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C-JUN的磷酸化状态和DNA结合活性取决于结合位点的细胞内浓度 第8卷31980核酸研究 受体结合的尿激酶与I型纤溶酶原激活剂抑制剂的可及性 胰岛素调节有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶（MEK），有丝分裂原激活的蛋白激酶和酪蛋白激酶在细胞核中：Possibl gi-protein A大鼠大脑皮层中的亚基 协调人造血细胞中HOX基因的调节 在体内抑制tonb盒的tonb盒共识pentapeptide 中的甲基定向修复框架突变 CALF的DNA依赖性RNA聚合酶的合成...
基因选择性转录因子通过与其靶基因调节区域内的特定DNA元件结合（1）。但是，并非完全定义此DNA结合的序列要求。几个参数，例如蛋白质 - 蛋白质相互作用与相邻结合的因素，DNA结构的影响（弯曲等）。），重要的是，结合位点与认知因子的比率确定给定转录因子是否可以有效地与相应的结合位点相互作用。体外和大概也在体内也是如此，对于确定转录因子是否会与其最佳识别序列的变体结合，因此，它的基因调节。在这些考虑因素中提示，我们询问是否存在一种蜂窝机制，该机制是否存在在转录因子活动和可用目标位点的繁琐之间保持平衡。对AP-1家族成员的特征良好转录因子C-Jun进行了实验（2-4）。包含AP-1结合位点的启动子是C-Jun调节的目标。C-Jun的活性受到多种机制的紧密控制，并且对蛋白质的异常调节会导致恶性转化和致癌作用（5）。在这项研究中，我们描述了一种机制，该机制通过改变其磷酸化态的DNA结合活性，取决于细胞中存在的C-Jun结合位点的浓度。这种机制可以用来设置和微调C-Jun与其结合位点的比率。有趣的是，与这种现象有关的磷酸化位点与以前据报道经历信号依赖性去磷酸化相同。
毒蕈碱M1和M4受体激活剂的潜力...
认知障碍是精神分裂症的核心症状，也是长期功能效果不佳的主要决定因素。尽管做出了巨大的努力，但我们尚未对与精神分裂症（CIAS）相关的认知障碍进行任何认可的药理治疗。在临床前研究和最近的临床试验中的进步结合，导致对精神分裂症中新型毒蕈碱乙酰胆碱受体（MACHR）激动剂的认知增强潜力的兴趣兴起。本文概述了针对M 1和M 4 MACHR的科学原理。我们描述了这些受体的神经科学研究的演变，因为早期的药物发现工作集中于MACHR激动剂Xanomeline。这项工作表明，M 1和M 4 MACHR在与认知有关的大脑区域中高度表达。通过使用神经元和非神经元机制利用选择性受体亚型化合物，在动物模型中，M 1和M 4 MACHR的功能显性已在动物模型中得到了广泛的特征。双M 1 /m 4 MACHR激动剂的最新临床试验显示出有希望的，可复制的证据，证明了精神分裂症潜在的亲认知作用，而其他几种MACHR激动剂在临床发展中。
糖皮质激素反应组织纤溶酶原激活剂（...
摘要：压力事件触发了一组复杂的生物学反应，这些反应跟随钟形的表演。低压力条件已显示出会引起有益的影响，特别是对突触可塑性以及认知过程的增加。相比之下，过度强烈的压力可能会产生有害的行为影响，从而导致几种与压力相关的病理，例如焦虑，抑郁，吸毒，强迫症和压力和创伤相关疾病（例如，在创伤事件的情况下，创伤后应激障碍或PTSD）。多年来，我们已经证明，海马中的糖皮质激素激素（GCS）响应于胁迫，介导了组织纤溶酶原激活剂（TPA）表达之间的平衡及其自身抑制剂纤溶酶纤溶酶质激活剂抑制剂-1（PAI-1）蛋白之间的平衡之间的分子转移。有趣的是，有利于PAI-1的转变负责PTSD样记忆诱导。在这篇综述中，在描述了涉及GC的生物系统之后，我们强调了TPA/PAI-1不平衡在临床前和临床研究中观察到的关键作用，与应激相关病理条件的出现相关。因此，TPA/PAI-1蛋白水平可以是随后发作与压力相关疾病的预测生物标志物，其活性的药理调节可能是这些使这些衰减疾病的潜在新治疗方法。
血浆纤溶酶原激活剂抑制剂-2 抗原水平...
