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BC癌症方案摘要用于使用或不使用LHRH激动剂的Abemaciclib和芳香酶抑制剂治疗辅助乳腺癌
3级疾病，或原发性肿瘤尺寸5 cm或更高，并且BC癌症“同情访问计划”请求在治疗前批准：目前在辅助芳香酶抑制剂上稳定稳定的患者（Brajanas，Brajanas，Brajlet，Brajlet，Brajlet，Brajexe，brajlhrhai not contress not Brajlhrhai）是否可以及时予以治疗。如果疾病进展6个月或更长时间，则允许使用芳香酶抑制剂（BRAVPALAI，BRAVRIBAI）CDK4/6抑制剂，如果辅助辅助剂量进行了6个月或更长时间，以及如果在最后一个辅助芳香酶抑制剂中进行12个月或更长时间的12个月或更长时间随后使用CDK4/6抑制剂（BravravfflrVravrVravrVraverver）（Bravravrververver）（Bravravravfflrververver）（Bravravravfflrverver）（Bravravravfflrverver）（Bravravravfflrververver）（BravravrVravrVraverv）（ adjuvant abemaciclib Patients are eligible to receive one of the following, but not their sequential use: abemaciclib per UBRAJABEAI/UBRAJABET or olaparib per UBRAJOLA BC Cancer Compassionate Access Program (CAP) approval is not required to switch between UBRAJABEAI and UBRAJABET Abemaciclib (UBRAJABEAI or ubrajabet）在卡培他滨（Brajcap）之后使用
与2型糖尿病中的糖尿病性视网膜病和糖尿病性黄斑水肿与钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂和胰高血糖素样肽1受体激动剂：来自全球联邦数据库
摘要目标/假设钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2IS）和胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP1-RA）在糖尿病性视网膜病变和糖尿病性糖尿病的发展中已在最近的一些研究中描述了糖尿病性黄斑疗法的发展。我们旨在回顾SGLT2I和GLP1-RA治疗对2型糖尿病患者糖尿病性视网膜病变和糖尿病性黄斑水肿的风险。方法，这是对大约200万人使用全球联邦健康研究网络（Trinetx，美国剑桥，美国）的97个医疗机构中接受谋杀率的2型糖尿病患者的回顾性队列分析。将两个干预队列（SGLT2I +胰岛素，n = 176,409; GLP1-RA +胰岛素，n = 207,034）与对照组（无SGLT2I/GLP1-RA，n = 1,922,312）进行了比较。Kaplan-临时生存分析，并报告了每个结果的估计HRS。倾向评分与年龄，性别，缺血性心脏病，高血压，微血管并发症，慢性肾脏病，HBA 1C，BMI和使用吡格列酮，脂质修饰剂，抗脂肪剂，抗脂蛋白，抗抑制剂II抑制剂抑制剂和MET-MET-MET-MET-MET-MET-METMUNTINS。还进行了比较两种干预队列的亚分析。Results SGLT2i with insulin was associated with a reduced HR (95% CI) for diabetic macular oedema compared with the control cohort (0.835; 0.780, 0.893), while GLP1-ra with insulin demonstrated a lack of signal with no statistical signifi- cance to the HR (1.013; 0.960, 1.069).sglt2i和胰岛素的 SGLT2I与患糖尿病性视网膜病的风险临床显着增加（1.076; 1.027，1.127），而胰岛素增加的GLP1-RA会增加糖尿病性视网膜病变风险（1.308; 1.261，1.357）。 