XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System激动剂
胰高血糖素样肽-1受体激动剂...
摘要：当代抗逆转录病毒疗法（ART）的艾滋病毒（PWH）体重增加可以超越最初的重返健康现象，并在头1到2年内导致超重/肥胖，从而增强了心脏代谢风险。可能导致体重增加的因素包括特定的艺术方案（那些启动DoluteGravir和Tenofovir alaf-enamide或撤回Tenofovir disoproxil和Efavirenz的tenofovir Alaf-Enamide），HIV女性以及某些病毒学因素，包括较低的基线CD4 CD4 CD4计数和较高的HIV病毒载荷。体重减轻体重的体重减轻赋予代谢保护，例如改善高血压和血糖症。已经显示出更大的代谢影响，体重降低了15％的体重，这一点可以通过心脏血管疾病死亡率降低来证明。有效的体重操作对于降低心脏代谢风险至关重要，可能仅通过生活方式改变就无法实现，并且需要其他治疗策略。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）众所周知，可以减轻超重/肥胖者的体重减轻；此外，研究表明，患有心血管疾病的人的心血管益处。最近的研究使我们能够开始了解GLP-1 RAS在PWH和超重/肥胖中的潜在作用。此重新介绍了PWH的体重增加，并讨论了PWH中GLP-1 RA使用的当前证据和关键的临床考虑。
用于癌症免疫治疗的下一代 CD40 激动剂
摘要简介：需要新的治疗方法来提高反应率并扩大免疫疗法提供临床益处的癌症适应症数量。CD40 靶向疗法通过促进肿瘤特异性 T 细胞的启动和恢复抑制性肿瘤微环境，为满足这一需求提供了机会。新兴临床证据证明了 CD40 抗体免疫疗法与标准化疗相结合的益处，这也支持了这一点。涵盖的领域：本综述重点关注即将到来的下一代 CD40 激动剂浪潮，旨在使用单特异性抗体以外的新方法和形式来提高疗效和安全性。此外，还回顾了目前对不同表达 CD40 的免疫细胞群在肿瘤微环境中的作用的理解。专家意见：除了针对 CD40 的单特异性抗体之外，免疫肿瘤学中还有多种有前途的下一代方法。提高疗效是这一发展的最重要驱动力，而最大限度地发挥 CD40 重塑肿瘤微环境和增强抗肿瘤 T 细胞反应的能力的方法为癌症患者提供了巨大的机会。增强对不同 CD40 表达免疫细胞在肿瘤微环境中的作用的了解可能有助于更有效地临床开发这些化合物。
复合 GLP 1 和双重 GIP/GLP 1 受体激动剂
过去几年中，胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1 RA) 和双重葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽 (GIP) 和 GLP-1 RA (GIP/GLP-1 RA) 类药物在治疗 2 型糖尿病和肥胖症方面的应用大幅增加。这些药物疗法的需求增加导致 GLP-1 RA 和双重 GIP/GLP-1 RA 药物出现暂时短缺。这些短缺在一定程度上导致一些实体生产和销售绕过监管措施的复方制剂，引发了对安全性、质量和功效的担忧。即使短缺问题得到解决，复方 GLP-1 RA 和 GIP/GLP-1 RA 产品仍继续大量推销给糖尿病和肥胖症患者。美国糖尿病协会发表此声明的目的是指导医疗保健专业人员和糖尿病和/或肥胖症患者在药物不可用的情况下促进最佳护理和药物使用安全。
治疗精神分裂症的痕量胺相关受体 1 激动剂
精神分裂症是一种慢性的、有时使人衰弱的精神疾病，其特征是情绪、行为和认知障碍；患有这种疾病的患者复发风险很高。1,2 它是全球 20 大致残原因之一，与早期死亡有关，预期寿命比一般人群少约 20 年。3-5 大多数患者在成年早期患上精神分裂症，女性发病高峰年龄为 30 岁出头或更年轻，男性发病高峰年龄为 20 岁出头。2,6,7 加拿大慢性疾病监测系统显示，虽然精神分裂症的发病率有所下降，但其患病率却随着时间的推移而上升；2016 年，在 10 岁或以上的加拿大人中，精神分裂症的发病率约为每 100,000 人 50 人，患病率约为总人口的 1%。8
DPP-4 抑制剂、GLP-1 受体激动剂、SGLT 的影响...
摘要 目的：我们进行荟萃分析的目的是比较降糖药对一系列根据其特定心血管风险特征定义的 2 型糖尿病 (T2D) 亚群的死亡率、心血管和肾脏终点的影响。方法：对 GLP-1RA 和 SGLT-2 抑制剂类药物进行荟萃分析，并与具有心血管结果试验的磺脲类和 DPP-4 抑制剂进行比较。不同类别降糖药之间的比较包括对心血管疾病低风险和高风险的 T2D 人群的分析，包括已确诊心血管疾病和/或肾脏疾病的人群。结果包括死亡率、主要心血管不良事件 (MACE)、心力衰竭住院 (HHF) 和基础临床试验中应用的综合肾脏终点。
XMT-2056，一种指导的刺痛激动剂抗体-Drug ...