摘要背景：妊娠期由于纤溶和凝血系统发生变化，导致血液处于高凝状态。这些变化包括促凝物质增加和低纤溶，这是由于纤溶酶原激活剂抑制剂-2 增加和恶性疟原虫 (Pf) 通过分泌恶性疟原虫红细胞膜蛋白-1 (Pf Emp-1) 诱导的凝血所致，加剧了孕妇的病情。本研究评估了感染恶性疟原虫疟疾的孕妇血浆 PAI-2 抗原水平。材料和方法：这项以医院为基础的横断面研究招募了 85 名孕妇，其中 55 名 (64.7%) 为 Pf 疟疾阳性，30 名 (35.3%) 为 Pf 疟疾阴性（对照组）。在无菌条件下抽取静脉血，进行薄血膜和厚血膜疟原虫显微镜检查、全血细胞计数分析，并用夹心 ELISA 测定 PAI-2 Ag 水平。使用 SPSS 26.0 版进行数据分析，p<0.05 认为具有统计学意义。结果：Pf 疟疾感染孕妇的血红蛋白、RBC、HCT、MCV、MCH、MCHC、绝对淋巴细胞计数和 PLT 值低于对照孕妇组（p<0.05）。孕周、妊娠次数、产次和妊娠间隔对参与者的 PAI-2 浓度没有显著影响（p=0.425、p=0.953、p=0.174 和 p=0.826）。Pf 疟疾孕妇的 PAI-2 水平高于对照组孕妇（p<0.001）。疟原虫密度与 PAI-2 Ag 水平之间存在显著相关性（r=0.812，p<0.001）。结果表明，PAI-2 Ag 浓度随疟原虫密度增加而增加。结论：感染恶性疟原虫的孕妇血浆 PAI-2 抗原水平高于未患疟疾的孕妇。结果表明，PAI-2 Ag 水平随疟疾感染的进展和疟原虫密度增加而增加。疟疾和妊娠的发病机制可能导致红细胞参数和血小板减少。
Troriluzole：用于治疗甲基苯丙胺和阿片类药物使用障碍的双重谷氨酸释放抑制剂/转运激活剂
Scott Rawls，博士，神经科学教授，生物医学教育和数据科学教授，药物滥用研究中心，天普大学刘易斯卡茨医学院
完全性纤溶酶原激活剂抑制剂 1 缺乏
参考文献 • Fay WP、Parker AC、Condrey LR、Shapiro AD。人类纤溶酶原激活剂抑制剂-1（PAI-1）缺乏症：PAI-1 基因无效突变大家族的特征。Blood。1997 年 7 月 1 日；90(1)：204-8。PubMed 上的引用（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9207454） • Flevaris P、Vaughan D。纤溶酶原激活剂抑制剂 1 型在纤维化中的作用。Semin Thromb Hemost。2017 年 3 月；43(2)：169-177。 doi:10.1055/s-0036- 1586228。Epub 2016 年 8 月 24 日。PubMed 引用 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27556351) • Heiman M、Gupta S、Lewandowska M、Shapiro AD。完全型纤溶酶原激活剂抑制剂 1 缺乏症。 2017 年 8 月 3 日 [2023 年 2 月 23 日更新]。见：Adam MP、Feldman J、Mirzaa GM、Pagon RA、Wallace SE、Amemiya A，编辑。 GeneReviews(R)[互联网]。西雅图（华盛顿州）：华盛顿大学西雅图分校； 1993-2025。可从 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK447152/ 获取 PubMed 引文 ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28771291 )
类固醇受体辅激活剂小分子“刺激剂...
