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利用免疫系统用Toll样受体和类似I的受体激动剂来对抗癌症
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
刺激激动剂的介孔锰 - 硅质纳米颗粒用于疫苗应用
环状二核苷酸（CDNS）是干扰素基因（STING）途径激动剂的一种刺激剂，已显示出令人鼓舞的结果，可引起针对癌症和病毒感染的免疫反应。然而，常规CDN的次优型药物样特性，包括其短体内半衰期和细胞渗透性差，会损害其治疗功效。在这项研究中，我们开发了一种锰 - 硅纳米平台（MNO X @HMSN），从而通过与Mn 2+协同作用来增强CDN的佐剂效应，以供癌症和SARS-COV-2疫苗接种。MNO X @HMSN具有大室子孔与CDN和肽/蛋白质抗原有效共同载体。mno X @HMSN（CDA）放大了刺激途径的激活，并增强了I型干扰素和其他促炎细胞因子的产生
将类似Toll样受体激动剂与免疫检查点阻断相结合会影响抗肿瘤疫苗功效
抽象背景T细胞检查点受体在激活T细胞时会表达，并且这些受体的表达或信号的调节可以改变T细胞的功能及其抗肿瘤功效。我们以前发现，用同源抗原激活的T细胞在PD-1的表达中增加了，并且在存在多个Toll-lik-Hodyor（TLR）激动剂的情况下会减弱这一点，尤其是TLR3 Plus TLR9。在当前报告中，我们试图研究将TLR激动剂与免疫检查点封锁相结合是否可以进一步增加鼠类肿瘤模型中疫苗介导的T细胞抗肿瘤免疫。方法TLR激动剂（TLR3 Plus TLR9）和免疫检查点抑制剂（靶向PD-1，CTLA-4，LAG-3，TIM-3或VISTA的抗体）与疫苗或疫苗激活的CD8+T细胞一起递送，并与e.g7-ova或myc-cap-cap tumor-tmore-tmore-ciace一起递送。肿瘤的生长，然后通过流式细胞仪收集和分析。结果与TLR激动剂和αCTLA-4共同施用的siinfekl肽疫苗的含有siinfekl肽疫苗的免疫相比，与单独使用TLR激动剂或单独使用αCTLA-4免疫相比，抗肿瘤功效更大。相反，当疫苗和TLR激动剂与αPd-1。TLR激动剂抑制了调节性T细胞（TREG）的PD-1表达，并激活了该人群。含有肿瘤小鼠中Treg的耗尽，即使在存在αPD-1的情况下，这种联合疗法也会引起这种联合疗法的抗肿瘤功效。将疫苗接种与TLR激动剂和αCTLA-4或αLAG-3结合使用，与与αIM-3或αVista的组合相比，抗肿瘤具有更大的抗肿瘤。结论TLR激动剂和αCTLA-4或αLAG-3的组合可以进一步提高癌症疫苗的疗效，当将αPD-1与TLR3和TLR9和TLR9激动剂组合时，由于Tregs激活Tregs，未观察到使用αPD-1的效果。这些数据表明，TLR激动剂和免疫检查点阻滞的最佳组合可能会提高人类抗癌疫苗的疗效。
钠葡萄糖共转运蛋白的配方管理 -
GLP-1受体激动剂是用于治疗T2DM的较新的药物。有12种由加拿大卫生批准的GLP-1受体激动剂的品牌产品：Semaglutide（Ozempic，Rybelsus，Wegovy），Liraglutide（Victoza，Saxenda），Liraglutide- insullutide- insulin-insulin – Insulin-sullutin dregludec（xultophy），xultophy（xultophy），dulaglutide（dulaglutide）（dulaglutide（trulicity），trulicity），adpyisenatixIdeant（adyexIsentice）（依克斯尼亚）（依克斯南）（（ady）） lixisenatide -insulin glargine（Soliqua）和Etenatide（BYETTA，BYDUREON，BYDUREON BCISE）。GLP-1受体激动剂主要是通过注射或口服给药的，它们会增加胰岛素的产生，同时还抑制胰高血糖素，这是一种负责增加葡萄糖产生的激素。8除了GLP-1受体激动剂的血糖益处外，一些GLP-1受体激动剂还显示出对体重管理和潜在的心血管结局的好处。
RORγT反激动剂表明抑制IL-17a和胸腺细胞凋亡之间的边缘
气候智能农业（CSA）解决气候变化下的粮食安全问题。该研究研究了通过埃塞克维尼（ETH）市政农作物（ETH）市政农作物采用CSA实践对食品和营养安全的影响，从412个SSUC农民中采用了有目的的采样。结果表明，社会人口统计学和机构因素会影响SSUC农民的家庭消费模式和饮食状况。概率选择模型表明，农民的年龄，教育，房屋规模，非农业收入，食品每月支出，农业培训，团体犯罪和信贷访问严重影响了CSA实践的采用决策。使用边缘治疗效果的内源性转换回归表明，农场收入，非农业收入，食品每月支出，团体会员资格，雇用的劳动力和距离耕种地点的距离极大地影响了家庭食品消费。性别，婚姻状况，就业状况，年龄，家庭规模，农场和非农业收入，食物的每月支出，团体成员资格，雇用劳动力以及来自家庭的兼职劳动者人数，对SSUC农民的家庭饮食分歧状况显着影响。这些发现证实了采用CSA实践的影响的异质性。通过家庭食品消费评分（HFC）和家庭饮食多样性评分（HDDS）描述的CSA实践的积极选择，未观察到的好处是普遍的。 采用CSA实践增强了SSCU农民的食物和营养，当农民采用CSA实践时，平均治疗效果（ATT）表明。未观察到的好处是普遍的。采用CSA实践增强了SSCU农民的食物和营养，当农民采用CSA实践时，平均治疗效果（ATT）表明。采用CSA实践与SSUC农民的粮食和营养安全性成正相关，收养者分别为16％和31％的食品安全，分别为HFC和HDD。因此，在粮食消费方式和饮食多样性方面，采用CSA实践的ETH市政府的SSUC农民可能会更好。鉴于此，SSUC农民，研究人员和扩展之间的联系
