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基于聚合物PEG的生物正交触发器，用于乳腺癌的前药激活
前药或可以激活前药的成分，特定于肿瘤。生物正交化学已成为按需前药激活的一种有希望的平台，因为它包括可以在生理条件下进行的化学反应而不会干扰生物学过程。4,5这些反应的选择性，特定城市和相当快的动力学允许精确控制非毒性前药的激活。6 - 8据报道，许多生物正交反应具有很高的选择性前药激活的潜力，例如叠氮化物和三苯基芬丁基之间的Staudinger连接，9和跨环环烯（TCO）和四嗪（TZ）之间的四津连接。10，Staudinger连接主要用于连接应用，因为其动力学相对较慢（K 2〜10-3 m-1 s-1），并且少量报告揭示了其前药激活的潜力。11 - 13在低浓度下，四嗪连接以其快速点击释放反应动力学（K 2〜10 4 m-1 s-1）而闻名，许多报告表明，TZ部分的反应性，
rad51限制了重新激活起源的DNA过度复制
真核细胞依靠几种机制来确保在每个细胞分裂周期中精确地重复一次基因组，从而防止DNA过度复制和基因组不稳定性。这些机制中的大多数限制了来源许可蛋白的活性，以防止已经使用过的起源。在这里，我们研究了其他控制是否限制了在原点重新激活的情况下重新复制的DNA的扩展。在被迫重新激活起源的细胞中的遗传筛查中，我们发现重新复制受RAD51的限制，并被Rad51拮抗剂FBH1增强。在存在染色质的RAD51的情况下，由重型起源造成的叉子会减慢，从而导致叉子反转的频繁事件。最终通过PRIMPOL介导的DNA合成的重新定型会产生ssDNA间隙，从而促进通过MRE11核酸酶部分消除重复解复的DNA。在不存在RAD51的情况下，这些对照是一个因素，并且重新复制叉的进展时间比正常条件下的时间更长。我们的研究发现了在起源重新激活时保护基因组稳定性的保障机制。
SGLT2抑制剂减弱内皮到间充质转变和心脏成纤维细胞激活 通过将辅助NLR同型二聚体转化为抵抗体通过转化为植物免疫力
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经Peer Review的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2023年12月20日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.12.12.18.572273 doi：biorxiv Preprint
完全人类的单克隆抗体靶向大肠癌细胞上激活的ADAM10
*相应的作者。sahan@mskcc.org（N。Saha），nikolovd@mskcc.org（d.b.Nikolov）。信用撰稿人贡献声明Nayanendu Saha：概念化，方法论，调查，验证，写作 - 审查和编辑。du-san Baek：方法，调查，数据策划，验证。Rachelle P. Mendoza：资源，数据策划，调查。Dorothea Robev：调查，方法论。Yan Xu：调查，方法论。 Yehuda Goldgur：方法，软件，验证。 M. Jason de la Cruz：资源，数据策划。 Elisa de Stanchina：监督，方法论，调查。 Peter W. Janes：正式分析。 Kai Xu：方法，软件，验证。 Dimiter S. Dimitrov：监督，正式分析，资金获取。 Dimitar B. Nikolov：正式分析，资金获取，写作 - 原始草案，监督，项目管理，验证。Yan Xu：调查，方法论。Yehuda Goldgur：方法，软件，验证。M. Jason de la Cruz：资源，数据策划。Elisa de Stanchina：监督，方法论，调查。Peter W. Janes：正式分析。Kai Xu：方法，软件，验证。 Dimiter S. Dimitrov：监督，正式分析，资金获取。 Dimitar B. Nikolov：正式分析，资金获取，写作 - 原始草案，监督，项目管理，验证。Kai Xu：方法，软件，验证。Dimiter S. Dimitrov：监督，正式分析，资金获取。Dimitar B. Nikolov：正式分析，资金获取，写作 - 原始草案，监督，项目管理，验证。
激活内源性逆转录病毒和胰腺癌中MEK1/2抑制病毒模仿的诱导
虽然胰管导管腺癌（PDACS）沉迷于KRAS激活突变，但下流kras效应子的抑制剂，例如MEK1/2激酶抑制剂TRAMETINIB，却没有治疗作用。但是，由KRAS途径衰减驱动的监管电路的广泛重新布线可能会引起治疗相关性的脆弱性。在MEK1/2通过Trametinib抑制后的最初几个小时，对PDAC细胞中的转录和表观基因组变量进行了深入的分子分析，揭示了诱导内组逆转录病毒（ERV）（ERVS）的诱导，从而逃脱了表观遗传的硅烷，从而产生了双链RNAS和Interfecn of interfece and Interfecron的生产（导致了Interfef）（Interfe）的产生。我们跟踪了ERV激活，以早期诱导量写因子ELF3的早期诱导，该因子ELF3在IFN和IFN刺激的基因的激活中与IRF1（干扰素调节因子1）进行了广泛结合和激活。在免疫肿瘤学中合理设计中，可以利用 trametinib诱导的PDAC中的病毒模仿。
