有功能相关性，并且可以成为预防或治疗与压力相关的精神疾病的潜在目标。总体而言，我们建议CFG方法可以包括跨物种和组织数据整合，并且我们还建议CFG在深度检查并确定在整个生命周期和世代影响的ELS影响的顶级候选基因。
深入学习具有生成对抗网络
神经网络对人工智能产生了很大的影响，如今，深度学习算法被广泛用于从大量数据中提取知识。本论文旨在通过专注于特定的潜在目标来重新审视从or-gins中进行深度学习的演变。我们试图回答的主要问题是：AI可以表现出与人类相媲美的艺术能力吗？恢复了图灵测试的定义，我们提出了对该概念的类似锻炼，实际上，我们希望测试机器表现出与人类相同或无法区分的艺术行为的能力。我们将分析的论点是对这场辩论的支持，这是一种来自深度学习领域的构造和创新思想，被称为生成对抗性网络（GAN）。gan基本上是一个由两个神经网络组成的系统，在零和游戏中相互构图。此过程中的“子弹”填充只是两个网络之一生成的图像。在这种情况下，有趣的部分是，通过适当的系统启动和培训，经过几次迭代，这些虚假生成的图像开始变得越来越接近我们在现实中看到的图像，从而使没有什么是真实的。我们将谈论围绕甘斯的一些真正的轶事，以更多地提出以前提出的问题所产生的讨论，我们将根据甘斯（Gans）提出一些最近的现实世界应用，以强调它们在业务上的重要性。我们将通过对服装图像和评论的亚马逊出色的实验实验结束，目的是从最受欢迎的现有产品开始生成新的从未见过的产品。
靶向TOPK将肿瘤细胞敏感到辐射 - ...
抽象T-LAK原始的蛋白激酶（TOPK）过表达是多种癌症的特征，但在大多数表型正常组织中都没有。因此，Topk表达效果和靶向TOPK靶向药剂的发展增强了对目标疗法发展的未来潜力的希望。在本文中提出的结果证实了TOPK作为治疗实体瘤的潜在目标，并证明了与放射治疗结合使用时TOPK抑制剂的效率（OTS964）。使用H460和CALU-6肺癌异种移植模型，我们表明，TOPK的药物抑制作用增强了分馏辐射的效率。此外，我们还提供了体外证据表明，在S阶段，TOPK在迄今为止扮演着未知的作用，表明TOPK耗竭会在复制应力和外源性DNA损伤的条件下增加叉子的失速和塌陷。显示TOPK的瞬时敲低可损害叉子失速中的恢复，并增加与H460肺癌细胞中复制相关的单链DNA灶的形成。我们还表明，TOPK与CHK1和CDC25C直接相互作用，这是检查点信号传导路径中的两个关键参与者在复制叉倒塌后激活。因此，这项研究提供了对TOPK活性支持癌细胞存活的机制的新见解，从而促进了对复制应力和DNA损伤的响应检查点信号传导。
磷酸盐1介导的磷酸盐从根到射击的易位调节植物的花卉过渡磷酸盐1介导的磷酸盐从根到射击的易位调节植物的花卉过渡
磷营养很长时间以来一直在影响植物的花卉转变，但潜在的机械主义尚不清楚。拟南芥磷酸转运蛋白磷酸盐1（PHO1）在从根到芽的磷酸转移中起关键作用，但是它是否以及如何调节花卉转变是未知的。在这里，我们表明PHO1的敲除突变延迟在长期和短期条件下开花。Pho1突变体的晚开花可以通过玫瑰花结或射击顶点的Pi补充来部分挽救。嫁接测定法表明，PHO1突变体的晚开花是磷酸盐从根到芽的磷酸易位受损的结果。SPX1和SPX2的基因敲除突变，这是两个磷酸盐饥饿反应的两个负调节剂，部分挽救了PHO1突变体的晚期流动。pho1在开花时间调节中对Pho2（Pho2的负调节剂）表示同义。损失PHO1会抑制某些花卉激活剂的表达，包括编码佛罗里语的FT，并在芽中诱导某些花卉阻遏物的表达。遗传分析表明，至少对于PHO1突变体的晚开花，至少部分缩进的茉莉酸信号传导。此外，我们发现pho1的水稻pho1; 2，Pho1的同源物在花卉过渡中起着类似的作用。这些结果表明PHO1整合了磷营养和开花时间，并且可以用作调节植物中磷营养介导的开花时间的潜在目标。
