体细胞胚胎发生(SE)是林木无性繁殖最有效的方法,也是遗传改良的基础。然而,一些瓶颈问题仍未得到解决,例如启动困难、增殖过程中胚胎发生潜能的维持、成熟效率低下以及胚胎发育异常率高。这些瓶颈涉及复杂的机制,包括转录调控网络、表观遗传修饰和生理条件。近年来,动物干细胞研究中使用的几种小分子对植物再生表现出积极作用,包括针叶树种,这为克服针叶树 SE 相关的挑战提供了一种潜在的新方法。在这篇综述中,我们总结了针叶树中使用的小分子,包括氧化还原物质、表观遗传调控抑制剂和其他代谢相关分子,它们无需使用基因工程即可克服这些困难。此外,该方法还具有动态可逆、操作简单、可同时调控多个靶标等优点,有望成为优化包括SE在内的植物再生体系的最佳选择之一。
摘要:肾细胞癌 (RCC) 属于源自肾小管上皮细胞的异质性癌症组。在 RCC 亚型中,透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 是最常见的亚型,具有高侵袭性、侵袭性和转移潜能,这些特征导致预后不良和死亡率高。此外,在大多数情况下,肾癌的诊断是偶然的,这导致诊断较晚,此时疾病已处于晚期阶段,肿瘤已经转移。此外,ccRCC 治疗因其对化疗和放疗的强烈抵抗而变得复杂。因此,目前正在积极开展研究,重点是识别可用于评估更好预后的新生物标志物,以及可用于靶向治疗的新分子。有鉴于此,几种新型靶向疗法已被证明可有效延长 ccRCC 患者的总体生存期。因此,本综述的目的是分析 ccRCC 诊断、预后和治疗方案的实际最新进展,同时报告新型生物标志物发现的最新进展,可用于更好的预后或针对性治疗。
RNA 剪接失调是几乎所有肿瘤类型的分子特征。癌症相关的剪接变异既来自复发性突变,也来自控制剪接催化和调节的反式因子表达改变。癌症相关的剪接失调可通过多种机制促进肿瘤发生,导致细胞增殖增加、凋亡减少、迁移和转移潜能增强、化疗耐药和逃避免疫监视。最近的研究已经确定了在癌细胞转化和生长中发挥关键作用的特定癌症相关异构体,并证明了纠正或以其他方式拮抗此类癌症相关 mRNA 异构体的治疗益处。调节或抑制 RNA 剪接的临床级小分子同样已被开发为有前途的抗癌疗法。在这里,我们回顾了癌细胞转录组特有的剪接变异、失调剪接对肿瘤发生和进展的贡献,以及针对剪接进行癌症治疗的现有和新兴方法。最后,我们讨论了将这些发现转化为临床应用必须解决的悬而未决的问题和挑战。
科学、技术和创新 (ST&I) 是赋予牙买加人民力量以发挥其最大潜能的必要工具,可以创造一个安全、团结和公正的社会、繁荣的经济和健康的自然环境。牙买加必须与发达国家一道,利用科学、技术和创新作为重要工具,推动国家发展,提高全球竞争力,改善公民生活质量,并在我们探索周围这个充满活力的世界时为追求卓越铺平道路。在我们努力实现数字化和知识型经济的过程中,响应迅速、连贯一致的政策至关重要。该政策将确定我们未来的期望和行动方针,以将科学、技术和创新集中在国家、地区和国际发展中。我非常高兴地介绍牙买加的国家科学、技术和创新政策:催化国家发展。这是第一项长期政策,旨在“建立一种充满活力的科学、技术和创新文化,释放人民的创造潜力,促进经济发展和可持续繁荣,促进社会转型,使牙买加人在不断发展的世界中脱颖而出,并为全球科学前沿做出贡献”。
本文介绍了一种基于光伏和热能混合太阳能场的设施,该设施配有季节性储水箱和水对水热泵,可作为目前正在建设的萨拉戈萨(西班牙)社会住宅楼的充足能源供应系统。两种互补的软件已用于系统的完整设计、定型和模拟。DesignBuilder 用于根据施工图确定每小时需求,然后实施 TRNSYS 以动态模拟整个能源系统。系统性能已从 3E 方面(能源、环境和经济)通过一些众所周知的关键绩效指标进行了测试。通过结合使用需求模拟软件和使用不同指标(KPI)进行量化获得的结果表明,所提出的解决方案适用于该建筑:计算出的生活热水需求覆盖率约为 80%,回收期为 8.5 年,安装后可避免每年 44,200 kgCO 2 的全球变暖潜能值。总而言之,本文表明这种新颖、高效的供暖系统由于其能源成本低廉且仅需补贴高额初始投资的一小部分,是社会住房的良好解决方案。