在这里，我们证明了XMT-2056表现出ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）功能，该功能随着STING途径的激活而协同，并诱导HER2表达癌细胞和FCγ-RIII +（CD16 + CD16 +）的HER2表达癌细胞中有效的癌细胞细胞活性。我们表明，XMT-2056和HT-19（未结合的父母抗HER2抗体）在FC效应的功能中保留了在PBMC共培养中以Fcγ-RI-Expectress Expectress Expectress Expectress的髓样细胞耗尽的PBMC共培养中的重要癌细胞杀死活性。通过Fcγ-RIII +免疫细胞的共排除，该活性消除了，这说明了XMT-2056的ADCC功能。在这种情况下，与HT-19相比，XMT-2056癌细胞杀伤活性显着增加，这表明刺痛激动剂有效载荷有助于对XMT-2056治疗观察到的差异活动。的确，癌细胞和免疫细胞与HT-19的共同培养和自由刺痛激动剂有效载荷共同培养增强了抗肿瘤反应，尽管其程度较小，而不是XMT-2056，这表明ADCC函数和Sting途径激活之间的协同作用。
ACMD——合成大麻素受体激动剂（SCRA）
1. 引言 1.1. 合成大麻素受体激动剂（SCRA）是刺激体内内源性大麻素受体的化学物质，该受体负责介导四氢大麻酚（THC）的药理作用，四氢大麻酚是大麻的主要活性成分。它们有时被称为合成大麻素，但这一术语具有误导性，因为有些例子在结构上与天然存在的大麻素化合物没有关系。第一批 SCRA 是在 20 世纪 80 年代为研究大麻素受体药理学和探索与大麻素受体系统相互作用的药物的治疗潜力而创建的。 1.2. 由于网上可获得的已发表研究报告和描述其合成的专利越来越多 [Norman et al., 2020]，这些化合物的娱乐性使用在 2000 年代中期在欧洲实现商业化，在 2000 年代后期在美国实现商业化 [White, 2017; EMCDDA, 2018a]。SCRA 以前由英国高街零售店公开销售，通常被称为“大麻用品店”。这些产品通常由注入或喷洒 SCRA 的惰性草药材料组成，通常被称为“香料”，具体产品以精美的包装出售，使用品牌名称如 K2、Mamba、Annihilation、Pandora's Box、Clockwork Orange 和 Kronic 以及 Spice [NEPTUNE, 2015; Waugh 等人 2016; Norman 等人，2020]。截至 2020 年 3 月，全球已发现近 700 种不同的 SCRA 品牌和街头名称 [Spice Addiction Support, 2020]。在过去十年中，这些化合物是英国及其他地方最常见的新型精神活性物质 (NPS) 类型之一。1.3.英国于 2009 年、2012 年和 2016 年出台的立法对许多具体的 SCRA 实例进行了管制（见下文）。然而，不同物质的数量及其化学复杂性使药物化学家可以合成出逃避基于化学结构的法律的实例。截至 2020 年 8 月，欧洲已通过分析鉴定出近 200 种不同的 SCRA 化合物并报告给欧洲药物滥用监测中心。还有许多进一步进行结构修改的机会，并且未来还可能出现许多其他类似物 [Potts 等人，2020 年]。1.4. 2016 年 5 月颁布的《精神活性物质法案》（PSA）禁止生产和供应包括 SCRA 在内的精神活性物质，禁止公开销售并大大减少了一般人群的使用 [内政部，2018 年]。虽然有证据表明自 2016 年以来娱乐性使用量有所下降，但特定用户群体的使用率仍然很高，媒体报道称英国主要城市和监狱中出现了“香料流行病” [Gray 等人，2020 年]。这些物质在无家可归者和囚犯等弱势群体中已成为强效廉价麻醉品的名声，他们使用它们的部分原因是它们的“麻木”效果 [EMCDDA，2018b；Gray 等人，2020]。1.5. 2018 年 11 月，议会讨论了重新分类 SCRA 的可能性，当时的警务和消防部门部长承诺
用于治疗肿瘤的实验性 TLR7/TLR8 激动剂
法国巴黎大学、索邦大学、INSERM UMR1138、科德利埃研究中心抗癌联盟标记的团队； b 代谢组学和细胞生物学平台，Gustave Roussy，法国维尔瑞夫； c 意大利博洛尼亚大学圣奥索拉-马尔皮基医院实验、诊断和专科医学系； d 美国纽约州纽约威尔康奈尔医学院放射肿瘤学系； e 美国纽约州纽约市桑德拉和爱德华迈耶癌症中心； f 美国纽约州纽约卡莉尔和以色列英格兰精准医学研究所； g 美国康涅狄格州纽黑文耶鲁医学院皮肤病学系； h 巴黎大学，法国巴黎； i 中国医学科学院苏州系统医学研究所，中国苏州； j 法国巴黎乔治蓬皮杜欧洲医院 AP-HP 生物中心； k 卡罗琳斯卡医学院，妇女和儿童健康部，卡罗琳斯卡大学医院，瑞典斯德哥尔摩
新型减肥药、GLP-1 和 GIP 受体激动剂及其麻醉意义
长期以来，减肥手术一直被认为是治疗生活方式和药物治疗无效的肥胖症的黄金标准。然而，新型减肥药 (AOM) 正越来越多地被作为一种侵入性较小的治疗选择进行测试。新型胃肠道肠促胰岛素受体激动剂药物因其作为减肥干预措施的有效性和受欢迎程度以及在治疗多种体重相关合并症（包括糖尿病以及肝病和心血管疾病）方面的明显益处而变得越来越普遍。1 由于这些药物在现代实践中尚属新药，并且它们在减肥中的应用对某些患者来说仍是新鲜事物，因此它们通常会在常规术前药物筛查中被忽略，尽管它们可能与围手术期不良事件（如胃内容物吸入肺部）有关。这些药物的使用越来越多，其药效学和副作用特征不断发展，以及这些生理变化与围手术期麻醉管理的相关性值得提高认识和警惕。本文将帮助从业者熟悉这些新药物、它们的用途、好处、副作用，以及麻醉师在围手术期可以采取哪些措施来保障患者的安全。