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脂肪酸合酶（FASN）抑制剂和甲状腺激素受体β（THRB）激动剂的组合显示
•雄性C57BL/6J Gubra-氨基蛋白 - 纳什（GAN）饮食诱导的肥胖小鼠，具有组织学确认的NAS（≥5）（≥5）和纤维化阶段（F2-F3）（F2-F3），并用TVB-3664（TVB-3664）（替代fasn imbioritor for denifater in demifitor for denifanStat，5 mg/keg）进行治疗（MGL-3196，3 mg/kg，PO，QD）单独或组合6周（每组n = 10-12，Gubra，丹麦）
脂肪酸合酶（FASN）抑制剂和甲状腺激素受体β（THRB）激动剂的组合，
•雄性LDL受体敲除（LDLR - / - ）小鼠用快餐饮食（FFD）喂养18周，以诱导MASH特征，并用TVB-3664（替代FASN抑制剂denifanstat，5 mg/kg，PO，PO，pO，QD）或RESMETMETIROM（MGL-316，MGL-31，QG），QGL-31，QGL-316，QGL-31，QGL-3196，ON 3 MGL-31，ON，ON 3 MGL-316，ONS Q. 10周。终点包括肝酶，脂质和肝组织学。原代人HSC被TGF-B1刺激，并在各种浓度下用denifanstat或resmetirom处理
肾脏移植受者中的胰高血糖素样肽-1受体激动剂 - 回顾性单中心研究
objetives：移植后糖尿病的发生率和移植受体中升高的心血管风险升高。胰高血糖素样肽激动剂有可能减轻免疫抑制药物的作用，以解决高血糖和体重增加。这使他们呼吁在该人群中使用，鉴于他们的简历和重新保护的益处。尽管如此，就其在糖尿病肾移植受者（KTR）中的疗效（KTR）方面没有足够的实质证据。方法：这项回顾性研究的目的是评估KTR中胰高血糖素样肽激动剂的有效性和安全性。主要重点是评估它们对各种参数的影响，例如血红蛋白A 1C水平，体重指数（BMI），脂质面板，血红蛋白水平，肾移植物功能（估计的肾小球滤过率[EGFR]）和尿蛋白与尿蛋白至关重要的比率。结果：在18个月的中位观察期间，这项研究包括64名肾脏移植患者。基线时EGFR中位数为61.9 mL/min/1.73 m 2，在整个随访过程中保持稳定。中位HBA 1C从7.5降低至7％（95％CI； P <0.002）。还观察到了BMI和脂质面板的显着改善。我们没有观察到中位肌酐和尿蛋白的重大变化：肌酐比率水平。没有副作用证明该药物的中断是合理的。结论：这项研究表明，在KTR中，使用胰高血糖素样肽激动剂是可行且耐受性的，没有观察到显着的副作用。需要进行随后的研究来探索胰高血糖素类肽激动剂是否可以有效地改善这些患者的同种异体移植存活率。
癌症免疫疗法的激动剂抗体
免疫疗法是过去二十年来最有希望的新治疗方式之一。抗体药物正在为数百万患有许多不同类型癌症的患者提供免疫疗法。抗体疗法的最初成功以直接靶向或细胞毒性抗体的形式出现，例如利妥昔单抗和曲妥珠单抗，它们直接与肿瘤细胞结合以引起其破坏。之后是免疫调节抗体，通过刺激免疫细胞或缓解肿瘤介导的抑制来引起抗肿瘤反应。迄今为止，迄今为止，迄今为止最成功的方法是缓解免疫抑制作用，免疫检查点封锁现在是一种治疗许多癌症类型的标准方法。尽管在临床前模型中等效，有时甚至有时更令人印象深刻，但旨在刺激免疫系统的激动剂抗体在其临床翻译中却落后。在本综述中，我们记录了由激动剂抗体靶向的主要受体，请考虑迄今已评估的各种方法，详细介绍了我们所学的内容并考虑如何解锁其抗癌潜力。
超越HLA-E：通过CD300A激动剂从天然杀伤细胞中对同种异体T细胞的普遍保护