MET 通道对氨基糖苷类药物的保护作用
氨基糖苷类和顺铂类药物因其在临床治疗各种疾病方面的高效性而被广泛使用，然而，它们的耳毒性副作用值得高度关注。这些药物可以通过特定的通道或转运体进入内耳，不仅影响毛细胞的存活，还会诱导活性氧的过量产生。目前，科学研究主要通过活性氧的下游干预来解决这一问题。然而，最近的研究表明，直接减少毛细胞对这些药物的吸收可以有效避免最初的损伤。特别是，可以通过分子动力学模拟详细探索药物与毛细胞之间的相互作用，以及相关通道和转运体的具体功能。结构生物学领域的迅速发展揭示了与药物吸收密切相关的各种通道和转运体的结构功能，如机电转导通道 (MET) 和有机阳离子转运体-2 等，为新的耳部保护策略提供了理论基础和潜在目标。因此，研究MET通道在耳毒性药物吸收中的调节作用至关重要，这是开发预防和治疗方法的关键。本综述旨在强调听觉毛细胞抑制耳毒性物质吸收的机制，探索如何针对这些通道和转运蛋白开发新的耳部保护方法，并为解决药物引起的耳毒性提供新的视角和策略。以这些通道和转运蛋白为靶点保护毛细胞的方法不仅拓宽了我们对耳毒性潜在机制的理解，而且可以促进听觉保护领域的进一步研究和进展。
在热应力下鉴定面包小麦的谷物质量定量性状核苷酸
热应激是影响全球小麦产生和生产力的关键因素。在这项研究中，在500种研究的种质系中，分析了126种小麦基因型在十二个不同的环境条件下生长的小麦基因型。使用五个生化参数，包括谷物蛋白含量（GPC），谷物淀粉糖含量（GAC），谷物总溶解糖（TSS），晶粒铁（FE）和六含锌（Zn）含量分析（六）多型GWAS（M），使用35 K单核苷酸多态性（SNP）基因分型测定和性状数据（包括谷物蛋白含量（GPC），谷物淀粉糖含量（GAC），谷物总糖（TSS），六个多型GWAS（M）含量GWAS（M），这揭示了与晶粒质量参数相关的67个稳定的定量性状核苷酸（QTN），解释了在热应激条件下的3％至44.5％的表型变化。通过考虑至少三个GWAS模型和三个位置的共识结果，最终的QTN被降低至16个，其中12个是新的发现。值得注意的是，分别通过高素质等位基因聚合酶链反应（KASP）方法验证了两个分别与晶粒Fe和Zn相关的新标记，即AX-94461119（AX-94461119（染色体2A）和AX-95220192（染色体7D）。候选基因，包括含P环的核苷三磷酸水解酶（NTPases），Bowman-Birk型蛋白酶抑制剂（BBI）和NPSN13蛋白。这些基因可以作为增强质量特征和未来小麦改善计划中耐热性的潜在目标。
情绪偏见训练作为焦虑和抑郁的治疗方法：健康和药物样品中实验医学研究的证据
背景。焦虑和抑郁是全世界残疾的主要原因，但是独立的人通常无法获得适当的治疗。有必要制定可以远程提供的有效干预措施。先前的研究表明，情绪处理偏见是干预的潜在目标，并且可以通过简短的培训计划来改变这些偏见。方法。我们报告了两个样本中的情绪偏见训练的两项实验医学研究：来自普通人群的个体（n = 522）和目前服用抗抑郁药治疗焦虑或抑郁症的个体（n = 212）。参与者在网上招募，在自己的家中完成了四个EBT的会议。在基线，训练后以及2周的随访中评估了心理健康和认知功能结果。结果。在这两项研究中，我们的干预措施成功培训了参与者，以更积极地感知歧义社会信息。这持续了2周的随访。没有明确的证据表明，情绪处理的这种变化已转移到主要分析中的改进。但是，在这两项研究中，在基线时具有更抑郁症状的个体中EBT的生活质量改善的证据较弱。尚未观察到自我报告的每日压力，抗抗炎症状或抑郁症状的明确证据。探索性分析表明，年轻参与者报告了更大的治疗收益。结论。这些研究证明了提供多课在线培训计划以促进持久的认知变化的有效性。鉴于转移效应的不一致的证据，EBT需要进一步发展，然后才能将其视为焦虑和抑郁症的治疗方法。
