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World File Search System激动剂
3.2.2 DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂和...
div dulaglutide每周一次给予皮下注射（预填充笔）。建议成人（≥18岁）的建议剂量为每周一次1.5mg。在18岁以下的儿童或青少年中，尚未确定Dulaglutide的安全性和功效。Dulaglutide不应用于1型糖尿病患者，严重的胃肠道疾病，患有急性胰腺炎症状的患者和末期肾脏疾病。应警告患者有关急性胰腺炎症状的迹象，以及与磺胺氟lu鲁氏或胰岛素结合使用Dulaglutide的患者中低血糖的风险。div dulaglutide会导致胃排空延迟，从而有可能影响同时给药的口服药物的吸收。药理学研究表明，Dulaglutide不会影响临床相关程度的口服药物的吸收。
IL-15与CD40激动剂抗体协同诱导
时空生物电态调节胚胎发生的多个方面。一个关键的开放问题涉及特定的多细胞电势模式如何差异激活器官发生所需的不同下游基因。要理解空间生物启示模式，遗传学和形态之间关系的信息处理机制，我们专注于Xenopus ectoderm中的特定时空生物启用模式，以调节胚胎脑构图。我们使用机器学习设计了胚胎脑形态发生的最小但可扩展的生物电遗传学动力学网络模型，该模型定性地概括了先前的实验观察结果。该模型的因果整合分析揭示了与空间生物电和基因活性模式相关的简单高阶时空信息整合机制，其中后者表示是细胞组伏特的因果影响的函数。该机制的具体方面包括因果分配（某些细胞位置对于集体决策更重要），信息不对称性（降压细胞比超极化细胞更具影响力），长距离影响（细胞中的基因对远方细胞的伏特效应非常敏感），并且劳动力敏感（不同的基因对不同的基因均具有敏感的基因）。该机制的不对称信息处理特征使该模型预测了调节正常胚胎脑发育的生物电预制预图中意外的可塑性和鲁棒性程度。我们的体内实验通过Xenopus胚胎中的分子操作验证了这些预测。这项工作表明了使用最小的硅方法中的力量大幅度降低体内参数空间，从而使硬生物学问题可进行。这些结果提供了对指导大规模形态发生的生物电力刺激的整体决策过程的见解，这表明了生物医学干预措施的新应用以及用于合成生物工程的新工具。
GLP-1受体激动剂的药物基因组学：基因组
摘要：本综述将概述有关将较差的血糖控制与血栓形成风险增加的机制相关的机制的概述。糖尿病患者死亡的主要原因是中风和心血管疾病。显着的发病率与血栓形成的风险增加有关，导致心肌梗塞，缺血性中风和周围血管疾病，以及这些事件的后遗症，包括功能能力，心力衰竭和截肢的丧失。虽然血小板活性增加，促凝结和内皮功能障碍直接影响这种风险，但将较差的血糖控制与增加的血小板风险增加的分子机制尚不清楚。本综述强调了糖尿病和高血糖患者中血栓形成的复杂机制。翻译后修饰（例如O-Glcnacylation）在控制糖尿病的蛋白质功能中起着至关重要的作用。然而，由于O-Glcnacylation的复杂调节和多个变量的潜在参与，O-Glcnacylation的作用仍然很糟糕。需要进一步的研究来确定O-Glcnacylation对特定疾病过程的确切影响。
控制饥饿激素：GLP-1 受体激动剂
GLP-1 RA 用于治疗肥胖症和减肥 如果长期使用，GLP-1 RA 可减少肥胖患者的多余体重并维持减肥效果。11 临床试验纳入了患有至少一种体重相关合并症的超重成年人。11 例如，一种获准用于长期体重管理的索马鲁肽品牌已使成年人体重平均减轻约 15%，身体质量指数 (BMI) 下降 16.1%。11 另一种品牌的索马鲁肽在使用最高剂量后可使成年人体重减轻 21%。13 但是，重要的是要了解，停止使用 GLP-1 RA 的人很可能会在停止用药后 5 年内恢复到原来的体重。用于治疗暴食症的超说明书用药被认为可以最大限度地减少对食物的强迫性思维和暴饮暴食的冲动。服用这些药物的人报告说，所谓的“食物噪音”（尽管想吃东西，却总是忍不住想吃东西）显著减少了。
痕量胺相关受体1激动剂 - 非
精神分裂症是一种相对常见的严重精神疾病，对于许多人而言，受到治疗不足。当前可用的抗精神病药可缓解许多情况下的精神病症状，尽管该疾病的阴性和抑郁症状仍然反应较差，而且在许多精神分裂症患者中显而易见的认知缺陷也是如此（Jauhar等人，2022年）。当前的药物治疗，包括第一代多巴胺D2受体拮抗剂，主要是5-HT2/D2拮抗剂的第二代药物，而D2 partial激动剂均具有D2受体的作用介导的抗精神病药；在对两种第二代药物的研究中，纹状体中该受体的占用率可以预测阳性精神病症状的反应（Agid等，2007）。这种动作可以缓解多巴胺功能的过度活跃性，在一个有用的范式中，人们认为这会导致疾病积极症状的显着性差异（Kapur等，2005）。正是这种药理学以及其他各种受体部位的作用，也导致了许多这些药物的不必要且经常限制的副作用（Reynolds，2004）。这些不良反应，包括锥体外运动症状，过度的镇静，高乳酸分离，QT间隔促进，体重增加和其他代谢性障碍，在某种程度上是通过最近引入的治疗方法来避免的，包括lurasidone和d2 partipialiss aristists aristists aristist aripipiprazole和cariprazine和cariprazine（Huhn）（Huhn）。是然而，所有可用的治疗方法对精神分裂症的认知，阴性和抑郁症状具有有限的疗效（Huhn等，2019）。
文章 通过 EphA2 二聚体激动剂治疗胰腺癌
摘要：最近，我们报道了有效的 EphA2 靶向化合物，并证明此类药物的二聚体在细胞测定中与单体相比可以表现出显著增加的激动剂活性。在这里，我们进一步表征了二聚体化合物在结构、生化和细胞水平上的活性。特别是，我们提出了二聚体药物激活受体的机制结构模型，并表征了大多数有效化合物在胰腺癌细胞系中诱导 EphA2 激活和降解的影响。这些细胞研究表明，通过使用二聚体天然配体（ephrinA1-Fc）或我们的合成激动剂二聚体治疗，可以在 EphA2 敲除细胞中逆转受体诱导的促迁移作用。基于这些数据，我们得出结论，所提出的药物具有与标准治疗相结合作为潜在治疗方法的巨大潜力，这些药物可以帮助抑制细胞迁移和肿瘤转移的主要驱动因素。最后，我们还发现，与 ephrinA1-Fc 类似，二聚体药物可引起 EphA2 受体的持续内化，因此，通过适当的衍生化，它们也可用于选择性地向胰腺肿瘤递送化疗。
SY-1425的抗肿瘤协同作用，选择性RARA激动剂，...