与胰岛素的SGLT2I相比，胰岛素的GLP1-RA与糖尿病性视网膜病（1.205; 1.153，1.259）和糖尿病黄斑水肿（1.130; 1.056; 1.056，1.208）的较高风险有关。 结论/解释我们的研究表明，SGLT2I和胰岛素的组合与较低的糖尿病黄斑水肿风险有关。 但是，使用GLP1-RA的使用与接受胰岛素的2型糖尿病患者的糖尿病性视网膜病风险增加有关。 比较分析显示，在糖尿病黄斑水肿和糖尿病性视网膜病的发展中，SGLT2I和胰岛素的结果有利。 需要使用专用视网膜成像的 RCT来确定与这些疗法的因果关系。SGLT2I与患糖尿病性视网膜病的风险临床显着增加（1.076; 1.027，1.127），而胰岛素增加的GLP1-RA会增加糖尿病性视网膜病变风险（1.308; 1.261，1.357）。与胰岛素的SGLT2I相比，胰岛素的GLP1-RA与糖尿病性视网膜病（1.205; 1.153，1.259）和糖尿病黄斑水肿（1.130; 1.056; 1.056，1.208）的较高风险有关。结论/解释我们的研究表明，SGLT2I和胰岛素的组合与较低的糖尿病黄斑水肿风险有关。但是，使用GLP1-RA的使用与接受胰岛素的2型糖尿病患者的糖尿病性视网膜病风险增加有关。比较分析显示，在糖尿病黄斑水肿和糖尿病性视网膜病的发展中，SGLT2I和胰岛素的结果有利。RCT来确定与这些疗法的因果关系。
脂肪酸合酶（FASN）抑制剂和甲状腺激素受体β（THRB）激动剂的组合显示
•雄性C57BL/6J Gubra-氨基蛋白 - 纳什（GAN）饮食诱导的肥胖小鼠，具有组织学确认的NAS（≥5）（≥5）和纤维化阶段（F2-F3）（F2-F3），并用TVB-3664（TVB-3664）（替代fasn imbioritor for denifater in demifitor for denifanStat，5 mg/keg）进行治疗（MGL-3196，3 mg/kg，PO，QD）单独或组合6周（每组n = 10-12，Gubra，丹麦）
脂肪酸合酶（FASN）抑制剂和甲状腺激素受体β（THRB）激动剂的组合，
•雄性LDL受体敲除（LDLR - / - ）小鼠用快餐饮食（FFD）喂养18周，以诱导MASH特征，并用TVB-3664（替代FASN抑制剂denifanstat，5 mg/kg，PO，PO，pO，QD）或RESMETMETIROM（MGL-316，MGL-31，QG），QGL-31，QGL-316，QGL-31，QGL-3196，ON 3 MGL-31，ON，ON 3 MGL-316，ONS Q. 10周。终点包括肝酶，脂质和肝组织学。原代人HSC被TGF-B1刺激，并在各种浓度下用denifanstat或resmetirom处理
Neuralink 和脑机接口——激动人心的时刻......
Neuralink 1 是一种由多个芯片、无线电池和植入物内的其他支持电子设备组成的设备。从该植入物中伸出的超细电线（其中 64 根具有 1,024 个电极）类似于触手，将分散到大脑的不同部位。8 植入物发出的信号通过蓝牙传输到计算机，计算机对其进行解码，从而移动机械臂或屏幕上的光标。9 2021 年，埃隆·马斯克 (Elon Musk) 表示，“它就像你头骨中的 Fitbit，带有通向大脑的细小电线。”10 该设备使用机器人手术器械插入，该器械使用的针头比人的头发还细。它还具有五个内置摄像系统，可使用光学相干断层扫描进行大脑成像。11 临床前数据已经证明 Neuralink 植入的猪和猴子具有疗效。事实上，2021 年初，猴子在电脑上玩乒乓球的视频的确在社交媒体上疯传。12 杜克大学的 Miguel Necolelis 博士早在 2014 年就曾将 BCI 植入猴子体内，使它们的大脑能够控制光标。