中风是一种全球范围内普遍存在的疾病，是美国发病率最高的疾病之一，也是美国第五大死亡原因，其中急性缺血性中风 (AIS) 是最常见的病因（Goyal 等人，2016 年）。目前，FDA 批准的唯一治疗 AIS 的药物是组织型纤溶酶原激活剂 (tPA)，它可以促进血凝块降解和再灌注。对于某些大血管闭塞患者，在 tPA 溶栓治疗的基础上加用机械血栓切除术 (MT) 已成为血运重建的标准治疗方法（Albers 等人，2018 年；Nogueira 等人，2018 年）。尽管如此，AIS 患者仍然面临着不可接受的高死亡和残疾风险（Albers 等人，2018 年；Nogueira 等人，2018 年），因此迫切需要其他疗法。再灌注的重点是恢复 AIS 后的血流，而神经保护是指可以减少缺血继发性脑损伤的策略，但这目前仍然是一个未满足的临床需求。虽然已经在动物实验和一些人体试验中探索了许多其他神经保护候选药物（Saver 等人，2015 年；Hill 等人，2020 年），但没有一种能够成功改善 AIS 的结果。尽管这些研究大多是阴性试验，但它们为如何设计未来的试验以获得更好的反应提供了宝贵的见解——具体来说，是通过影响多种损伤反应途径来理解缺血级联的复杂性的疗法。我们最近发现了一种名为 MCB-613 的类固醇受体辅激活剂 (SRC) 的小分子刺激剂 (Wang 等人，2015 年)，它通过直接保护心肌细胞、减轻免疫细胞浸润和减弱病理性成纤维细胞重塑来减少心肌梗死后的缺血性损伤 (Mullany 等人，2020 年)。虽然该研究结果对于心脏保护非常有希望，但我们认为这也是 AIS 后神经保护的主要候选药物，因为心脏和大脑在急性缺血性损伤后组织损伤的许多主要驱动因素方面是相同的，包括氧化应激和炎症。SRC 是一个核蛋白家族 (SRC-1、-2 和 -3)，它们普遍表达并是约 80% 所有基因转录所必需的 (Lanz 等人，2010 年)。因此，SRC 激活与多种细胞功能有关，包括细胞增殖、再生、免疫调节、抗氧化防御和血管生成 ( Lonard 和 O'Malley ，2007 年；Lanz 等人，2010 年)。自 27 年前发现 SRC 以来，我们的团队已经证明 SRC 是生长和修复的广泛组织者 ( Onate 等人，1995 年)。为了在损伤后实现最佳组织愈合，损伤反应需要强大的转录组反应和细胞重编程，包括协调基因表达程序。组织损伤后，SRC 通过协调各种基因表达程序来维持细胞稳态，包括抗氧化防御、细胞存活和血管生成（Lonard 和 O'Malley，2007 年；Chen X. 等，2010 年；Lanz 等，
纤溶酶原激活剂抑制剂1通过促进程序性细胞死亡 - 凸的表达1
记录的版本：此预印本的一个版本于2024年10月5日在自然通讯上发布。请参阅https://doi.org/10.1038/s41467-024-52960-9。
葡萄糖酶激活剂和imeglimin
总结2型糖尿病的患病率（T2D）在世界范围内不断增加，与肥胖的同样增加，并且正在引起年轻患者的同样增加。只有少数T2D患者达到血糖靶标，这表明对新型抗糖尿病药物的需求显然不仅需要控制血糖，而且还需要停止或减慢β-细胞的进行性逐渐丧失。最近已批准了两种全新的抗糖尿病剂 - 葡萄糖激酶激活剂和iMeglimin，将成为这项综述的主题。葡萄糖酶的变构活化剂是一种口服低分子重量药物，是β细胞中刺激胰岛素分泌和抑制肝葡萄糖产生的酶。其中一种是多扎利汀，在中国批准用于T2D的成年患者，无论是单一疗法还是二甲双胍的附加组件。多年来，该药物是否会产生持续的抗糖尿病作用，以及导致终止候选药物的副作用是否会限制多兰氏蛋白酶的有用性。imeglimin（与二甲双胍具有结构性相似），涉及线粒体功能障碍，并在日本批准了针对T2D的批准。在临床前研究中，该药物还显示出有希望的β细胞保护性和防腐剂作用，这些作用可能转化为疾病改变作用。希望，这两个新移民将有助于满足新治疗方式的巨大医疗需求，最好以改善疾病的潜力。还有待观察，它们将适合当代治疗算法，这些算法的结合是有效的，应避免。时间将在何种程度上说明这些新的抗糖尿病药物将在持续的抗糖尿病效果，可接受的安全性，联合治疗中的效用以及对硬性终点（如心血管疾病）的影响方面为当前针对T2D的治疗方案增加价值。
Immunocult™小鼠T细胞激活剂试剂盒
Immunocult™小鼠T细胞活化器试剂盒设计用于在没有磁珠，进料器细胞或抗原的情况下激活和扩展小鼠T细胞。Immunocult™小鼠T细胞活化剂试剂盒由结合CD3和CD28细胞表面配体的可溶性抗体复合物组成，并可以选择结合CD2。抗体复合物的结合导致CD3和CD28细胞表面配体的交联，从而提供了所需的初级和共刺激信号，以进行T细胞激活。通过CD2的交联，也可以通过可溶性抗体复合物增强T细胞激活。活化的小鼠T细胞可以在不同的培养基中扩展（请参见A节），并补充了细胞因子。