由于与人类生物学相似性高,非人类灵长类动物 (NHP) 模型对于开发基于诱导性多能干细胞 (iPSC) 的细胞和再生器官移植疗法非常有用。然而,关于 NHP-iPSC(尤其是恒河猴 iPSC)的建立、分化和遗传改造的知识有限。我们通过结合 Yamanaka 重编程因子和两种抑制剂(GSK-3 抑制剂 [CHIR 99021] 和 MEK1/2 抑制剂 [PD0325901]),成功地从恒河猴外周血 (Rh-iPSC) 中建立了 iPSC,并通过造血祖细胞将这些细胞分化为功能性巨噬细胞。为了证实 Rh-iPSC 衍生的巨噬细胞作为疾病模型生物测定平台的可行性,我们通过 CRISPR-Cas9 敲除了 Rh-iPSC 中的 TRIM5 基因,这是一种物种特异性 HIV 抗性因子。TRIM5 敲除 (KO) iPSC 具有与 Rh-iPSC 相同的巨噬细胞分化潜能,但分化后的巨噬细胞在体外对 HIV 感染的敏感性有所增加。我们用于获得 Rh-iPSC 衍生的巨噬细胞的重编程、基因编辑和分化方案可应用于其他基因突变,从而扩大 NHP 基因治疗模型的数量。
由于与人类生物学相似性高,非人类灵长类动物 (NHP) 模型对于开发基于诱导性多能干细胞 (iPSC) 的细胞和再生器官移植疗法非常有用。然而,关于 NHP-iPSC(尤其是恒河猴 iPSC)的建立、分化和遗传改造的知识有限。我们通过结合 Yamanaka 重编程因子和两种抑制剂(GSK-3 抑制剂 [CHIR 99021] 和 MEK1/2 抑制剂 [PD0325901]),成功地从恒河猴外周血 (Rh-iPSC) 中建立了 iPSC,并通过造血祖细胞将这些细胞分化为功能性巨噬细胞。为了证实 Rh-iPSC 衍生的巨噬细胞作为疾病模型生物测定平台的可行性,我们通过 CRISPR-Cas9 敲除了 Rh-iPSC 中的 TRIM5 基因,这是一种物种特异性 HIV 抗性因子。TRIM5 敲除 (KO) iPSC 具有与 Rh-iPSC 相同的巨噬细胞分化潜能,但分化后的巨噬细胞在体外对 HIV 感染的敏感性有所增加。我们用于获得 Rh-iPSC 衍生的巨噬细胞的重编程、基因编辑和分化方案可应用于其他基因突变,从而扩大 NHP 基因治疗模型的数量。
典型的遗传性自身免疫性疾病是免疫失调多内分泌病性肠病 X 连锁 (IPEX) 综合征,这是一种严重的儿科疾病,治疗选择有限。IPEX 综合征是由叉头框蛋白 3 (FOXP3) 基因突变引起的,该基因在免疫调节中起着关键作用。作为一种单基因疾病,IPEX 是一种理想的治疗方法,即在体外对自体造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 或 T 细胞进行基因编辑并重新注入。在这里,我们描述了一种基于 CRISPR 的基因校正,允许 FOXP3 蛋白的受控表达。我们证明基因编辑保留了 HSPC 分化潜能,并且编辑后的调节性 T 细胞和效应性 T 细胞保持了其体外表型和功能。此外,我们表明该策略适用于具有多种突变的 IPEX 患者细胞。这些结果证明了基因校正的可行性,这将有助于开发其他遗传性自身免疫性疾病的治疗方法。
Jessica Sassi 博士、BCBA-D、LABA 于 2024 年 8 月正式担任 NECC 首席执行官,接替领导该组织 48 年的创始人 L. Vincent Strully, Jr.。Strully 现在担任执行顾问和董事会成员。Sassi 博士在自闭症教育和应用行为分析方面拥有 20 多年的经验。在 NECC 工作的 17 年期间,她担任过各种领导职务,包括项目专家、临床主任、执行顾问和 NECC 南伯勒校区的执行主任。Sassi 博士说:“我很自豪能成为为自闭症儿童提供一流教育和临床服务的组织的一员,我致力于让我们达到最高标准。”“NECC 致力于员工的专业发展,培养下一代教育工作者和临床医生,这是实现人人都能茁壮成长的包容性世界的关键。”五月,萨西博士被任命为马萨诸塞州自闭症委员会委员,该委员会负责调查自闭症患者充分发挥其潜能所需的一系列服务。
AI - 人工智能 AMOLED - 有源矩阵有机发光二极管 ARM - 先进的 RISC 机器 AIMDD - 有源植入式医疗设备 CAGR - 复合年增长率 CDP - 碳披露项目 CRM - 关键原材料 CSR - 企业社会责任 CMR - 致癌、致突变、生殖毒性 DCM - 二氯甲烷 DOE - 能源部 DTSC - 有毒物质控制部 DRC - 刚果民主共和国 ECHA - 欧洲化学品管理局 EU - 欧盟 EMS - 环境管理体系 ESG - 环境、社会和治理 FD&C - 食品、药品和化妆品法 FPF - 未来隐私论坛 FR - 阻燃剂 GWP - 全球变暖潜能值 GHG - 温室气体 GPS - 全球定位系统 GRI - 全球报告倡议 GSM - 全球移动通信系统 HWWED - 健康与保健可穿戴电子设备 IEC - 国际电工委员会 IoT - 物联网 IC - 集成电路 ICT - 信息和通信技术 IC2 -州际化学品信息交换所 ILO - 国际劳工组织 ITU - 国际电信联盟 ISO - 国际标准组织