13 Neuralink 的独特卖点是带宽和电极数量明显更高，因此可以对运动速度和准确性进行精细调整。我们不知道试验何时开始招募志愿者。Neuralink 大脑植入物可能还需要几十年才能商业化，也许是它的“n”个版本。2022 年，美国 FDA 拒绝了 Neuralink 的申请，理由是对其植入方式、电线向大脑其他部位的迁移以及如何移除设备的担忧。2 当局和科学家提出的其他担忧包括动物伦理、安全和物流问题。 14 – 16 Neuralinks 的研究迄今为止涉及大鼠、小鼠、绵羊、猪和猴子。17 芯片从他们的大脑中取出时情况可疑，并且被运走，没有记录针对污染/传染性生物的预防措施。18
肾脏移植受者中的胰高血糖素样肽-1受体激动剂 - 回顾性单中心研究
objetives：移植后糖尿病的发生率和移植受体中升高的心血管风险升高。胰高血糖素样肽激动剂有可能减轻免疫抑制药物的作用，以解决高血糖和体重增加。这使他们呼吁在该人群中使用，鉴于他们的简历和重新保护的益处。尽管如此，就其在糖尿病肾移植受者（KTR）中的疗效（KTR）方面没有足够的实质证据。方法：这项回顾性研究的目的是评估KTR中胰高血糖素样肽激动剂的有效性和安全性。主要重点是评估它们对各种参数的影响，例如血红蛋白A 1C水平，体重指数（BMI），脂质面板，血红蛋白水平，肾移植物功能（估计的肾小球滤过率[EGFR]）和尿蛋白与尿蛋白至关重要的比率。结果：在18个月的中位观察期间，这项研究包括64名肾脏移植患者。基线时EGFR中位数为61.9 mL/min/1.73 m 2，在整个随访过程中保持稳定。中位HBA 1C从7.5降低至7％（95％CI； P <0.002）。还观察到了BMI和脂质面板的显着改善。我们没有观察到中位肌酐和尿蛋白的重大变化：肌酐比率水平。没有副作用证明该药物的中断是合理的。结论：这项研究表明，在KTR中，使用胰高血糖素样肽激动剂是可行且耐受性的，没有观察到显着的副作用。需要进行随后的研究来探索胰高血糖素类肽激动剂是否可以有效地改善这些患者的同种异体移植存活率。
癌症免疫疗法的激动剂抗体
免疫疗法是过去二十年来最有希望的新治疗方式之一。抗体药物正在为数百万患有许多不同类型癌症的患者提供免疫疗法。抗体疗法的最初成功以直接靶向或细胞毒性抗体的形式出现，例如利妥昔单抗和曲妥珠单抗，它们直接与肿瘤细胞结合以引起其破坏。之后是免疫调节抗体，通过刺激免疫细胞或缓解肿瘤介导的抑制来引起抗肿瘤反应。迄今为止，迄今为止，迄今为止最成功的方法是缓解免疫抑制作用，免疫检查点封锁现在是一种治疗许多癌症类型的标准方法。尽管在临床前模型中等效，有时甚至有时更令人印象深刻，但旨在刺激免疫系统的激动剂抗体在其临床翻译中却落后。在本综述中，我们记录了由激动剂抗体靶向的主要受体，请考虑迄今已评估的各种方法，详细介绍了我们所学的内容并考虑如何解锁其抗癌潜力。
超越HLA-E：通过CD300A激动剂从天然杀伤细胞中对同种异体T细胞的普遍保护
1。Hu，X。等。 低免疫抗CD19嵌合抗原受体T细胞在完全免疫能力的同种异体人性化小鼠中提供持久的肿瘤控制。 nat。 社区。 14，2020（2023）。 2。 Jo，S。等。 使用TALEN-GENE编辑赋予具有免疫渗透特性的通用汽车T细胞。 nat。 社区。 13，3453（2022）。 3。 Gravina，A。等。 合成免疫检查点辅助器保护缺乏HLA的IPSC和衍生物免受先天免疫细胞细胞毒性的影响。 细胞干细胞30，1538-1548.e4（2023）。 4。 Gumá，M。等。 在NK细胞受体库中人类巨细胞病毒感染的烙印。 血液104，3664–3671（2004）。 5。 Zuhair，M。等。 巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计：系统的综述和元分析。 修订版 méd。 virol。 29，E2034（2019）。Hu，X。等。低免疫抗CD19嵌合抗原受体T细胞在完全免疫能力的同种异体人性化小鼠中提供持久的肿瘤控制。nat。社区。14，2020（2023）。2。Jo，S。等。 使用TALEN-GENE编辑赋予具有免疫渗透特性的通用汽车T细胞。 nat。 社区。 13，3453（2022）。 