表征病理相关的人类肺上皮细胞中针对 SARS-CoV-1 和 -2 感染的时间和整体宿主先天免疫反应
严重急性呼吸综合征冠状病毒 1 (SARS-CoV-1) 和 2 (SARS-CoV-2) 是已在世界范围内造成大量发病率和死亡率的 β 冠状病毒 (β-CoV)。因此，更好地了解宿主对 β-CoV 的反应将有助于深入了解这些病毒的发病机制，从而确定医疗对策的潜在目标。在本研究中，我们的目标是使用系统生物学方法探索 SARS-CoV-1 和 -2 感染在病理相关的人肺上皮细胞 (Calu-3/2B4 细胞) 中随时间引发的先天免疫反应的规模和范围。在 β-CoV 或模拟感染 Calu-3/2B4 细胞后 12、24 和 48 小时提取的总 RNA 进行 RNA 测序和功能富集分析，以选择感染后表达显着调节的基因。结果表明，SARS-CoV-1 和 -2 在病理相关的人肺上皮细胞中刺激了相似但不同的先天抗病毒信号通路。此外，我们发现许多与病毒生命周期、干扰素和干扰素刺激基因 (ISG) 相关的基因在多个时间点上调。基于它们在被 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 和 Omicron BA.1 感染后的显著调节，四种 ISG，即骨髓基质细胞抗原 2 ( BST2 )、Z-DNA 结合蛋白 1 ( ZBP1 )、CXC 基序趋化因子配体 11 ( CXCL11 ) 和干扰素诱导的跨膜蛋白 1 ( IFITM1 )，被确定为针对 β -CoV 的潜在药物靶点。我们的研究结果表明，这些基因通过先天免疫反应直接或间接影响病原体，使其成为宿主定向抗病毒药物的潜在靶点。总之，我们的结果表明，SARS-CoV- 1 和 SARS-CoV-2 感染对宿主先天免疫反应产生不同的影响。
对心血管疾病中CRP合成抑制的简短综述
C反应蛋白（CRP）在肝脏中合成。通过IL-1ß/IL6途径刺激合成。CRP通过C1Q和巨噬细胞通过FCγ受体激活补体系统。由于CRP血浆水平升高与心血管风险增加有关，因此CRP可能在心血管疾病中起因果作用。将这些观察结果转移到标准医疗保健中的一种方法是产生肝CRP合成抑制剂，并将其用于对照临床试验中。尽管有巨大的药理努力，但事实证明，寻找CRP合成抑制剂很难。首先，反义寡核苷酸RNA技术虽然有希望的想法，但尚未导致临床实践可行的结果。其次，在寻找肝CRP抑制剂时，高吞吐量筛选测定受到限制，因为原代人肝细胞不能在体外充分生长。使用基因工程肝癌细胞的使用导致心脏糖苷能够抑制CRP合成。由于专利法的考虑，制药公司对进一步追求这一可能的途径的兴趣有限。抗体对IL-1ß和IL-6的抑制作用在心血管临床试验中显示出阳性结果，但是由于副作用，这些抗体尚未获得FDA的批准。相反，FDA最近批准了长期的秋水仙碱治疗，尽管不是CRP特定的方法。目前，其他途径似乎更有前途。综上所述，直到今天，还没有令人信服的证据表明肝CRP合成可以在人体医学中特异性，有效，安全地抑制。在这里，我们总结了当代方法，以抑制CRP综合和未来临床试验的潜在目标。