AML和MD的部分原因是转录因子（即Runx1，NPM1）中的遗传替代，以及表观遗传修饰的基因（即MLL，DNMT3A），导致肿瘤抑制基因失活，从而使不成熟细胞的扩散产生。3在DNA甲基转移酶（DNMT）中的改变特异性导致DNA高甲基化，这有助于通过启动子失活通过启动子灭活基因沉默，并且可以由HMA靶向，HMA可以模仿天然核苷残基并在DNA中取消核苷。一旦合并，HMAS被DNMT1作为胞嘧啶处理，但是这种相互作用会产生一种不可逆的DNA-DNMT1加合物，需要DNA损伤修复才能解决。这会导致DNMT1的损失，因为DNA蛋白加合物被DNA损伤响应途径降解。9损失
GLP -1受体激动剂对神经系统的影响...- riuma
摘要的新兴证据表明，用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）治疗可能是一种有趣的治疗策略，可以减少诸如中风，认知障碍和周围神经病等神经系统并发症。我们进行了系统的综述，以检查有关GLP-1 RAS对糖尿病的NEU生态并发症的影响的证据。使用的数据库是PubMed，Scopus和Cochrane。我们选择了分析GLP-1 RAS对中风，认知障碍和周围神经病的影响的临床试验。我们发现总共有19项研究：8项研究包括中风或主要心血管事件，7个涉及认知障碍，其中4个包括外部神经病变。semaglutide皮下和dulaglutide减少了中风病例。liraglutide，albiglutide，口服半瓜肽和efpeglenatide未显示减少中风的数量，但确实减少了主要的心血管事件。艾烯肽，dulaglutide和Liraglutide改善了一般认知，但据报道GLP-1 RAS对糖尿病周围神经病没有显着影响。GLP-1 RAS是有希望的药物，似乎在减少糖尿病的某些神经系统并发症中有用。但是，需要更多的研究。
弓状核介导 GLP-1 受体激动剂……
简介 目前用于治疗肥胖症的大多数药物都是小分子，它们可以穿过血脑屏障 (BBB) 并影响不同的神经元网络。其中几种化合物对大脑的影响范围相当广，有时会导致中枢神经系统副作用 (1)。正在考虑用于治疗肥胖症的新药物是外周肽激素的类似物，如胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、肽 YY 和胰高血糖素，还有一些是受体的拮抗剂，如生长素释放肽受体 (2, 3)。这些激素是肠脑轴的一部分，它们各自的受体通常存在于外周和大脑中 (4-6)。虽然许多研究描述了将激素或类似物直接注入大脑，但令人惊讶的是，人们对这些生理分泌或外周给药的肽激素如何以及在多大程度上进入大脑以及它们如何影响调节能量的关键神经通路知之甚少
双incretin（双GIP/GLP-1受体激动剂）
泌尿素轴一直是对2型糖尿病治疗的较新药物的研究和发育的兴趣。从重点关注二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的口服疗法中，可注射的GLP1类似物，最近是双GIP/ GLP-1受体受体激动剂；全部为成人2型糖尿病患者提供更好的血糖控制。本文重点介绍了后者双重作用GIP/GLP-1受体激动剂（Tirzepatide）及其在单一疗法和联合疗法中的益处，以及其在脂质概况改善和减少2型2糖尿病成人心脏代谢风险的改善方面的多效性。第三阶段临床试验已将Tirzepatide与安慰剂，semaglutide和dulaglutide等安慰剂，GLP1激动剂，基底胰岛素，如谷氨酸胰岛素，快速起作用的胰岛素（如胰岛素lispro）；患有幼稚治疗的患者以及那些在使用或不使用可注射抗糖尿病药物的情况下接受单一疗法或联合疗法的患者。所有这些都表明了使用Tirzepatide滴定剂量的非效率或优越性，以实现近期正常血糖，HBA1C减轻，体重减轻和减少不良影响的优势；在有或不带有口服抗糖尿病治疗或胰岛素的情况下使用。最常见的不良反应是胃肠道作用，例如恶心和呕吐，这些作用在接受较高剂量的药物的患者中更多。