1。Hu，X。等。 低免疫抗CD19嵌合抗原受体T细胞在完全免疫能力的同种异体人性化小鼠中提供持久的肿瘤控制。 nat。 社区。 14，2020（2023）。 2。 Jo，S。等。 使用TALEN-GENE编辑赋予具有免疫渗透特性的通用汽车T细胞。 nat。 社区。 13，3453（2022）。 3。 Gravina，A。等。 合成免疫检查点辅助器保护缺乏HLA的IPSC和衍生物免受先天免疫细胞细胞毒性的影响。 细胞干细胞30，1538-1548.e4（2023）。 4。 Gumá，M。等。 在NK细胞受体库中人类巨细胞病毒感染的烙印。 血液104，3664–3671（2004）。 5。 Zuhair，M。等。 巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计：系统的综述和元分析。 修订版 méd。 virol。 29，E2034（2019）。Hu，X。等。低免疫抗CD19嵌合抗原受体T细胞在完全免疫能力的同种异体人性化小鼠中提供持久的肿瘤控制。nat。社区。14，2020（2023）。2。Jo，S。等。 使用TALEN-GENE编辑赋予具有免疫渗透特性的通用汽车T细胞。 nat。 社区。 13，3453（2022）。 3。 Gravina，A。等。 合成免疫检查点辅助器保护缺乏HLA的IPSC和衍生物免受先天免疫细胞细胞毒性的影响。 细胞干细胞30，1538-1548.e4（2023）。 4。 Gumá，M。等。 在NK细胞受体库中人类巨细胞病毒感染的烙印。 血液104，3664–3671（2004）。 5。 Zuhair，M。等。 巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计：系统的综述和元分析。 修订版 méd。 virol。 29，E2034（2019）。Jo，S。等。使用TALEN-GENE编辑赋予具有免疫渗透特性的通用汽车T细胞。nat。社区。13，3453（2022）。3。Gravina，A。等。合成免疫检查点辅助器保护缺乏HLA的IPSC和衍生物免受先天免疫细胞细胞毒性的影响。细胞干细胞30，1538-1548.e4（2023）。4。Gumá，M。等。 在NK细胞受体库中人类巨细胞病毒感染的烙印。 血液104，3664–3671（2004）。 5。 Zuhair，M。等。 巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计：系统的综述和元分析。 修订版 méd。 virol。 29，E2034（2019）。Gumá，M。等。在NK细胞受体库中人类巨细胞病毒感染的烙印。血液104，3664–3671（2004）。5。Zuhair，M。等。 巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计：系统的综述和元分析。 修订版 méd。 virol。 29，E2034（2019）。Zuhair，M。等。巨细胞病毒全球血清阳性阳性的估计：系统的综述和元分析。修订版méd。virol。29，E2034（2019）。29，E2034（2019）。
将类似Toll样受体激动剂与免疫检查点阻断相结合会影响抗肿瘤疫苗功效
抽象背景T细胞检查点受体在激活T细胞时会表达，并且这些受体的表达或信号的调节可以改变T细胞的功能及其抗肿瘤功效。我们以前发现，用同源抗原激活的T细胞在PD-1的表达中增加了，并且在存在多个Toll-lik-Hodyor（TLR）激动剂的情况下会减弱这一点，尤其是TLR3 Plus TLR9。在当前报告中，我们试图研究将TLR激动剂与免疫检查点封锁相结合是否可以进一步增加鼠类肿瘤模型中疫苗介导的T细胞抗肿瘤免疫。方法TLR激动剂（TLR3 Plus TLR9）和免疫检查点抑制剂（靶向PD-1，CTLA-4，LAG-3，TIM-3或VISTA的抗体）与疫苗或疫苗激活的CD8+T细胞一起递送，并与e.g7-ova或myc-cap-cap tumor-tmore-tmore-ciace一起递送。肿瘤的生长，然后通过流式细胞仪收集和分析。结果与TLR激动剂和αCTLA-4共同施用的siinfekl肽疫苗的含有siinfekl肽疫苗的免疫相比，与单独使用TLR激动剂或单独使用αCTLA-4免疫相比，抗肿瘤功效更大。相反，当疫苗和TLR激动剂与αPd-1。TLR激动剂抑制了调节性T细胞（TREG）的PD-1表达，并激活了该人群。含有肿瘤小鼠中Treg的耗尽，即使在存在αPD-1的情况下，这种联合疗法也会引起这种联合疗法的抗肿瘤功效。将疫苗接种与TLR激动剂和αCTLA-4或αLAG-3结合使用，与与αIM-3或αVista的组合相比，抗肿瘤具有更大的抗肿瘤。结论TLR激动剂和αCTLA-4或αLAG-3的组合可以进一步提高癌症疫苗的疗效，当将αPD-1与TLR3和TLR9和TLR9激动剂组合时，由于Tregs激活Tregs，未观察到使用αPD-1的效果。这些数据表明，TLR激动剂和免疫检查点阻滞的最佳组合可能会提高人类抗癌疫苗的疗效。