3。 Gravina，A。等。 合成免疫检查点辅助器保护缺乏HLA的IPSC和衍生物免受先天免疫细胞细胞毒性的影响。 细胞干细胞30，1538-1548.e4（2023）。 4。 Gumá，M。等。 在NK细胞受体库中人类巨细胞病毒感染的烙印。 血液104，3664–3671（2004）。 5。 Zuhair，M。等。 巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计：系统的综述和元分析。 修订版 méd。 virol。 29，E2034（2019）。Jo，S。等。使用TALEN-GENE编辑赋予具有免疫渗透特性的通用汽车T细胞。nat。社区。13，3453（2022）。3。Gravina，A。等。合成免疫检查点辅助器保护缺乏HLA的IPSC和衍生物免受先天免疫细胞细胞毒性的影响。细胞干细胞30，1538-1548.e4（2023）。4。Gumá，M。等。 在NK细胞受体库中人类巨细胞病毒感染的烙印。 血液104，3664–3671（2004）。 5。 Zuhair，M。等。 巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计：系统的综述和元分析。 修订版 méd。 virol。 29，E2034（2019）。Gumá，M。等。在NK细胞受体库中人类巨细胞病毒感染的烙印。血液104，3664–3671（2004）。5。Zuhair，M。等。 巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计：系统的综述和元分析。 修订版 méd。 virol。 29，E2034（2019）。Zuhair，M。等。巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计：系统的综述和元分析。修订版méd。virol。29，E2034（2019）。29，E2034（2019）。
将类似Toll样受体激动剂与免疫检查点阻断相结合会影响抗肿瘤疫苗功效
抽象背景T细胞检查点受体在激活T细胞时会表达，并且这些受体的表达或信号的调节可以改变T细胞的功能及其抗肿瘤功效。我们以前发现，用同源抗原激活的T细胞在PD-1的表达中增加了，并且在存在多个Toll-lik-Hodyor（TLR）激动剂的情况下会减弱这一点，尤其是TLR3 Plus TLR9。在当前报告中，我们试图研究将TLR激动剂与免疫检查点封锁相结合是否可以进一步增加鼠类肿瘤模型中疫苗介导的T细胞抗肿瘤免疫。方法TLR激动剂（TLR3 Plus TLR9）和免疫检查点抑制剂（靶向PD-1，CTLA-4，LAG-3，TIM-3或VISTA的抗体）与疫苗或疫苗激活的CD8+T细胞一起递送，并与e.g7-ova或myc-cap-cap tumor-tmore-tmore-ciace一起递送。肿瘤的生长，然后通过流式细胞仪收集和分析。结果与TLR激动剂和αCTLA-4共同施用的siinfekl肽疫苗的含有siinfekl肽疫苗的免疫相比，与单独使用TLR激动剂或单独使用αCTLA-4免疫相比，抗肿瘤功效更大。相反，当疫苗和TLR激动剂与αPd-1。TLR激动剂抑制了调节性T细胞（TREG）的PD-1表达，并激活了该人群。含有肿瘤小鼠中Treg的耗尽，即使在存在αPD-1的情况下，这种联合疗法也会引起这种联合疗法的抗肿瘤功效。将疫苗接种与TLR激动剂和αCTLA-4或αLAG-3结合使用，与与αIM-3或αVista的组合相比，抗肿瘤具有更大的抗肿瘤。结论TLR激动剂和αCTLA-4或αLAG-3的组合可以进一步提高癌症疫苗的疗效，当将αPD-1与TLR3和TLR9和TLR9激动剂组合时，由于Tregs激活Tregs，未观察到使用αPD-1的效果。这些数据表明，TLR激动剂和免疫检查点阻滞的最佳组合可能会提高人类抗癌疫苗的疗效。
沙巴的激动人心的机遇之窗
首先是柴油发电和化石燃料发电的实际成本普遍较高；其次是我们过度依赖补贴天然气；第三是从西海岸到东海岸的电力传输瓶颈；第四是沙巴的高系统平均中断持续时间指数（SAIDI）；第五是沙巴无法调整其电费率以更紧密地匹配发电成本。