类视黄酸 X 受体激动剂作为免疫系统的选择性调节剂用于治疗癌症
与其他核受体异二聚化后，类视黄酸 X 受体 (RXR) 可充当配体依赖性转录因子，调节影响癌症众多特征的关键信号通路的转录。通过控制炎症和免疫反应，激活 RXR 的配体可以调节肿瘤微环境。这些必需受体的几种小分子激动剂已被合成。从历史上看，RXR 激动剂被用于抑制癌细胞生长，但最近的药物发现计划筛选出用于抑制炎症或激活免疫细胞的新分子。贝沙罗汀是第一个成功的有效治疗分子靶向 RXR 的例子；这种药物被批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤，目前仍被用作这种疾病的标准治疗方法。目前还没有其他 RXR 激动剂获得 FDA 批准，但正在开发几种有前途的新型化合物。在这篇综述中，我们概述了 RXR 信号调节炎症和肿瘤免疫的多种机制。我们还讨论了 RXR 依赖性免疫细胞调节在治疗或预防癌症方面的潜力以及随之而来的挑战和机遇。
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）激动剂数量限制事先授权计划摘要
2 型糖尿病美国糖尿病协会 (ADA) 和美国临床内分泌协会 (AACE) 推荐二甲双胍作为 2 型糖尿病的首选一线药物。（9,10）二甲双胍发生低血糖风险低，可促进适度减肥，在 1000-2000 mg/天剂量下具有良好的降糖效果。（10）如果 A1c 大于或等于血糖目标值 1.5%，或二甲双胍单药治疗约 3 个月后仍未达到 A1c 目标值，则应考虑两种药物联合使用。第二种药物（磺酰脲类、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶-4 抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂、基础胰岛素、胰高血糖素样肽 1 激动剂）的选择取决于患者和药物的特征，目的是改善血糖控制，同时尽量减少副作用和患者负担。对于已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 或有高 ASCVD 风险指标（例如年龄大于或等于 55 岁且冠状动脉、颈动脉或下肢动脉狭窄大于 50% 或左心室肥大的患者）、HF 或 CKD 的患者，建议将具有 CVD 益处的 SGLT2 抑制剂或 GLP-1 作为降糖方案的一部分，与 A1C 无关，与二甲双胍的使用无关，并考虑其他患者特定因素。 ADA 还指出，对于患有或有较高风险患动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭和/或慢性肾病的 2 型糖尿病患者，其他药物（胰高血糖素样肽 1 受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂）（根据血糖需求联合或不联合二甲双胍）是合适的初始治疗。(9)
脂肪酸合酶（FASN）抑制剂和甲状腺激素受体β（THRB）激动剂的组合显示
•雄性C57BL/6J Gubra-氨基蛋白 - 纳什（GAN）饮食诱导的肥胖小鼠，具有组织学确认的NAS（≥5）（≥5）和纤维化阶段（F2-F3）（F2-F3），并用TVB-3664（TVB-3664）（替代fasn imbioritor for denifater in demifitor for denifanStat，5 mg/keg）进行治疗（MGL-3196，3 mg/kg，PO，QD）单独或组合6周（每组n = 10-12，Gubra，丹麦）
刺痛激动剂在癌症免疫疗法中的临床应用：目前的进步和未来前景
刺痛（干扰素基因的刺激剂）途径在激活先天免疫方面至关重要，使其成为癌症免疫疗法的有希望的靶标。激动剂表现出了增强免疫反应的潜力，尤其是在对传统疗法抗性的肿瘤中。这篇学术评论研究了刺痛激动剂的各种类别，包括CDN类似物，非CDN化学型，注入CDN的外泌体，工程细菌载体和小分子核酸的杂化结构。我们强调了它们的机制，临床试验进度和治疗结果。尽管这些代理人提供了显着的希望，但毒性，肿瘤异质性和递送方法等挑战仍然是其更广泛的临床使用的障碍。正在进行的研究和创新对于克服这些障碍至关重要。激动剂可以通过利用人体的免疫系统靶向和消除癌细胞来在癌症治疗中起变革性的作用，尤其是对于难以治疗恶性肿瘤的患者。
糖尿病中的三重肠降血糖素激动剂：vistrutide改善脂质谱并降低血压
引言糖尿病的成年人全球患病率为9.3％，2019年导致了6630万例疾病调整后的终身损失（DALY），自1990年以来，由年龄调整后的Daly增长约为27.6％。1,2多种疗法选择可在糖尿病的管理中获得。尽管如此，基于肠降血糖素的疗法最初通过胰高血糖素样肽（GLP）-1激动剂和二肽基肽酶（DPP）-IV抑制剂来治疗高血糖的临床意义。除了单一GLP1RA疗法以外，诸如Tirzepatide之类的双重疗法，具有对GLP-1的激动活性和葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）受体，已在2022年获得了2022年美国食品和药物管理的批准。3除了在改善HBA1C，禁食等离子体葡萄糖水平和体重外，还研究了基于肠血凝素的疗法以进行脂蛋白脂质变化和血压改善。胰高血糖素肽1