ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CKD,慢性肾脏疾病; CVD,心血管疾病; DKA,糖尿病性酮症酸中毒; GIP,葡萄糖依赖性胰岛素多肽;胃肠道,胃肠道; GLP-1,胰高血糖素样肽-1; HF,心力衰竭; HFPEF,心力衰竭,保留射血分数;我,抑制剂; RA,受体激动剂; SGLT2,钠 - 葡萄糖共转运蛋白2; su,磺酰脲; tzd,噻唑烷二酮。
简介:糖尿病(DM)是一个重大的全球健康问题,2型DM(T2DM)非常普遍。胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA),例如Danuglipron,在T2DM管理中提供了潜在的好处。此荟萃分析研究了Danuglipron的安全性和功效,重点是不良结果和血糖参数。方法:根据PRISMA指南,在PubMed,Scopus和Cochrane库中进行了系统搜索,涉及Danuglipron。使用Cochrane风险工具用于质量评估。不良结果(腹泻,恶心,呕吐,头痛,食欲降低,消化不良,头晕)和血糖参数,例如HBA1C的变化,空腹血浆葡萄糖(FPG)和体重。结果:包括2021年至2023年发布的四个RCT。Both doses of Danuglipron were associated with diarrhea (RR=2.66, 90% CI: 1.32 to 5.35, p=0.02), nausea (RR=5.5, 90% CI: 3.4 to 8.88, p<0.00001), and vomiting (RR=5.98, 90% CI: 2.93 to 12.23, p=0.0001).The 120mg dose showed decreased appetite (RR=3.46, 90% CI: 1.57 to 7.62, p=0.01), dyspepsia (RR=4.04, 90% CI: 1.93 to 8.43, p=0.002), and dizziness (RR=5.08, 90% CI: 1.45 to 17.82, p=0.03).减少HbA1c(SMD -1.09,90%CI -1.39至-0.8,p <0.00001),FPG(SMD -1.10,90%CI -1.46至-0.46至-0.75两种剂量都观察到p <0.00001)。结论:Danuglipron展示了T2DM中血糖控制和体重减轻的潜力。不良结果包括腹泻,恶心,呕吐和食欲减少,并具有与剂量相关的作用。在考虑Danuglipron进行T2DM管理时,临床医生必须权衡收益与副作用。关键字:糖尿病,胰高血糖素样肽1受体激动剂,丹金利普伦,不良结果,血糖参数
利益冲突披露:拉图尔博士报告说,在提交的工作之外收到了Target RWE和Amgen,Inc的咨询费。佩特博士报告说,在研究过程中,国家老化研究所和国家前进的转化科学中心获得了赠款。Stürmer博士报告说,在北卡罗来纳州北卡罗来纳州迁移和临床科学研究所的比较有效性研究总监,北卡罗来纳大学(UNC UNC)临床和转化科学奖的北卡罗来纳州翻译和临床科学研究所的比较有效性研究总监中,已提交的工作和工资支持以外收到股票。来自制药公司(Novo Nordisk)的Boehringer Ingelheim,Astellas和Sarepta),以及来自Nancy A. Dreyer博士对流行病学系的慷慨贡献,UNC在Chapel Hill。Stürmer博士报告说,在诺华,罗氏和诺沃斯诺迪斯特拥有股票。 Jonsson博士报告称,通过与Abbvie,Astellas,Boehringer Ingelheim,GSK,GSK,GSK,Sarepta,Sarepta,Sarepta,Theeda和UCB Bioscience和UCB Biocter委员会成员的临时委员GSK发票并付给了UNC Chapel Hill,以及Epidivian的流行病学和临床顾问委员会成员。 Jensen博士报告说,为α-1肾上腺素能受体激动剂疗法发布了11,213,514 B2的专利。 没有其他披露报告。Stürmer博士报告说,在诺华,罗氏和诺沃斯诺迪斯特拥有股票。Jonsson博士报告称,通过与Abbvie,Astellas,Boehringer Ingelheim,GSK,GSK,GSK,Sarepta,Sarepta,Sarepta,Theeda和UCB Bioscience和UCB Biocter委员会成员的临时委员GSK发票并付给了UNC Chapel Hill,以及Epidivian的流行病学和临床顾问委员会成员。Jensen博士报告说,为α-1肾上腺素能受体激动剂疗法发布了11,213,514 B2的专利。没有其他披露报告。
Clement博士获得了由Novo Nordisk资助的研究药物的主要研究者的支持。该药物是GLP-1激动剂。
2。Humbert M,Sitbon O,Yaici A等。用于法国肺动脉高压网络。与肺动脉高压症的入口和流行的人群中的生存。EUR RESSIR j。2010; 36:549 - 555。
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图1。PNP水凝胶用于长时间递送GLP-1 RAS a)从文献中报告说,与曾经每天的给药频率相比,每周的给药频率一旦每周的给药频率并不能显着提高患者的依从性(1)。b)皮下注射后立即在皮下空间中形成局部库,为持续释放GLP-1-RA化合物提供了可调平台。c)临床数据显示了当前GLP-1处理的释放曲线,黑色虚线表示患者每周每周服用四个月以达到GLP-1的治疗浓度。相比之下,蓝线代表单个PNP水凝胶注入的目标输送曲线,该注射可维持GLP-1的释放120天。当前的状态策略需要每天或每周的皮下注射,并有明显的增加时间才能达到治疗浓度。红色虚线表示治疗阈值。d)在这项研究中研究了semaglutide和liraglutide每天一次和每天一次的GLP-1 RA疗法。e)通过将疏水性改性的HPMC与PEG-PLA纳米颗粒混合而制备的PNP水凝胶可以使GLP-1受体激动剂的轻松封装具有100%的效率。
预计至少要到 2024 年中期,供应才能稳定下来,满足全部市场需求。供应问题是由于对这些产品的需求增加,这些产品用于许可和未列入药品说明书的适应症。强烈反对将这些药物用于肥胖症管理。必须保留现有库存以供糖尿病患者使用。这些短缺对 2 型糖尿病患者的管理具有严重的临床影响。临床影响包括血糖控制不稳定,有可能增加糖尿病相关并发症,包括未来发生心血管事件和糖尿病酮症酸中毒的风险。使用 GLP-1 RA 产品的患者可能无法获得可能导致治疗失败和/或血糖失控的产品。一些使用 GLP-1 RA 治疗 2 型糖尿病的患者可能需要改用包括胰岛素在内的替代疗法。开始胰岛素治疗需要培训和教育,同时可能需要加强血糖监测,以确保患者知道如何识别和管理低血糖事件。
GLP-1A治疗持续性,以确定在365天分析期间GLP-1A供应中是否发生了≥60天的差距,而GLP-1A供应的最后一天被定义为该会员的中断日期。如果没有60天的治疗差距,则将成员定义为GLP-1A治疗持续的年度。依从性是通过涵盖的天数(PDC)方法的比例定义的,在365天期间每天评估GLP-1A供应的每天,并将供应量划分为365天。PDC为≥0.8(习惯阈值)的成员被定义为依从性,而PDC <0.8的成员被定义为非贴贴。
剂量相关:缓慢剂量的滴定旨在提高耐受性恶心,腹泻>>呕吐,腹痛>减少食欲>便秘>便秘,消化不良监测肾脏功能恶化的恶化,如果严重的不良胃肠道疾病疾病:急性胰腺疾病:急性胰腺疾病:急性胰腺疾病:疾病:急性胰腺疾病:疾病:急性胰腺炎症:胆石症怀疑未观察到与肠降直直染蛋白药物(DPP4抑制剂,GLP1激动剂)急性胰腺炎的住院治疗增加