激活平台前进到索引阶段
•第二次由Marengo的专有恒星精确T细胞激活平台创建的第二个许可计划，前进到2025年3月3日，马萨诸塞州剑桥阶段 - Marengo Therapeutics，Inc。，这是一种临床阶段的生物技术公司，这是一种临床生物技术公司的临床生物技术公司，先开创新方法，以进行精确的免疫治疗，从而在Oncology and Autose; Adeass; euseass; eusers; ure;今天Ipsey）在与Marengo的多年战略肿瘤合作下提名了第二名候选药物（DC）。该提名标志着自2022年8月开始以来，Ipsen和Marengo之间的合作伙伴关系中包括第二星特异性T细胞激活程序的成功进步。该合作下的第一个DC提名于2024年4月宣布。“第二次DC提名证明了我们与Ipsen的强大合作，并再次强调了Marengo研究团队在推进临床试验的创新免疫治疗候选者方面的奉献精神和创造力，” Marengo首席科学官Andrew Bayliffe Ph.D.说。“我们的小说，首先是TCRVβ型的双重T细胞激动剂驱动免疫疗法难治性肿瘤模型中抗肿瘤T细胞反应的振兴，我们期待在将其转化为患有癌症的人时与Ipsen合作。”根据协议的条款，Marengo将获得此预定义临床前里程碑的里程碑式付款。根据协议，Marengo与IPSEN合作领导了研究和临床前开发工作。ipsen将承担IND提交，监管提交，临床发展和商业化的责任。关于Star™平台关于Marengo Therapeutics Marengo Therapeutics，Inc，一家临床阶段生物技术公司，开发了新型的TCR靶向抗体，这些抗体有选择地调节种系TCR库的常见和疾病特异性T细胞子集，以提供终身保护癌症和自身免疫性疾病的终生保护。与一支热情的敬业科学家团队在免疫学和肿瘤学方面经验丰富，Marengo的三个专有平台，选择性的T细胞激活库（Star），Tristepific T细胞参与者（TRI-StAR）（TRI-StAR）（TRI-StAR）（TRI-StAR）和T细胞耗竭（M-Star）和我们的独特患者在右T细胞中均能在右T细胞中取代右T细胞，从而使右T细胞在右癌症中的癌症癌症，从而使所有人都可以在右派癌症中进行癌症。疾病。要了解更多信息，请访问marengotx.com。
激活的淋巴细胞蛋白合成能力和快速分裂速率
抽象的快速淋巴细胞细胞分裂对蛋白质合成机制提出了巨大的需求。通过翻译起始抑制剂处理细胞或小鼠后，纯种核糖体相关的核糖体相关链的流式细胞仪测量表明，乳腺细胞的典型率在典型的体外静止淋巴细胞和体内细胞中，核糖体在体内延长。有趣的是，通过体内激活或体外的发热温度，可以提高长制速率30％。静止和活化的淋巴细胞具有丰富的单体群体，其中大多数在体内积极翻译，而在体外，几乎所有的都可以在激活之前停滞不前。定量淋巴细胞蛋白质量和核糖体计数表明，细胞蛋白与核糖体的矛盾之比不足以支持其快速的体内分裂，这表明活化的淋巴细胞蛋白质组在体内可能以不寻常的方式产生。我们的发现证明了蛋白质合成在淋巴细胞和其他快速分裂的免疫细胞中的全球构成的重要性。
在离子植入和NS脉冲激光退火时激活硅在硅中的发射器
光学主动电信发射器的最新演示表明，硅是固态量子光子平台的引人注目的候选者。尤其是，在常规的热退火后，已在富含碳的硅中显示了称为G中心的缺陷的制造。然而，这些发射器在晶圆尺度上的高收益受控制造仍然需要鉴定合适的热力学途径，从而在离子植入后激活其激活。在这里，我们证明了纳秒脉冲激光退火时高纯硅底物中G中心的激活。该提出的方法通过供应短的非平稳脉冲来实现G中心的非侵入性，局部激活，从而克服了与发射器的结构性亚元能力相关的常规快速热退火的局限性。有限元的分析突出了该技术的强大非平稳性，提供了与常规更长的热处理相对于常规的较长热处理的根本不同的缺陷工程能力，为嵌入在集成光子电路和波导的集成光子电路和波导中的发射器的直接和受控制造铺平了道路。
工程的酵母细胞模拟CD19+癌症控制CAR T细胞激活
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是制作
2,4-二丁基苯酚通过激活性类维生素X受体
2,4-二甲基苯酚（2,4-DTBP）是一种重要的商业抗氧化剂和有毒的天然二级代谢产物，已在人类中检测到。但是，关于其毒理学作用的信息很少。我们询问2,4-DTBP是否是潜在的肥胖原。使用人间充质干细胞脂肪形成测定法，我们发现暴露于2,4-DTBP导致脂质积累和掺杂标记基因的表达增加。拮抗剂测定法表明，通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ-肉变素X受体（RXR）异二聚体来增加脂质的积累。2,4-DTBP可能通过激活RXRα而不是直接与PPARγ结合来激活PPARγ /RXRα异二聚体。我们通过求解该复合物的晶体结构直接与RXRα直接结合，然后预测并证明相关化合物也可以激活RXRα。我们的研究表明，2,4-DTBP及相关化学物质可以通过RXR充当肥胖症和内分泌干扰物。这些数据表明，2,4-DTBP属于一个化合物家族，其内分泌干扰和肥胖作用可以通过其化学成分强烈调节。结构活性研究，例如当前的研究，可以帮助指导不与对人类发育和生理具有广泛影响的重要核受体相互作用的更安全的抗氧化剂的合理发展。