rosnilimab是一种新型的PD-1激动剂单克隆抗体，降低T细胞增殖，炎症细胞因子分泌以及表达CD4和CD8 T细胞的PD-1+：1期健康志愿者临床试验
背景：程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）在活化的T细胞上表示，是免疫调节中的关键共抑制节点。通过靶向调节机制来调节驱动疾病的免疫细胞，有机会恢复免疫平衡。rosnilimab是一种PD-1激动剂抗体，旨在减少T细胞增殖和炎症细胞因子分泌，耗尽PD-1高T卵泡辅助器，T外围助手和T效应细胞。正在研究溃疡性结肠炎（UC），其中PD-1+ T细胞在发炎的固有层（> 40％）和周围流行。这项健康的志愿者1期研究的主要目标是评估罗斯尼二胺的单次升剂剂量（SAD）和多种升剂剂量（MAD）的安全性和耐受性。总结了药代动力学（PK）和药效学（PD）评估的结果。方法：这项单一中心研究包括SAD中的14个同类和MAD中的3个队列。每个队列有8位参与者（6个活跃，2个安慰剂[PBO]）。在每个阶段依次纳入人群。； SC路线是在疯狂的。结果：共有144名参与者； 90分别为活跃的SAD队列，18岁的Mad Cohorts和30和6分别为SAD和MAD PBO队列。rosnilimab的耐受性良好，没有限制剂量的毒性或死亡。在SAD中报道了两个严重的不良事件（被认为与治疗无关），而在Mad中为0。在表达T细胞的PD-1高点上，这种还原是最大化的：〜90％还原与基线。（NCT06127043）PD-1表达细胞，并在SAD中与完全受体占用（RO）相关。PD活性迅速，PD-1+ T细胞持续降低，而EX-VIVO刺激导致T细胞功能降低。对总T细胞或调节t（TREG）细胞数没有显着影响，从而导致T细胞组成恢复到较少活化的状态和Treg：TEFF比率的正转移。响应于抗原挑战的抗原特异性功能T细胞测定，测量了离体干扰素γ释放，抑制了高达〜90％的基线，而单剂量后的反应持续了30天以上。rosnilimab具有与全RO（2周半衰期）和IV和SC剂量的剂量成比例暴露相符的有利的PK曲线。结论：罗斯尼单抗表现出良好的安全性，PK和PD活动。PD-1在UC病理生理学中的作用以及这些结果和翻译数据，证明了机制和支持进展为Rosnilimab在UC中的2期研究。
体内研究的选择性完整激动剂
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未获得同行评审证书）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2024年4月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.04.26.591311 doi：Biorxiv Preprint
T2DM SGLT2抑制剂GLP1激动剂讲义（2023年7月）
1定义2申请2.1首席审计师2.2首席审计师2.3审计计划2.4首席审计师有权委派2.5审计2.5审计2.6审计报告2.6审计报告3首席检查员4督察4的授权权限5校长6任命检查员的权力6任命检查员的权力任命主管7委托人7委托授权的人8权力为竞争者的竞争者8.2竞争者8.2竞争者8.2竞争者8.2竞争者8.2竞争者8.2 9咨询委员会10允许10.1首席检查员对未遵守代码的权力，
通过 CD300a 激动剂对同种异体细胞疗法进行普遍保护，使其免受自然杀伤细胞的侵害
支持本研究结果的所有数据均包含在主要论文、补充图和补充表中。所用抗体和蛋白质试剂的列表见补充表 1。HDR 模板和 sgRNA 序列的列表见补充表 2 和 3。mRNA 编码 DNA 模板序列的列表见补充表 4。所有其他数据均可通过电子邮件联系相应作者索取。